腫瘤界沸騰！國(guó)研首款實(shí)體瘤CAR-T療法正式被CSCO胃癌指南收錄！

2025年4月，一則消息在全球腫瘤界激起千層浪——科濟(jì)藥業(yè)自主研發(fā)的靶向Claudin18.2自體CAR-T細(xì)胞療法舒瑞基奧侖賽注射液（Satri-cel，研發(fā)代號(hào)CT041），被正式納入2025年中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）胃癌診療指南，標(biāo)志著我國(guó)本土研發(fā)的細(xì)胞免疫療法正式躋身胃癌臨床治療的核心推薦序列。這一事件宣告中國(guó)在實(shí)體瘤CAR-T領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了全球領(lǐng)跑，也向世界展示了一幅由胃癌、肺癌、肝癌、胰腺癌等實(shí)體瘤治療全面突破的中國(guó)創(chuàng)新畫卷。

圖源攝圖網(wǎng)（已獲授權(quán)）

CAR-T療法：從“活細(xì)胞”革命到胃癌攻堅(jiān)之路

嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（CAR-T）通過(guò)基因改造患者自身T細(xì)胞，使其表達(dá)人工合成的嵌合抗原受體（CAR），相當(dāng)于給T細(xì)胞裝上“GPS導(dǎo)航系統(tǒng)”。回輸后，CAR-T能精準(zhǔn)識(shí)別并殺傷癌細(xì)胞，對(duì)正常組織影響小，且可在體內(nèi)持續(xù)存活，形成長(zhǎng)效免疫監(jiān)視。

自2017年首款CAR-T獲批以來(lái)，全球已有十余款產(chǎn)品上市，主要針對(duì)白血病等血液腫瘤，總體緩解率超80%。但占惡性腫瘤90%以上的實(shí)體瘤，長(zhǎng)期是CAR-T的“禁區(qū)”，原因包括缺乏特異性靶點(diǎn)、易引起“脫靶”毒性、物理屏障和免疫抑制微環(huán)境阻礙療效。

以胃癌為例，我國(guó)2022年新發(fā)約36萬(wàn)例，死亡26萬(wàn)例。晚期胃癌一線化療中位無(wú)進(jìn)展生存期僅6~10個(gè)月，二線降至2~4.4個(gè)月，三線治療選擇極少，中位生存期不足6個(gè)月，5年生存率僅4.3%。在此迫切需求下，中國(guó)科學(xué)家將突破口鎖定于新靶點(diǎn)——Claudin18.2。

胃癌：全球首個(gè)實(shí)體瘤CAR-T登頂，改寫生存紀(jì)錄

01 Claudin18.2：瞄準(zhǔn)胃癌的“黃金靶點(diǎn)”

Claudin18.2（CLDN18.2）是一種在胃黏膜分化上皮細(xì)胞中特異表達(dá)的緊密連接蛋白，在正常組織中表達(dá)高度受限，但在胃癌、食管胃結(jié)合部癌及胰腺癌等多種惡性腫瘤中呈現(xiàn)異常高表達(dá)，且表達(dá)強(qiáng)度穩(wěn)定。研究數(shù)據(jù)顯示，約40%~60%的胃/食管胃結(jié)合部癌患者腫瘤組織呈現(xiàn)CLDN18.2陽(yáng)性。正是這種“腫瘤細(xì)胞高表達(dá)、正常組織低暴露”的差異化特征，使CLDN18.2成為CAR-T靶向治療的理想“黃金靶點(diǎn)”。

舒瑞基奧侖賽注射液（Satri-cel，CT041） ，正是科濟(jì)藥業(yè)基于這一靶點(diǎn)，自主開發(fā)的全球首個(gè)靶向CLDN18.2的人源化自體CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，自首次人體臨床試驗(yàn)至今已歷經(jīng)近8年的系統(tǒng)研發(fā)和嚴(yán)謹(jǐn)驗(yàn)證。

