160億美元AD市場(chǎng)，“新王炸”來襲

阿爾茨海默?。ˋD）藥物市場(chǎng)正進(jìn)入價(jià)值重構(gòu)階段。根據(jù)business research insights預(yù)測(cè)，全球AD藥物市場(chǎng)規(guī)模將在2026年達(dá)到92.2億美元，到2035年增至158.7億美元，2026年至2035年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為6.23%。

過去，AD患者規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大，疾病負(fù)擔(dān)不斷累積，但臨床可提供的藥物大多停留在癥狀改善層面，市場(chǎng)空間并沒有真正釋放。近兩年，隨著Aβ單抗相繼上市，疾病修飾治療開始進(jìn)入真實(shí)世界，AD藥物市場(chǎng)才出現(xiàn)了更明確的變化。

這一輪市場(chǎng)升溫背后，以禮來的Remternetug、羅氏的Trontinemab及TauRx的HMTM為代表的“新王炸”產(chǎn)品正蓄勢(shì)待發(fā)，推動(dòng)AD藥物向給藥更便利、腦穿透能力更強(qiáng)的方向迭代。

160億美元的市場(chǎng)，開始從預(yù)期走向兌現(xiàn)。

01 160億美元AD市場(chǎng)

AD是發(fā)生于老年和老年前期的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床上以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為損害為主要特征，患者會(huì)逐步出現(xiàn)記憶障礙、失語、失認(rèn)、視空間能力下降，以及人格和行為改變。病理上，AD主要表現(xiàn)為腦內(nèi)Aβ沉積形成的神經(jīng)炎性斑和過度磷酸化Tau蛋白形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)。

AD這一疾病的市場(chǎng)基礎(chǔ)并不缺患者，而是缺少真正有效的新藥供給。國(guó)際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)2021年數(shù)據(jù)顯示，全球癡呆患者已超過5500萬人，預(yù)計(jì)2030年將達(dá)到7800萬人。《中國(guó)阿爾茨海默病報(bào)告2024》顯示，2021年我國(guó)現(xiàn)存AD及其他癡呆患病人數(shù)接近1700萬，占全球總數(shù)近30%。

圖1 2026-2035年AD藥物市場(chǎng)規(guī)模（十億美元）

圖片來源：business research insights

據(jù)business research insights預(yù)計(jì)，全球AD市場(chǎng)規(guī)模將在2026年達(dá)到92.2億美元，到2035年增至158.7億美元，2026年至2035年復(fù)合年增長(zhǎng)率為6.23%（圖1）。AD的市場(chǎng)基礎(chǔ)已經(jīng)足夠穩(wěn)固，市場(chǎng)擴(kuò)容更多取決于治療手段是否真正升級(jí)。

從已上市藥物看，AD治療過去很長(zhǎng)時(shí)間主要停留在對(duì)癥階段。多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏等膽堿酯酶抑制劑，適用于輕中度患者，通過提高乙酰膽堿水平改善認(rèn)知功能；美金剛作為NMDA受體拮抗劑，主要用于中重度患者，作用機(jī)制是阻斷異常谷氨酸信號(hào)導(dǎo)致的鈣離子持續(xù)內(nèi)流，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷。臨床前研究提示，美金剛還可降低Aβ水平，改善Aβ引起的LTP異常。除此之外，蘇沃雷生、布瑞哌唑分別覆蓋行為和情緒癥狀管理。也就是說，傳統(tǒng)AD藥物能夠改善部分癥狀，但很難改變疾病進(jìn)展，這也是該領(lǐng)域多年商業(yè)天花板不高的根本原因。

近兩年，隨著Aβ單抗相繼上市，AD市場(chǎng)進(jìn)入了一個(gè)新階段。侖卡奈單抗和多奈單抗分別于2023年和2024年獲FDA批準(zhǔn)，用于治療輕度認(rèn)知障礙或阿爾茨海默病所致輕度癡呆患者，AD治療的目標(biāo)也由過去的癥狀改善，開始延伸至疾病進(jìn)展延緩。此后，兩款藥物又分別于2024年1月5日和2024年12月17日獲NMPA批準(zhǔn)上市。商業(yè)化上，侖卡奈單抗已進(jìn)入快速放量階段，2025年銷售額達(dá)到4.54億元，較上年全年增長(zhǎng)超過200%；多奈單抗由于上市時(shí)間較晚，目前銷售仍處于低位。Aβ單抗獲批后，早期AD患者的治療選擇被進(jìn)一步打開，160億美元AD市場(chǎng)開始醒來。

