“魔法導(dǎo)彈”來襲！一文盤點(diǎn)11種ADC抗癌藥，精準(zhǔn)殺傷腫瘤

癌癥是全球范圍內(nèi)第二大死亡原因，盡管可用的常規(guī)癌癥治療方案越來越多，但每年仍有數(shù)百萬患者死于癌癥。被稱作“魔法導(dǎo)彈”的抗體偶聯(lián)物（ADC），由靶向特異性抗原的單克隆抗體與小分子細(xì)胞毒性藥物通過連接子連接而成，其兼具單抗藥物的高靶向性以及細(xì)胞毒素在腫瘤組織中高活性的雙重優(yōu)點(diǎn)，可高效殺傷腫瘤細(xì)胞，逐漸成為腫瘤治療中不可或缺的一部分。

ADC藥物是如何殺滅癌細(xì)胞的？

ADC藥物的組成主要包括三個(gè)部分：抗體、連接子和細(xì)胞毒性藥物。其中，抗體是核心部分，通常為單克隆抗體或抗體片段，負(fù)責(zé)識(shí)別并結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的特異性抗原，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物的靶向遞送；連接子將靶向抗體與細(xì)胞毒性藥物偶聯(lián)，作為橋梁，其設(shè)計(jì)與優(yōu)化直接影響藥物的穩(wěn)定性、療效和安全性，常見的連接子包括可切割和不可切割兩種類型；細(xì)胞毒性藥物作為ADC藥物的“彈頭”，在單獨(dú)使用時(shí)毒性較大，通過靶向遞送手段可以降低全身毒性，并實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤有效殺傷，目前ADC藥物開發(fā)中常用的細(xì)胞毒性荷載主要集中于微管蛋白抑制劑和DNA損傷藥物。當(dāng)ADC藥物進(jìn)入人體后，抗體部分識(shí)別并結(jié)合腫瘤表面的特異性抗原，通過內(nèi)吞作用進(jìn)入到腫瘤內(nèi)部并被遞送至溶酶體，在這里，連接子裂解，有效載荷被成功釋放，通過直接殺傷或介導(dǎo)旁觀者效應(yīng)實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷。

國內(nèi)上市的ADC藥物有哪些？

用于哪些腫瘤？

ADC藥物是一類具有獨(dú)特作用機(jī)制的抗腫瘤創(chuàng)新藥，既往的臨床數(shù)據(jù)顯示ADC藥物在腫瘤治療中具有很好的療效和安全性，由于ADC藥物的靶點(diǎn)和作用機(jī)制不同，當(dāng)前獲批用于多種惡性腫瘤的ADC藥物難以一概而論。表1總結(jié)了部分國內(nèi)上市的ADC類藥物。

表1 國內(nèi)已獲得批準(zhǔn)上市的ADC藥物

ADC藥物安全使用共識(shí)

1.用藥前

根據(jù)醫(yī)囑備藥，按要求儲(chǔ)存在合適的溫度環(huán)境下，評(píng)估患者的用藥史（包括ADC藥物），關(guān)注潛在的藥物相互作用；注意特殊生理病理狀態(tài)對(duì)ADC藥物使用的影響，如肝腎功能不全、高血壓、自身免疫型疾病、免疫接種等；ADC藥物應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配，建議由靜脈藥物調(diào)配中心集中配置，配置前核查藥品性狀，配置后的藥品應(yīng)盡快使用，如不能及時(shí)輸注，應(yīng)按藥品說明書中的儲(chǔ)存要求進(jìn)行存放。對(duì)患者進(jìn)行靜脈評(píng)估，如外周靜脈不適宜穿刺者，建議使用中心靜脈進(jìn)行輸注，并根據(jù)藥物說明書的要求選擇輸液器和輸注速度。

2.用藥中

核對(duì)患者信息，建立靜脈通路，按照藥物說明書要求進(jìn)行輸注。用藥過程中應(yīng)全程觀察患者用藥相關(guān)的不良事件，并依據(jù)不良反應(yīng)進(jìn)行藥物治療的調(diào)整。

3.用藥后

初始劑量用藥后至少90 min內(nèi)觀察患者是否有無發(fā)熱、寒戰(zhàn)或其他輸液反應(yīng)，后續(xù)劑量用藥后至少觀察30 min。

4.安全健康教育

告知患者，如出現(xiàn)輸液反應(yīng)癥狀(潮紅、寒戰(zhàn)性發(fā)抖、發(fā)熱、呼吸困難、低血壓或心跳加快)，要及時(shí)就診。對(duì)接受ADC藥物治療的患者進(jìn)行隨訪，教育患者常見不良反應(yīng)的日常預(yù)防和處理方法，識(shí)別不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度并及時(shí)就醫(yī)。

作者丨呂雄