02 里程碑?dāng)?shù)據(jù)：從I期Nature Medicine到II期The Lancet

I期研究亮相《Nature Medicine》

2024年6月，由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜的舒瑞基奧侖賽I期臨床試驗(yàn)結(jié)果，以突破性發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《Nature Medicine》雜志，令國(guó)際同行為之震撼。該研究共納入98例CLDN18.2表達(dá)陽(yáng)性的晚期胃腸道腫瘤患者，結(jié)果顯示，91.8%（90/98）的患者實(shí)現(xiàn)了病情穩(wěn)定或腫瘤客觀緩解。

▲截自《Nature Medicine》雜志

II期確證性試驗(yàn)（CT041-ST-01）——全球首個(gè)實(shí)體瘤CAR-T隨機(jī)對(duì)照研究登頂《The Lancet》

2025年6月，我國(guó)實(shí)體瘤CAR-T迎來(lái)了歷史性的一刻。舒瑞基奧侖賽II期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果被國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《The Lancet》正式接收發(fā)表。這也是全球首個(gè)在實(shí)體瘤中取得陽(yáng)性結(jié)果的CAR-T細(xì)胞療法隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，標(biāo)志著實(shí)體瘤細(xì)胞治療正式邁入循證醫(yī)學(xué)的實(shí)質(zhì)性新階段。

該試驗(yàn)（CT041-ST-01）是一項(xiàng)在中國(guó)24家研究中心開展的多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，共納入156例既往至少接受過(guò)二線治療失敗的CLDN18.2陽(yáng)性晚期胃/食管胃結(jié)合部癌患者（定義標(biāo)準(zhǔn)為≥40%腫瘤細(xì)胞膜染色強(qiáng)度≥2+），以2:1比例隨機(jī)分配至舒瑞基奧侖賽輸注組（104例）和研究者選擇的標(biāo)準(zhǔn)治療組（TPC組，52例，包括紫杉醇、多西他賽、伊立替康、納武利尤單抗或阿帕替尼）。

數(shù)據(jù)截至2024年10月18日的分析結(jié)果令全球醫(yī)學(xué)界為之振奮：

ITT人群（意向治療分析集：指所有根據(jù)最初隨機(jī)分組納入分析的患者人群）中，舒瑞基奧侖賽組的mPFS為3.25個(gè)月，而TPC標(biāo)準(zhǔn)治療組僅為1.77個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.366，意味著疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了63%以上。

mITT人群（改良意向治療分析集：指至少接受一次舒瑞基奧侖賽輸注的患者人群）中，舒瑞基奧侖賽組的mPFS更優(yōu)，達(dá)到4.37個(gè)月vs TPC組的1.84個(gè)月，HR為0.304，疾病進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)直降70%。

經(jīng)獨(dú)立審查委員會(huì)評(píng)估的客觀緩解率：舒瑞基奧侖賽組為22%（104例中23例獲得確證緩解），而TPC組僅為4%（52例中僅2例）。

兩組間的疾病控制率：舒瑞基奧侖賽組為63%（104例中65例病情得到控制），TPC組為25%。

▲截自《The Lancet》雜志

總生存期方面，舒瑞基奧侖賽相比標(biāo)準(zhǔn)治療方案展現(xiàn)出具有臨床意義的改善趨勢(shì)：ITT人群中兩組的mOS分別為7.92個(gè)月vs5.49個(gè)月，且后續(xù)交叉設(shè)計(jì)驗(yàn)證了舒瑞基奧侖賽的生存獲益——對(duì)照組中交叉使用舒瑞基奧侖賽的患者mOS達(dá)到9.2個(gè)月。

最令人欣喜的是，匯總所有接受舒瑞基奧侖賽輸注的108例受試者（含交叉患者），總生存期達(dá)到9.17個(gè)月，而TPC組未接受CAR-T治療的患者僅3.98個(gè)月，差距超過(guò)2倍。