02 全球研發(fā)格局

進(jìn)入在研階段后，AD藥物的研發(fā)重心已經(jīng)比較集中，Aβ和Tau仍是最核心的兩條主線。Aβ方向的項(xiàng)目數(shù)量最多，但成藥難度并沒有因?yàn)橐延挟a(chǎn)品上市而明顯下降。真正進(jìn)入晚期臨床后，淘汰率依然不低。

據(jù)東北證券研報(bào)，截至2025年11月，全球處于臨床階段的Aβ靶點(diǎn)藥物共54項(xiàng)，其中處于III期階段的有10款。這10款產(chǎn)品已有3款披露結(jié)果不佳，另有2款臨床試驗(yàn)終止，Aβ仍然屬于高投入、高失敗率的難成藥靶點(diǎn)。也正因?yàn)槿绱?，這一賽道雖然熱度高，競(jìng)爭(zhēng)格局卻談不上擁擠到無縫可插，后發(fā)者仍有追趕空間。

此外，現(xiàn)階段Aβ藥物之間的競(jìng)爭(zhēng)，已經(jīng)不再只看斑塊清除本身，給藥便利性、長(zhǎng)期安全性以及在早期患者中的持續(xù)獲益，正變得越來越重要。

禮來的多奈單抗自2024年以來已被中國(guó)、美國(guó)、日本、英國(guó)、澳大利亞和EMA批準(zhǔn)上市，侖卡奈單抗上市時(shí)間更早，獲批國(guó)家更多。在這基礎(chǔ)上，禮來又推進(jìn)了Aβ清除率更高且采用皮下注射的Remternetug，希望繼續(xù)強(qiáng)化產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力。

Remternetug是一種抗淀粉樣蛋白抗體，被定位為多奈單抗的繼任者，目前正在1600余名早期有癥狀阿爾茨海默病患者中開展試驗(yàn)，同時(shí)評(píng)估皮下注射和靜脈注射兩種劑型，主要終點(diǎn)聚焦于淀粉樣斑塊清除效果。

2023年阿爾茨海默病和帕金森病國(guó)際會(huì)議（AD/PD 2023）發(fā)布的報(bào)告顯示，Remternetug用以治療輕度認(rèn)知功能障礙或輕至中度AD患者的多中心、隨機(jī)、雙盲1期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果，中期分析結(jié)果顯示Remternetug可快速且穩(wěn)定地清除淀粉樣斑塊。目前，Remternetug已進(jìn)入III期階段，禮來預(yù)計(jì)于今年公布其3期TRAILRUNNER-ALZ 1研究頂線數(shù)據(jù)。

圖2 Trontinemab作用機(jī)制

圖片來源：羅氏官網(wǎng)

與此同時(shí)，羅氏布局的Aβ雙抗管線Trontinemab也已推進(jìn)至III期臨床，Trontinemab是一款運(yùn)用羅氏大腦穿梭（brain shuttle）技術(shù)的靶向淀粉樣蛋白單抗（圖2）。該藥物將靶向淀粉樣蛋白的單抗與能結(jié)合轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的蛋白結(jié)構(gòu)域融合，從而協(xié)助其穿越血腦屏障，在用藥3-6個(gè)月后可以快速有效地清除大腦中的淀粉樣蛋白沉積。

I/II期臨床中，所有患者均實(shí)現(xiàn)Aβ減少，91%的患者達(dá)到完全清除，高劑量組平均降幅達(dá)-99 CL，相比之下，同類藥物多奈單抗和阿杜卡單抗在TRAILBLAZER-ALZ 4試驗(yàn)中治療6個(gè)月后平均降幅僅為-62 CL和-16 CL，實(shí)現(xiàn)清除的患者比例也遠(yuǎn)低于Trontinemab（38%和2%）。基于臨床數(shù)據(jù)，羅氏于2025年啟動(dòng)兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)，該藥物已邁入上市前的關(guān)鍵階段。

除禮來和羅氏外，Aβ賽道的技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)還在繼續(xù)延伸。2024年10月，艾伯維以14億美元現(xiàn)金收購Aliada，獲得其血腦屏障穿透技術(shù)及核心管線ALIA-1758。ALIA-1758是一款3pE-Aβ抗體，可通過轉(zhuǎn)鐵蛋白受體介導(dǎo)穿透血腦屏障，實(shí)現(xiàn)β淀粉樣蛋白斑塊的降解與清除。

相較Aβ，Tau方向的研發(fā)推進(jìn)得更慢。針對(duì)Tau蛋白異常假說，目前臨床進(jìn)展最快的是TauRx Pharmaceuticals研發(fā)的甲磺酸氫甲硫堇（HMTM，TRx0237），已進(jìn)入III期臨床，該藥物主要靶向大腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞所形成的Tau蛋白、TDP-43蛋白和突觸核蛋白的異常聚集、錯(cuò)誤折疊及其纖維纏結(jié)，是全球首個(gè)進(jìn)入晚期臨床的口服Tau聚集抑制劑。

