國產GLP-1賽道，開出王炸？

當全球GLP-1賽道競爭進入白熱化，體重減輕不再是唯一追求，心血管代謝獲益和耐受性成為差異化競爭力。

近日，博瑞醫藥公布了其自主研發的GLP-1/GIP雙靶點激動劑BGM0504注射液的Ⅲ期臨床研究BGM0504-III-WL的積極頂線結果。數據顯示，該藥不僅在減重瘦腰上數據優異，更是擁有優秀的心血管代謝調節綜合能力，同時停藥率極低，且骨密度不降反增，有望成為GLP-1賽道的下一個“王炸”產品。

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硬核的減重數據

BGM0504-III-WL是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，共入組652例超重或肥胖參與者，其中包括部分基線合并高血壓且血壓未達標的參與者，研究期間上述人群基本未使用其他降壓藥物。所有受試者按照方案接受BGM0504注射液5mg、10mg和15mg或安慰劑治療，給藥周期為52周。

分析結果顯示，BGM0504注射液5mg、10mg和15mg劑量組較基線平均分別降低14.3%、17.3%和19.2%，安慰劑組僅降低3.1%。補充分析結果顯示，在符合方案集人群中，BGM0504注射液15mg組體重較基線降低平均為19.3%。這一數據意味著，BGM0504穩占GLP-1減重藥物第一梯隊。

圖片數據來源于公開資料整理

更值得注意的是，BGM0504 15mg劑量組受試者的腰圍下降約16.5cm，安慰劑組為3.3cm。作為參照，當前備受市場關注的替爾泊肽，其SURMOUNT-CN研究15mg劑量組腰圍降幅為14.5cm，簡單比較之下，BGM0504 15mg劑量的減重獲益表現更優。

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大量流行病學證據表明，腰圍超標與心血管事件、2型糖尿病及全因死亡風險呈正相關。BGM0504在實現近20%體重下降的同時推動腰圍同步大幅縮小，這意味著在減重的動作之下，完成的是一次從“外形改善”到“代謝風險下降”的價值躍遷。

這一指標的改善，使療效從“體重控制”延伸至“脂肪分布優化”。對于患者而言，“變瘦”是即時滿足，而“風險下降”才是長期依從的前提。這種風險改善型療效更容易轉化為長期用藥需求，延長藥物生命周期。

BGM0504的優勢還體現在覆蓋人群廣。各試驗組體重較基線降低5%及以上的參與者比例分別為84.7%、89.8%和94.6%，意味著該產品對絕大多數人群有效。

BGM0504在低劑量時仍表現卓越：5mg低劑量下即可實現52周減重14.3%以上的效果。在真實世界場景中，GLP-1類藥物因胃腸道副作用導致早期停藥，BGM0504在較低劑量下即可交付足夠強的減重療效，有效解決了這一停藥痛點，患者留存率顯著提升。

更重要的是，這組數據精準鎖定了BMI 24-26的輕度肥胖及代謝邊緣人群。這是一片巨大的藍海市場，這部分人群不需要極端減重，對安全性和長期依從性要求極高。BGM0504的低劑量高效模型，為產品在更廣泛受眾中的快速滲透與規模化放量奠定了堅實基礎。

而在深度減重方面，15mg劑量組中約48.9%的受試者實現了≥20%的體重下降。

當前行業競品在減重藥物研究中，平均減重幅度通常作為核心指標被廣泛披露，而對深度減重人群比例（如≥20%）的系統性呈現相對有限。BGM0504的突破在于，不僅能夠實現普遍減重，還能夠在相當比例人群中實現接近“治療級”的體重干預。這將極大提升其在臨床高需求場景（如重度肥胖、合并嚴重代謝疾病）中的應用價值。

BGM0504的FAS（14.3%/17.3%/19.2%）與PPS（14.6%/16.9%/19.3%）數據高度吻合，表明受試者依從性良好，臨床數據質量穩健。

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不止減重，BGM0504瞄準更廣闊的市場

如果說減重效果是BGM0504的基礎競爭力，那么心血管代謝相關指標的全面改善，則是其突破同質化競爭、開辟更廣闊市場的核心壁壘。

此次臨床數據顯示，經過36周治療，收縮壓和舒張壓較基線平均分別降低22.9mmHg和12.9mmHg，其中92.9%的參與者血壓達標，達標率非常高。

根據各主要類別降壓藥的常規臨床數據，ACEI類藥物（如卡托普利）單藥治療通常降低收縮壓約10-15mmHg，ARB類藥物（如纈沙坦）約10-12mmHg，CCB類藥物（如硝苯地平）約10-15mmHg，利尿劑類藥物（如氫氯噻嗪）約5-10mmHg。BGM0504在合并高血壓人群中22.9mmHg的收縮壓降幅，明顯超過單一降壓藥的治療區間，甚至部分接近二聯降壓方案的區間上沿，并且進入了三聯用藥的降壓區間范圍。

當前，多數減重藥物的臨床研究中，血壓多作為伴隨觀察指標呈現，系統性披露降壓幅度及改善比例的情況相對有限。而BGM0504則將血壓改善作為核心療效信號之一，系統性披露相關數據，這一轉變標志著BGM0504研發競爭定位已從單純的體重管理擴展至代謝-心血管綜合干預的高維戰場。

在其他心血管代謝風險因素方面，經52周治療后，所有劑量組合并分析顯示，高密度脂蛋白膽固醇平均升高7.3%，低密度脂蛋白膽固醇平均降低12.7%，甘油三酯平均降低33.6%，總膽固醇平均降低7.4%，尿酸平均降低70.7μmol/L。

