延壽10%！納豆藏延壽好物：維生素K2激活線粒體、穩(wěn)固腸道！

比起維生素C、D、E這些家喻戶曉的品類，維生素大軍中，還有一個(gè)總是被我們忽略，但實(shí)際非常重要的潛力股，它就是我們既熟悉又陌生的維生素K。

是的！最近，一項(xiàng)發(fā)表于衰老領(lǐng)域權(quán)威期刊《Aging Cell》的研究發(fā)現(xiàn)[1]，維生素k2還暗含延壽潛力！只需要極低濃度的一點(diǎn)點(diǎn)維生素K2，就能打開細(xì)胞最核心的長壽調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，不僅讓線蟲的壽命延長10%，還使其各項(xiàng)生理機(jī)能都重返年輕態(tài)！

一直以來，維生素K2在大家的眼里都是公認(rèn)的骨骼、血管營養(yǎng)素。上世紀(jì)30年代，科學(xué)家從它“幫助凝血”的神奇作用中首次發(fā)現(xiàn)了它的存在。后來人們發(fā)現(xiàn)，它還有讓鈣精準(zhǔn)沉積到骨骼中這種“引鈣入骨”神奇功效[2]。

不僅如此，它還能夠清理血管，靠著激活基質(zhì)Gla蛋白，防止鈣質(zhì)沉積在血管壁導(dǎo)致硬化，守護(hù)我們的心血管健康；還能保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、牙釉質(zhì)、維持皮膚彈性蛋白的合成等等等等[2]。

一直以來，它正如維生素的名字，一直不求名求利，兢兢業(yè)業(yè)、默默無聞地維持著身體的基礎(chǔ)運(yùn)轉(zhuǎn)。但現(xiàn)在，它也有了抗衰界的一席之地。

為了挖掘維生素K2的潛力，研究者們選擇了壽命相對短（幾十天）、基因與人類高度同源，相對更好觀察和操作的秀麗隱桿線蟲，給它們喂食了不同濃度的維生素K2。

他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)維生素K2的濃度在5μM時(shí)，對線蟲來說正好達(dá)到了“完美”的延壽效果，這群線蟲的中位生存期和最大壽命均被顯著延長了約10%。

圖注：維生素K2對線蟲壽命的影響

上述維生素K2延長壽命的顯著效果固然令研究者（和派派）十分興奮，但想要真正衡量抗衰老的效果，最終還是要看身體機(jī)能有無改善，也就是健康壽命。

于是研究者趁熱打鐵，觀察了補(bǔ)充適當(dāng)劑量（5μM）維生素K2的這些線蟲身體各項(xiàng)機(jī)能的變化。

• 身手矯健、吃嘛嘛香

生命在于折騰，而線蟲的身體扭動(dòng)次數(shù)就可以被當(dāng)做判斷活力的指標(biāo)。一般，進(jìn)入暮年的線蟲會(huì)變得更不愛動(dòng)，但研究者發(fā)現(xiàn)，那些補(bǔ)充了小劑量維生素K2的老年線蟲，身手依然矯捷。

圖注：5μM維生素K2組（橙色）的身體彎曲頻率等活力指標(biāo)顯著高于藍(lán)色對照組

不僅如此，它們控制進(jìn)食的咽部泵動(dòng)頻率也極其強(qiáng)勁，干飯能力強(qiáng)，身體運(yùn)轉(zhuǎn)所需的物質(zhì)就更加充足~

圖注：補(bǔ)充了5μM維生素K2的老年線蟲咽部泵動(dòng)頻率更好

• 腸道更穩(wěn)固

經(jīng)過歲月摧殘，我們?nèi)祟惖哪c道黏膜細(xì)胞之間的縫隙會(huì)越來越不緊密，讓本該待在腸道里的細(xì)菌等物質(zhì)漏進(jìn)身體引發(fā)各種炎癥（也就是腸漏）。而這在線蟲身上也是一樣的。

于是，研究者們利用了一個(gè)頗為直觀的方法：給線蟲喂藍(lán)色染料，看它會(huì)不會(huì)從腸道泄露出來。結(jié)果，對照組的老年線蟲，藍(lán)色染料從腸子里“漏”遍了全身，而維生素K2組的線蟲腸道則守住了腸道的防線。

圖注：維生素K2顯著改善了年老線蟲的腸道完整性

• 身體更“干凈”