從當(dāng)前在研格局看，AD藥物開發(fā)還沒有真正收斂。Aβ已有上市藥物和長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)支撐，后續(xù)項(xiàng)目主要圍繞更高效清除、更便捷給藥方式和更穩(wěn)定安全性繼續(xù)迭代；Tau則剛開始進(jìn)入晚期臨床驗(yàn)證階段。

03 中國(guó)力量崛起

近年來，國(guó)內(nèi)企業(yè)已進(jìn)入AD創(chuàng)新藥開發(fā)序列，但整體仍處在跟跑階段。

現(xiàn)階段，國(guó)內(nèi)在研管線中，推進(jìn)速度相對(duì)靠前的是恒瑞醫(yī)藥的Aβ單抗SHR-1707（II期臨床），其余多數(shù)項(xiàng)目仍停留在I期階段。

SHR-1707是一種新型人源化抗AβIgG1單抗，能夠特異性結(jié)合Aβ原纖維和單體，阻止Aβ斑塊的形成并促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)Aβ的吞噬清除，用于治療AD。臨床前5xFAD轉(zhuǎn)基因小鼠模型數(shù)據(jù)顯示，SHR-1707能夠顯著減少腦內(nèi)Aβ沉積，且未見明顯安全信號(hào)。2023年，恒瑞公布了該藥在中國(guó)和澳大利亞開展的兩項(xiàng)I期研究結(jié)果，完成了首次人體驗(yàn)證。目前，SHR-1707已進(jìn)入II期臨床，屬于國(guó)內(nèi)進(jìn)度最快的Aβ在研管線。

除單抗外，國(guó)內(nèi)企業(yè)也在嘗試口服小分子路線。新華制藥的OAB-14是一款多靶點(diǎn)口服小分子Aβ清除劑，來源于對(duì)2012年《Science》期刊報(bào)道的Aβ淀粉樣蛋白清除化合物Bexarotene作用機(jī)制的進(jìn)一步改造?，F(xiàn)有研究顯示，OAB-14能夠明顯減少腦內(nèi)Aβ淀粉樣蛋白沉積，降低Tau蛋白過度磷酸化，并改善APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙。該藥已于2025年6月19日完成II期臨床首例患者入組，擬用于輕中度AD，目前仍處于臨床推進(jìn)階段。

恩華藥業(yè)則把研發(fā)方向放在了神經(jīng)炎癥機(jī)制上。其子公司上海樞境生物自主研發(fā)的NH280105，是一款口服高選擇性脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）抑制劑，也是全球首款針對(duì)AD進(jìn)入海外I期臨床試驗(yàn)的Lp-PLA2靶點(diǎn)創(chuàng)新藥，目前仍處于臨床早期。

根據(jù)公司披露，Lp-PLA2是AD病理進(jìn)程中的關(guān)鍵炎癥調(diào)控靶點(diǎn)，異常激活會(huì)加劇神經(jīng)損傷；NH280105通過抑制該靶點(diǎn)，試圖實(shí)現(xiàn)抗炎、修復(fù)屏障、減少病理沉積并改善認(rèn)知的連續(xù)作用。和Aβ單抗這類已有上市先例的項(xiàng)目相比，NH280105所處的賽道更早，臨床轉(zhuǎn)化的不確定性也更高，但它反映出國(guó)內(nèi)企業(yè)對(duì)AD研發(fā)的布局已經(jīng)不再局限于Aβ方向，開始向神經(jīng)炎癥等新機(jī)制延伸。

整體看，國(guó)內(nèi)企業(yè)與MNC之間仍存在明顯的研發(fā)進(jìn)度差距，但現(xiàn)有項(xiàng)目思路并不雷同，且已從單一跟隨轉(zhuǎn)向機(jī)制分化。

04 結(jié)語

Aβ單抗的成功破冰，為阿爾茨海默病治療打開了新局面。而后續(xù)圍繞給藥便利性、腦穿透效率及全新作用機(jī)制的持續(xù)迭代，將進(jìn)一步推高這一賽道的天花板。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥智網(wǎng)立場(chǎng)，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考資料
[1]https://www.businessresearchinsights.com/zh/market-reports/alzheimer-market-125374
[2]https://medically.roche.com/content/dam/pdmahub/restricted/neurology/ctad-2024/CTAD-2024-presentation-kulic-latest-interim-results-from-brainshuttle-ad-study.pdf
[3]https://assets.roche.com/f/176343/x/6d66b8d069/neurology-ir-event_adpd_04-apr2025-finalfinal_wo-speaker-notes.pdf
[4]東北證券研報(bào)，各企業(yè)官網(wǎng)等

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