圖片數據來源于公開資料整理

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在糖代謝相關指標方面，經52周治療后，糖化血紅蛋白、空腹血糖、空腹胰島素及胰島素抵抗指數均呈下降趨勢，提示胰島素抵抗狀態得到改善。

這些指標的協同改善，意味著BGM0504不僅能夠幫助患者減重，更能夠幫助患者改善代謝。尤其是血尿酸的顯著下降，成為BGM0504的另一大差異化優勢。當前，肥胖與高尿酸高度共存，BGM0504“減重+降尿酸”的協同干預路徑，能夠拓展其在痛風及高尿酸相關代謝疾病人群中的潛在應用價值。

BGM0504的另一大驚喜在于骨密度未隨著體重下降而降低

傳統減重過程（尤其是GLP-1類藥物）往往伴隨骨量丟失風險，這也是中老年患者長期用藥的主要隱憂之一。而BGM0504在體重顯著下降的同時實現骨密度不降反升，打破了“減重必減骨”的臨床宿命。

臨床數據顯示，經52周治療后，BGM0504各劑量組參與者的全身骨密度/腰椎骨密度/髖關節骨密度等相對基線分別增加0.3%、1.4%和3.9%。

骨密度這一數據不僅解決了減肥藥的安全性痛點，更將產品受眾從單一肥胖人群拓展至對骨骼健康敏感的中老年高價值人群。“減重+骨骼保護”的雙重背書，構成了極高的競爭壁壘，解決了長期用藥的后顧之憂，為產品在長周期用藥場景下提供了保障。

同時，BGM0504注射液展示了非常好的安全性數據

BGM0504注射液整體耐受性良好，不良反應類型與已上市GLP-1受體激動劑類藥物已知安全性特征一致。常見胃腸道不良反應多為輕度至中度，且多為一過性，可在短時間內自行緩解。52周治療期間，各劑量組因不良事件導致終止治療的比例分別為1.7%、1.2%和0.7%。

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值得注意的是，BGM0504高劑量組的停藥率僅為0.7%。對比來看，替爾泊肽在SURMOUNT-5試驗中高劑量組因不良事件停止治療的比例超過6%。盡管不同試驗間直接對比存在方法論差異，但0.7%與行業代表性產品的數據之間的差異，依然足以構成BGM0504的一張重要的安全性名片。這意味著BGM0504注射液療效的提升并未以顯著增加安全性負擔為代價，“療效—耐受性”的權衡關系保持在最優區間。這為該藥在更廣泛人群中的放量與長期使用提供了基礎支撐，確保商業化進程沒有短板。

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博瑞醫藥的長遠棋局

過去幾年，司美格魯肽和替爾泊肽等GLP-1類藥物橫空出世，深刻重塑了全球減重和代謝市場格局。博瑞醫藥乘勢而上，開發了豐富且差異化的減重和代謝管線。

BGM0504作為核心品種，目前注射劑型國內降糖適應癥III期臨床研究已取得積極頂線結果，印尼降糖適應癥III期研究工作正式啟動，已完成首例入組給藥，減重適應癥在美國開展的臨床研究正在根據FDA的建議完善III期臨床方案。

同時，BGM0504口服制劑已在中美兩地開展減重適應癥Ⅰ期臨床試驗，并已取得積極結果。在療效方面，中國Ⅰ期試驗顯示，連續給藥4周后平均體重較基線下降1.04%至5.56%；美國研究中，在5至8周給藥周期內，體重下降幅度為2.7%至8.2%。

在商業化方面，博瑞醫藥與華潤三九已就BGM0504注射液達成合作研發協議，共同推進BGM0504注射液在中國的臨床與商業化進程。借助華潤三九成熟的銷售渠道和市場推廣經驗，BGM0504有望加速進入商業應用，覆蓋更廣泛的患者群體。

后續管線方面，博瑞醫藥的新型長效Amylin類似物BGM1812注射液正在中美進行I期臨床研究，口服劑型也處于臨床前開發階段。復方制劑BGM2101（BGM1812+BGM0504）處于臨床前研究階段，致力于解決胰島素單藥治療效果不佳及傳統的胰島素產品頻繁給藥的問題。新型超長效選擇性胰島淀粉樣肽受體激動劑（SARA）BGM1962處于臨床前研究階段，具備每月一次甚至更低頻率給藥的潛力。

博瑞醫藥還布局了用于維持瘦體重的MSTN環肽注射液和具備超低頻給藥潛力的ALK7靶向siRNA項目

當前，全球減重藥物市場正處于爆發期。據行業預測，到2030年，GLP-1類藥物全球年銷售額將達1000億美元。博瑞醫藥憑借差異化布局，從GLP-1/GIP雙靶點的注射與口服雙軌并進，到減脂增肌的多靶點協同，再到超長效給藥和基因調控的技術前沿，構建了系統性的產品矩陣，有望在這一千億級市場中占據重要席位。

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結語

博瑞醫藥BGM0504的III期臨床數據，為我們描繪了一幅超越傳統減重藥物的圖景。它不僅在減重效果上穩居全球第一梯隊，解決了“減得下”的問題，更通過顯著的腰圍縮減、血壓下降、代謝指標改善乃至骨密度提升，回答了“減得好”和“敢長期用”的問題。

在GLP-1賽道日益擁擠的今天，BGM0504以其獨特的心血管代謝調節的綜合能力，展示了GLP-1/GIP雙靶點藥物在治療肥胖之外，對心血管代謝綜合征的系統性干預潛力。這不僅為博瑞醫藥帶來了極具想象空間的商業回報，更為行業樹立了新的標桿：未來的減重藥物競爭，必將是圍繞患者全生命周期健康管理的綜合價值競爭。

• 參考資料：
• 1、博瑞醫藥等各公司官網
• 2、高盛官網

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