▲截自《The Lancet》雜志

這些數(shù)據(jù)表明，舒瑞基奧侖賽能夠顯著延長(zhǎng)三線及以上晚期胃癌患者的生存獲益，為末線患者帶來(lái)“重生之路”。

優(yōu)異的可控安全性

安全性是CAR-T療法的重要考量因素。結(jié)果顯示，舒瑞基奧侖賽的毒副作用可控，僅有4例（3.8%）患者出現(xiàn)了3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），未觀察到任何4~5級(jí)CRS及免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS） ，明顯優(yōu)于多數(shù)血液瘤CAR-T產(chǎn)品。

03 納入CSCO指南：從天之驕“藥”到國(guó)之重器

2025年CSCO胃癌診療指南正式將舒瑞基奧侖賽注射液納入推薦，標(biāo)志著這款中國(guó)原創(chuàng)的CAR-T藥物不再是實(shí)驗(yàn)室里的科研產(chǎn)物，而成為胃癌臨床治療的“國(guó)家新武器”。2025版CSCO胃癌指南的更新貫穿了一個(gè)核心理念——“更精準(zhǔn)、更個(gè)體化”。在實(shí)際治療路徑中，指南要求對(duì)所有晚期胃癌患者系統(tǒng)檢測(cè)HER2、MSI/MMR、PD-L1及CLDN18.2等關(guān)鍵生物標(biāo)志物，以篩選合適的靶向治療對(duì)象。對(duì)于CLDN18.2表達(dá)陽(yáng)性且經(jīng)歷過(guò)二線及以上治療后失敗的患者，舒瑞基奧侖賽的治療價(jià)值已由此得到正式承認(rèn)。

2026版指南更上一層樓：明確注釋，量化推薦

根據(jù)《CSCO胃癌診療指南（2026版）》“三線治療”章節(jié)新增的注釋，對(duì)于CAR-T細(xì)胞治療的補(bǔ)充說(shuō)明如下：“對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗且Claudin18.2 IHC 2~3+≥40%的晚期胃癌患者，CT041-ST-01研究顯示舒瑞基奧侖賽注射液可顯著延長(zhǎng)患者PFS（HR=0.37, 95%CI：0.24~0.56）并帶來(lái)OS獲益（HR=0.69, 95%CI：0.46~1.05），可在有條件進(jìn)行CAR-T細(xì)胞回輸?shù)膯挝贿M(jìn)行治療。

這段注釋首次為臨床醫(yī)生提供了可操作的患者篩選標(biāo)準(zhǔn)（Claudin18.2 IHC 2~3+≥40%）和精確的風(fēng)險(xiǎn)獲益量化數(shù)據(jù)（PFS的HR=0.37，OS的HR=0.69），明確指引在具備CAR-T回輸條件的醫(yī)療單位對(duì)符合條件的末線胃癌患者開展治療。這不僅是CSCO指南的歷史性突破，也標(biāo)志著中國(guó)在實(shí)體瘤CAR-T臨床規(guī)范化和精準(zhǔn)應(yīng)用方面走在了世界最前列。

截至目前，舒瑞基奧侖賽注射液已獲得多項(xiàng)重大審評(píng)認(rèn)定：2025年3月被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心授予 “突破性治療藥物品種” 認(rèn)定；2025年5月被納入 “優(yōu)先審評(píng)” 名單。新藥上市申請(qǐng)（NDA）已于2025年6月獲CDE受理，有望在2026年上半年獲批并進(jìn)入商業(yè)化，成為全球首款正式獲批用于實(shí)體瘤治療的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。

目前無(wú)癌家園免疫臨床試驗(yàn)急招胃癌、肝癌、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、腸癌、復(fù)發(fā)腦膠質(zhì)瘤、間皮瘤等癌種！除了上述提到的血液腫瘤外，實(shí)體瘤癌友在經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下可以嘗試CAR-T項(xiàng)目進(jìn)行治療。具體流程可將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等提交至無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部400-626-9916進(jìn)行初步評(píng)估！