脂褐素，是細(xì)胞在代謝過程中不斷產(chǎn)生的、幾乎無法清除的垃圾色素，可以看做是“老年斑”。熒光顯微鏡下，衰老的線蟲腸道里堆滿了被染上熒光的脂褐素；而補(bǔ)充了維生素K2組的線蟲體內(nèi)脂褐素的量明顯減少，十分干凈。

圖注：補(bǔ)充維生素K2的線蟲（右）脂褐素的熒光強(qiáng)度更淡

這些肉眼可見的變化著實(shí)讓人十分驚喜~可是，為什么區(qū)區(qū)5μM的維生素K2，就能讓本該衰老、無力的線蟲重獲青春活力？

看完活力滿滿的“高能量蟲”的一輩子，研究者想要深挖背后的具體分子機(jī)制，第一個(gè)要檢查的當(dāng)然是既掌管能量的產(chǎn)出，又容易生產(chǎn)過量ROS的線粒體啦。

線蟲衰老與否的區(qū)別，的確在線粒體上展現(xiàn)得淋漓盡致：研究者們發(fā)現(xiàn)，衰老線蟲體內(nèi)的部分線粒體因不堪重負(fù)而斷裂、碎片化，而5μM維生素K2組的線蟲們的線粒體則十分完好，連接、融合成了修長健康的管狀網(wǎng)絡(luò)，保證持續(xù)給細(xì)胞補(bǔ)充能量。

圖注：對照組（左側(cè)）老齡線蟲的線粒體斷裂成小碎片，而維生素K2組（右側(cè)）重新維持了健康的條索狀網(wǎng)絡(luò)

并且，這些補(bǔ)充了維生素K2的線蟲，體內(nèi)的ATP顯著增加。接著，研究者檢測了代表損傷的ROS，在維生素K2的保護(hù)下，這些有害的活性氧自由基被清理得十分干凈。

圖注：補(bǔ)充維生素K2后，線蟲體內(nèi)ATP水平顯著上升；代表氧化損傷的ROS自由基減少

正因如此，維生素K2才能在各種高溫應(yīng)激、氧化應(yīng)激的環(huán)境下依然讓線蟲活得更久、更強(qiáng)韌。

圖注：在強(qiáng)烈的氧化劑、極端高溫破壞下，攝入了維生素K2的線蟲存活率始終遠(yuǎn)高于普通線蟲

深入基因?qū)用?，研究者檢測到，補(bǔ)充維生素K2的線蟲體內(nèi)，有多個(gè)抗氧化基因（如sod-3、hsp-16.2）表達(dá)量顯著升高。

圖注：補(bǔ)充了維生素K2的線蟲，抗氧化、抗壓保護(hù)基因（sod-3與hsp-16.2）的表達(dá)被大幅激活

而這些抗氧化基因是否啟動(dòng)表達(dá)，是由人類體內(nèi)被譽(yù)為“長壽蛋白”的FOXO，在線蟲體內(nèi)的對應(yīng)蛋白——DAF-16來控制的[3]。它一旦被激活，它就會(huì)進(jìn)入細(xì)胞核，啟動(dòng)一系列抗氧化、抗應(yīng)激和延長壽命的基因。

研究者觀察到，維生素K2使得大量DAF-16蛋白發(fā)生活化，從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到了細(xì)胞核內(nèi)，開始“幫助”上述抗氧化基因的表達(dá)。

圖注：對照組中綠色熒光的DAF-16蛋白在細(xì)胞質(zhì)中，而維生素K2組中的DAF-16蛋白聚集到細(xì)胞核內(nèi)

從DAF-16開始，研究者繼續(xù)沿著這條信號向上游追溯，逐漸揭開了其“高能量”背后的信號機(jī)制：

研究發(fā)現(xiàn)，僅是這些微量的維生素K2，就能四兩撥千斤，大幅激活JNK-1/SIR-2.1/DAF-16整個(gè)通路。而整條通路中的每一個(gè)節(jié)點(diǎn)，都與壽命調(diào)控、健康維持和抗衰老應(yīng)激響應(yīng)有著千絲萬縷的關(guān)系。

簡單來說，JNK-1是細(xì)胞內(nèi)負(fù)責(zé)感知環(huán)境壓力的關(guān)鍵蛋白；SIR-2.1則是哺乳動(dòng)物“長壽蛋白”SIRT1的直系同源物，能夠調(diào)動(dòng)細(xì)胞的代謝、修復(fù)能力；而上文介紹過的DAF-16能直接進(jìn)入細(xì)胞核，開啟抗氧化、DNA修復(fù)和能量代謝相關(guān)的保護(hù)基因[4, 5]。

