首個單藥?|?瑞卡西單抗成為“單藥新選”，探索血脂達標率提升的個體化路徑

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血脂管理目標日益嚴格，PCSK9i為患者提供強效、長效且簡便的血脂管理方案，為個體化、精細化的血脂全程管理提供新策略。

隨著國內(nèi)外血脂管理指南日益嚴格，我國血脂異常的“三低”現(xiàn)狀——知曉率低、治療率低、控制率低，成為心血管防治工作的重點。面對更嚴格的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）目標、更細化的風險分層和更早期的干預理念，臨床實踐如何將指南要求轉(zhuǎn)化為患者的長期獲益？對此，我們有幸邀請到復旦大學附屬中山醫(yī)院王箴教授，解讀瑞卡西單抗REMAIN-1研究，這場貫穿患者終身的血脂管理“持久戰(zhàn)”提供破局新思路。

降脂新選擇：首個獲批單藥適應證的PCSK9i

對于親身參與的REMAIN-1研究，王箴教授提到：“非常榮幸能夠參與了REMAIN-1研究的設計、進行以及后續(xù)的數(shù)據(jù)分析。我個人認為它是一個非常有意思的研究。”

這項研究的獨特之處在于其設計理念的突破。“REMAIN-1是一個單藥研究。”王箴教授指出，“如果大家去看PCSK9單抗的研究，基本上都是在他汀基礎上使用，在他汀不達標的情況下使用PCSK9單抗。”這種傳統(tǒng)的研究設計，反映了長期以來臨床對PCSK9抑制劑定位的認知——作為他汀治療的補充和強化。

然而，REMAIN-1研究挑戰(zhàn)了這一傳統(tǒng)認知。王箴教授解釋：“從膽固醇理論來說，只要把LDL-C降下來，就可以減少后續(xù)事件的發(fā)生。所以我們當時設想，是不是可以在這種相對中低危的患者當中，并不需要在他汀基礎上去使用，那么對于這些相對低危的患者，直接使用PCSK9單抗，同樣也可以很好帶來LDL-C水平的下降。”

研究結(jié)果證實了這一設想的可行性。“REMAIN-1研究證實，對于這類患者，直接使用瑞卡西單抗單藥，無需聯(lián)用他汀，即可實現(xiàn)平均約52.8%的LDL-C降幅，達標率高達91%[1]。”王箴教授分享的研究數(shù)據(jù)，為單藥治療策略提供了有力支持。

王箴教授還分享，REMAIN-1研究的另一個亮點在于給藥方案的靈活性。“同時REMAIN-1還有一個非常重要的點，是它同時研究了三種不同的給藥方案：150mg每4周一次、300mg每8周一次、450mg每12周一次。在這一研究當中看到，這三種不同的給藥方案都可以達到非常好的LDL-C水平的下降和平穩(wěn)控制。”

“當然瑞卡西單抗它后面的REMAIN-2、REMAIN-3，同樣也拿到了與他汀聯(lián)合治療的適應癥。”王箴教授指出，不同的研究適應癥，對應的是不同臨床場景的需求，這也反映了現(xiàn)代血脂管理的核心理念——個體化治療。“我們需要根據(jù)患者的具體情況，選擇最合適的治療方案，而不是簡單地追求某一種模式。”

關注個體化治療策略，瑞卡西單抗提供精準治療新路徑

“我們該怎樣為患者選擇最適的降脂方案？”王箴教授結(jié)合臨床經(jīng)驗，分享了其對不同患者的治療策略。

▎他汀不耐受患者

“他汀不耐受實際上有嚴格的定義，但在臨床實踐中，嚴格按照標準判斷有時很難做到。”王箴教授指出，“很多患者只是出現(xiàn)輕度肝酶升高或肌肉酸痛，雖然不符合嚴格的不耐受定義，但繼續(xù)用藥的依從性已經(jīng)大幅下降。”

對于這類患者，瑞卡西單抗單藥適應癥的獲批，打破了PCSK9抑制劑僅作為“聯(lián)合強化”手段的傳統(tǒng)路徑，為個體化、精準化的血脂管理提供了重要的新武器。

