柳葉刀子刊丨基于生物標志物的個體化利妥昔單抗方案提升膜性腎病緩解率

編者按：

膜性腎病的治療決策常面臨困境，需平衡免疫抑制療效與副作用風險。抗PLA2R抗體及其表位擴展狀態(tài)被認為是疾病活動和預后的重要生物標志物。近期發(fā)表在柳葉刀eClinicalMedicine的這項多中心隨機對照試驗，證實了基于PLA2R1表位擴展狀態(tài)制定的個體化利妥昔單抗治療方案，相較于標準延遲治療策略，能顯著提高患者12個月時的臨床緩解率。

研究背景

膜性腎病是一種腎臟自身免疫性疾病，在50%～80%的病例中與抗磷脂酶A2受體（PLA2R1）自身抗體相關。患者對單個或多個PLA2R1結構域產生免疫，定義了級聯(lián)免疫或表位擴展，這與較差的預后和低自發(fā)緩解率相關。研究者旨在比較基于生物標志物（表位擴展）的個體化治療與標準治療使用免疫抑制劑利妥昔單抗在第12個月緩解率的療效。

研究方法

在12家法國醫(yī)院進行了一項隨機、前瞻性臨床試驗（NCT03804359）。入組時間為2019年11月至2022年10月。隨訪持續(xù)至入組后兩年，于2024年10月結束。64名PLA2R1相關膜性腎病患者被按1:1隨機分配至GEMRITUX方案組（對癥治療6個月，若第6個月時仍存在腎病綜合征則給予兩次375 mg/m?利妥昔單抗輸注）或個體化方案組（第0/6個月無表位擴展的患者遵循GEMRITUX方案，而第0/6個月有表位擴展的患者立即接受兩次1g利妥昔單抗輸注治療）。主要結局是第12個月時部分或完全臨床緩解的復合終點。

研究結果

31名患者（48%）被隨機分至GEMRITUX組，33名（52%）分至個體化組。在GEMRITUX組，有4名患者僅接受非免疫抑制對癥治療（NIAT），因為他們在第6個月時進入自發(fā)緩解，而24名患者在第6個月接受了低劑量利妥昔單抗。在根據(jù)表位擴展狀態(tài)分層的個體化組中，無擴展者（n = 16）接受NIAT治療6個月，而有擴展者（n = 17）立即接受高劑量利妥昔單抗治療。在第12個月，個體化組的臨床緩解率更高（67% 對比 35%，p = 0.01），且與腎功能改善相關（估計腎小球濾過率 p = 0.0498）。兩組在自發(fā)緩解率或不良事件數(shù)量上沒有差異，這表明個體化組的患者并未被過度治療。

研究結論

基于PLA2R1表位擴展狀態(tài)的個體化治療方案，通過根據(jù)疾病免疫學嚴重程度對患者進行分層，并立即使用利妥昔單抗治療有治療失敗風險的患者，在實現(xiàn)第12個月臨床緩解方面優(yōu)于標準GEMRITUX方案。

參考文獻：Brglez, Vesna et al.The personalized approach to rituximab treatment in membranous nephropathy: a multi-center randomized controlled trial.eClinicalMedicine, Volume 90, 103648

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