實(shí)體瘤CAR-T爆發(fā)年

2025年，全球首款實(shí)體瘤CAR-T療法CT041提交上市申請(qǐng)——晚期胃癌患者中位生存期顯著延長(zhǎng)，宣告實(shí)體瘤治療迎來(lái)歷史性破冰。曾困于血液腫瘤領(lǐng)域的CAR-T療法，如今以震撼數(shù)據(jù)撕碎生存預(yù)期：原啟生物GPC3 CAR-T讓最高劑量組肝癌患者實(shí)現(xiàn)100%客觀緩解，斯丹賽生物腸癌CAR-T療法明顯優(yōu)于FDA批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)療法的三線藥物。這場(chǎng)跨越十年的技術(shù)長(zhǎng)征，終在Claudin18.2、GPC3、CEA等靶點(diǎn)突破中迎來(lái)曙光。

1 肝癌：GPC3靶點(diǎn)CAR-T實(shí)現(xiàn)90%腫瘤控制

【核心靶點(diǎn)】

GPC3（肝細(xì)胞癌表達(dá)率74.8%，正常肝組織幾乎不表達(dá)）。

【代表性療法及數(shù)據(jù)】

• C-CAR031：24例晚期肝癌患者，疾病控制率91.3%，客觀緩解率（ORR）56.5%；最高劑量組ORR達(dá)75%，中位OS為11.14個(gè)月。
• Ori-C101：10例患者中，最高劑量組（DL3）全部實(shí)現(xiàn)腫瘤顯著縮小，1例完全緩解（CR）且9個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)。
• CT011：里程碑病例：2例伴下腔靜脈癌栓的晚期肝癌患者，經(jīng)局部治療聯(lián)合CT011輸注后，實(shí)現(xiàn)超10年無(wú)瘤生存，僅需口服抗乙肝病毒藥物維持。

【機(jī)制優(yōu)勢(shì)】

GPC3靶點(diǎn)高特異性，聯(lián)合局部治療（微波消融/伽馬刀）可突破免疫抑制微環(huán)境。

2 肺癌：CEA CAR-T攻克晚期 NSCLC，1年生存率突破71%

【核心藥物】

精準(zhǔn)生物 C-13-X（靶向癌胚抗原CEA）。

【臨床數(shù)據(jù)（15例多線治療失敗患者I期研究）】

• 高效緩解：ORR 47%（7/15），DCR 87%（13/15），肺部靶病灶控制率93%。
• 生存突破：1年總生存率71.1%，CEA≥30%患者緩解更顯著。
• 持久性：CAR-T細(xì)胞輸注后13個(gè)月仍可檢測(cè)，體內(nèi)峰值濃度達(dá)50763/μg gDNA。
• 安全性：不良反應(yīng)可控，無(wú)治療相關(guān)死亡。

【意義】

首個(gè)驗(yàn)證CEA靶點(diǎn)在肺癌有效的CAR-T，為晚期NSCLC提供"去化療"新選擇。

3 腸癌：術(shù)后防復(fù)發(fā)與晚期治療雙突破

術(shù)后防復(fù)發(fā)（CEA CAR-T）

【臨床設(shè)計(jì)】12例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移術(shù)后患者接受不同劑量CEA CAR-T輸注。

【結(jié)果】高劑量組（6×10?/kg）中57.14%患者術(shù)后2年未復(fù)發(fā)，最長(zhǎng)無(wú)復(fù)發(fā)生存達(dá)15個(gè)月。

晚期治療（GCC19CART）

【核心靶點(diǎn)】GCC（80%結(jié)直腸癌陽(yáng)性，轉(zhuǎn)移灶高表達(dá)）。

【中美數(shù)據(jù)】

• 中國(guó)試驗(yàn)（35例）：ORR 40%，高劑量組中位無(wú)進(jìn)展生存期6.0個(gè)月。
• 美國(guó)試驗(yàn)（9例）：高劑量組（2×10?/kg）ORR 80%，1例實(shí)現(xiàn)病理完全緩解（腫瘤完全消失）。

4 胰腺癌：CT041挑戰(zhàn)"癌王"，轉(zhuǎn)移灶顯著消退

【關(guān)鍵病例（發(fā)表于《血液學(xué)與腫瘤學(xué)雜志》）】

• 病例背景：2例轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，既往化療失敗伴全身轉(zhuǎn)移。
• 治療結(jié)果：經(jīng)CT041輸注后，腫瘤病灶大幅縮小或完全消失，生存期顯著延長(zhǎng)。
• 機(jī)制創(chuàng)新：CT041通過(guò)靶向Claudin18.2激活免疫應(yīng)答，克服胰腺癌纖維化微環(huán)境障礙

