艾滋感染者哪怕不吸煙，也更可能在25歲時出現肺部疾病？

佛羅里達國際大學研究員Hoshang Unwalla數十年來一直致力于研究艾

紅楓灣APP：佛羅里達國際大學（FIU）研究團隊發表于《Communications Biology》（通訊生物學）的一項最新研究，首次揭示了一種此前未知的機制——一種名為Tat的HIV蛋白，會嚴重打亂肺部的“分子生物鐘”，進而誘發一系列的慢性炎癥，甚至導致肺氣腫和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。

這個“生物鐘”，本質上是一套調控肺部日常功能的分子系統，同時也參與免疫反應調節。生物鐘失調會引發一連串反應：

→炎癥反應持續被激活

→氣道組織逐步受損

→最終發展為COPD或肺氣腫

為什么HIV會持續造成肺部傷害？

當體內存在HIV病毒儲存庫時，受HIV感染的細胞仍在產生這些有害蛋白質，其中Tat被認為是危害最大的蛋白之一。

研究團隊通過HIV感染者的肺部樣本、實驗室培養的肺細胞和專門在肺部產生Tat的小鼠模型展開一系列實驗，最終發現一條清晰路徑：

→Tat會提高一種“小型調控分子”的水平

→該分子會抑制關鍵蛋白SIRT1的生成——SIRT1對維持肺部生物鐘的正常運轉非常重要

→SIRT1水平下降，肺部生物鐘紊亂，炎癥分子大量增加

肺部疾病會“提前發生”

在小鼠實驗中，在4個月左右（相當于人類25歲）就出現肺氣腫早期表現。

這也解釋了為什么——即使從未吸煙，HIV感染者也更容易在更年輕時出現肺部疾病。

能否“重置生物鐘”？

研究團隊用SIRT1激活劑處理細胞后，炎癥分子明顯減少。也就是說，如果能夠針對這一通路進行干預，就有可能延緩甚至阻止疾病發生。

研究意義

該研究的主要作者、佛羅里達國際大學赫伯特·韋特海姆醫學院教授Hoshang Unwalla數十年來一直致力于研究HIV對肺部的影響。他的實驗室是最早證明HIV可以感染肺部氣道細胞并在此形成HIV病毒儲存庫的實驗室之一。

Unwalla表示，這是首次證實HIV會干擾這一關鍵系統，它為減緩或阻止疾病發展開辟了新的途徑。

目前，該團隊正在推進一項更激進的方向——使用CRISPR基因編輯技術直接靶向HIV儲存庫，阻止受感染細胞產生有害蛋白質，最終在減少COPD等并發癥的同時，提高HIV毒感染者的生活質量。