研究者觀察到，在維生素K2的作用下，調(diào)控DAF-16的SIR-2.1蛋白表達(dá)顯著提升了，還促進(jìn)了JNK-1的磷酸化激活。

圖注：p-JNK（磷酸化JNK）和SIR-2.1的條帶在維生素K2干預(yù)后表達(dá)量增加

而當(dāng)研究者分別在敲除線蟲體內(nèi)的jnk-1、sir-2.1或daf-16的基因，讓它們不再表達(dá)，維生素K2帶來的上文中延長壽命、降低氧化應(yīng)激的效果果然就消失了。

圖注：敲除關(guān)鍵基因后，生存曲線無明顯變化，壽命不再延長；自由基ROS水平不再降低

也就是說，維生素K2的的確確是通過激活JNK-1/SIR-2.1/DAF-16這條信號通路，才實(shí)現(xiàn)了抵抗氧化應(yīng)激、延長壽命的效果。

看到這里，你可能會(huì)覺得維生素K2簡直是完美的抗衰老營養(yǎng)素。但話又說回來，研究者在最初的延壽實(shí)驗(yàn)中，還發(fā)現(xiàn)了一個(gè)有趣的現(xiàn)象：

當(dāng)濃度翻倍到了10μM時(shí)，維生素K2在線蟲體內(nèi)誘發(fā)了劇烈的氧化應(yīng)激，釋放了大量破壞性的自由基，最后不僅沒能延壽，還比對照組死得更早了。

圖注：灰紫線代表的10μM的高濃度曲線大幅下跌

這種現(xiàn)象其實(shí)并不陌生。想必各位抗衰愛好者都聽說過不少“吃苦受罪式”的抗衰方法，比如舉鐵、跑步、規(guī)律飲食、杜絕熬夜，以及各種冷凍艙、高低氧……或辛苦或危險(xiǎn)，總之就是折騰自己。

而這些方法，本質(zhì)上都是在人為地給身體制造一點(diǎn)小壓力，借助壓力強(qiáng)化的法則“以毒攻毒”，逼身體重振旗鼓，從而活得更久。而細(xì)胞一旦感知到這種低強(qiáng)度的毒性或壓力，就會(huì)開啟一系列的修復(fù)、防御機(jī)制。

不過，這種有些折騰的抗衰路線，最最關(guān)鍵的就是適量。勁使小了可能沒感覺，過頭了卻可有損害健康的風(fēng)險(xiǎn)。

所以，表面看起來是多多益善、人畜無害的“營養(yǎng)素”維生素K2，走的可能也是“低劑量延壽、高劑量折壽”的路子。

這個(gè)時(shí)候可能就有人問了：維生素K2到底該補(bǔ)多少？補(bǔ)多了真的會(huì)適得其反嗎？

如果純粹是為了抗衰老，目前確實(shí)還沒有一個(gè)官方推薦的專屬劑量。不過，我們可以參考現(xiàn)有臨床研究中，對人體骨骼和心血管健康有益的維生素K2劑量范圍。維生素K2有MK-7和MK-4兩種主要形態(tài)，市面上最常見的是MK-7亞型，一般為每天90~180μg[6]。

關(guān)于食補(bǔ)，因?yàn)榫S生素K2是由細(xì)菌合成的，因此維生素K2通常與發(fā)酵食品、動(dòng)物產(chǎn)品有關(guān)。因此，納豆、奶酪、酸菜、發(fā)酵乳等一些發(fā)酵食物維生素K2的含量都很高。此外，雞胸、雞肝、蛋黃等也富含維生素K2。

至于安全性，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的膳食補(bǔ)充劑辦公室（ODS）明確指出：高劑量的維生素K1或K2目前未觀察到已知毒性[7]。也就是說，在人體層面，維生素K2至今沒有被證實(shí)有明確的“過量折壽”風(fēng)險(xiǎn)。

但是，這也并不代表著補(bǔ)充維生素K2就可以多多益善，實(shí)際上，許多臨床研究并未發(fā)現(xiàn)高劑量補(bǔ)充K2到底有什么額外的好處~

說到底，過猶不及、物極必反，不僅在維生素K2上成立，在我們了解到的幾乎所有抗衰老干預(yù)上也都成立。所以，找到適合自己的“剛剛好”可能更重要~

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