展望未來(lái)：實(shí)體瘤CAR-T的下一個(gè)十年

得益于國(guó)家藥品審評(píng)審批改革的歷史性契機(jī)和中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)能力的跨越式發(fā)展，實(shí)體瘤CAR-T正以超越想象的速度走向患者。展望未來(lái)，該領(lǐng)域?qū)⒃谌箨P(guān)鍵方向中持續(xù)突破。

一、靶向聯(lián)合——多抗原組合，阻斷免疫逃逸

實(shí)體瘤的腫瘤異質(zhì)性是CAR-T療效的最大制約因素之一。國(guó)內(nèi)多家企業(yè)和科研院所已啟動(dòng)“雙靶點(diǎn)或多靶點(diǎn)CAR-T”研究，例如KD-496雙靶向CAR-T細(xì)胞在胰腺癌靶病灶縮小的患者案例已見(jiàn)諸報(bào)端。未來(lái)通過(guò)設(shè)計(jì)同時(shí)靶向兩種或三種腫瘤抗原的多特異性CAR-T細(xì)胞，可以顯著降低因單抗原缺失導(dǎo)致的耐藥性可能性，確保CAR-T對(duì)異質(zhì)性腫瘤更可靠的打擊效果。

二、通用型CAR-T——從“天價(jià)”到“普用”的飛躍

目前上市和臨床前沿的自體型CAR-T療法需要采集患者自身的淋巴細(xì)胞，經(jīng)歷約2~4周的生產(chǎn)周期，單次治療費(fèi)用普遍超過(guò)百萬(wàn)元人民幣。通用型（異體型）CAR-T技術(shù)，有望將細(xì)胞藥品制備提前至標(biāo)準(zhǔn)批次化，實(shí)現(xiàn)“現(xiàn)貨供應(yīng)”，大幅降低成本和制備時(shí)間。科濟(jì)藥業(yè)正通過(guò)旗下THANK-uCAR、THANK-u PLUS等通用型技術(shù)平臺(tái)快速推進(jìn)“即用型”CART產(chǎn)品進(jìn)入臨床。

三、聯(lián)合治療——圍術(shù)期與輔助治療拓展

從III線末線治療逐步向前線推進(jìn)，是CAR-T治療方法學(xué)上的必然趨勢(shì)。舒瑞基奧侖賽胰腺癌輔助治療的概念驗(yàn)證性研究、胃癌一線治療后序貫CAR-T鞏固治療等試驗(yàn)正在積極進(jìn)行中。此外，CAR-T與免疫檢查點(diǎn)抑制劑、靶向藥物和局部消融手段的聯(lián)合治療策略，也必將進(jìn)一步提高精確殺傷能力和延長(zhǎng)緩解持續(xù)時(shí)間。

結(jié)語(yǔ)

2026年注定將在抗癌史中留下濃墨重彩的一頁(yè)——舒瑞基奧侖賽被納入CSCO胃癌診療指南，意味著中國(guó)在實(shí)體瘤CAR-T領(lǐng)域不僅率先“起跑”，更率先“沖線”。從胃/食管胃結(jié)合部癌到胰腺癌，從肺癌到肝癌，國(guó)研CAR-T在實(shí)體瘤這一曾經(jīng)被認(rèn)為“不可逾越的天塹”上實(shí)現(xiàn)了從0到1的跨越。在國(guó)家持續(xù)加大的新藥研發(fā)投入、不斷優(yōu)化的監(jiān)管評(píng)審體系、日益成熟的學(xué)界和產(chǎn)業(yè)協(xié)作鏈的合力驅(qū)動(dòng)下，中國(guó)抗腫瘤療法的創(chuàng)新浪潮正以不可阻擋之勢(shì)，為全球癌癥患者帶去治愈的希望。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)