▎治療便捷性與長期依從性

“有一部分患者，對頻繁注射比較難以接受。”王箴教授分析了另一類人群的需求，“這種情況下，我們可以考慮使用給藥周期更長的藥物，以提高患者的長期依從性。”

瑞卡西單抗可把給藥間隔拉長到8周，打破了傳統(tǒng)每日口服或每兩周注射的頻繁用藥模式，能極大降低治療對日常生活的侵入感，使其更容易融入生活節(jié)奏，轉(zhuǎn)化為一種穩(wěn)定、可預期的健康習慣。

▎快速、強效實現(xiàn)血脂達標

對于需要快速強效降脂的高危人群，如ACS患者，王箴教授強調(diào)早期強化的重要性。“這類患者我們希望非常快速、強效地降低LDL-C。”

若患者基線LDL-C極高，或預估他汀聯(lián)合方案難以在短期內(nèi)（如1個月內(nèi)）將LDL-C降至<1.4 mmol/L，可考慮起始瑞卡西單抗單藥或早期聯(lián)合，以實現(xiàn)快速達標、穩(wěn)定斑塊。

“臨床決策的核心是個體化。”王箴教授總結(jié)道，“對于經(jīng)他汀聯(lián)合治療仍不達標的患者，‘他汀+PCSK9抑制劑’是強有力的強化方案；而對于上述幾類特定情況，‘PCSK9抑制劑單藥’則提供了一個高效、便捷的路徑。瑞卡西單抗的長效特性，使其在單藥治療場景下更具優(yōu)勢。他汀、膽固醇吸收抑制劑、PCSK9抑制劑這三類藥物，都有各自的優(yōu)缺點。我認為在臨床上，要根據(jù)患者不同的疾病情況和需求，自由組合這三類常用藥物，以達到最適合的治療方案，提高患者依從性。”

長效制劑賦能全周期管理：從“治療負擔”到“健康習慣”

血脂管理是一場貫穿終身的“持久戰(zhàn)”，長期依從性是成敗關鍵。王箴教授認為，瑞卡西單抗等長效PCSK9抑制劑的出現(xiàn)，對患者的全生命周期管理和院后隨訪具有積極意義。

“對于一級預防患者，每天吃藥確實是一大挑戰(zhàn)。”王箴教授分析道，“這類患者沒有發(fā)生過心血管事件，對血脂管理的重視程度天然不足，每日服藥的依從性往往較差。”

相比之下，二級預防患者的用藥依從性相對較好，但也有其特殊挑戰(zhàn)。“二級預防患者每天都在吃藥，口服藥對他們來說可能并不麻煩，但問題是藥片太多時，有些患者可能會選擇停掉其中幾種，而他汀往往就是其中之一。”

延長給藥間隔的長效治療方案，可能改變這一困境。王箴教授指出：“患者不用頻繁注射，這種給藥方案往往可以提高依從性。”

結(jié)語

面對血脂管理“指南嚴、達標難”的現(xiàn)狀，臨床需要更強效、更便捷、更個體化的武器。以瑞卡西單抗為代表的PCSK9抑制劑，通過其卓越的降脂療效和長效給藥的優(yōu)勢，不僅為強化降脂提供了關鍵支持，其獲批的單藥適應癥更是開辟了精準治療的新路徑。從“聯(lián)合強化”到“單藥新選”，從“頻繁用藥”到“長效覆蓋”，這些進展正推動血脂管理向更注重患者體驗、更利于長期堅持的方向演進，為實現(xiàn)心血管事件的源頭防控貢獻重要力量。

專家簡介

王箴教授

• 復旦大學附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科，副主任醫(yī)師，血脂與代謝亞專科負責人
  

• 中華醫(yī)學會心血管病分會血脂異常學組成員
  

• 上海醫(yī)學會心血管病分會預防醫(yī)學學組成員
  

• 擅長治療領域：血脂異常、冠心病、高血壓等心臟疾病的藥物治療。參與多項國內(nèi)和國際大型臨床研究。以第一作者在國內(nèi)外SCI期刊（JACC等）和核心期刊發(fā)表論文多篇，并參與多本專業(yè)論著、譯本和教材的編寫，同時也參與了多本科普讀物的編寫。

參考文獻：

[1]XuM,et al. J Am Coll Cardiol. 2024 Nov 12;84(20)2026-2036.

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