可改善患者長期預后!鄭州大學發文：術后腫瘤復發早期檢測與治療的綜合策略

近日，鄭州大學研究團隊在期刊《Advanced Science》上發表了研究論文，題為“Early Detection and Inhibition of Post-Surgical Cancer Recurrence by Synthetic Extracellular Vesicles”，本研究中，研究人員采用了一種合成生物標志物的方法，在腫瘤切除部位嵌入了由腫瘤特異性啟動子驅動的合成細胞外囊泡（EVs）生成系統。該系統可使腫瘤細胞分泌表達miR-26a或 PD-1的合成 EVs，從而實現術后腫瘤復發的早期檢測和抑制。在術后腫瘤復發的小鼠模型中，研究人員證明了監測血液中表達 E-miR-26a 的 EVs 能夠比生物發光成像更及時地檢測到復發。研究人員進一步驗證了該策略能夠在不同腫瘤負荷的小鼠中檢測到早期腫瘤。此外，表達 PD-1 的 EVs 能夠與腫瘤細胞上的 PD-L1 結合，從而增強 T 細胞的活化和抗腫瘤效果。總之，本研究結果提供了一種綜合策略，用于術后腫瘤復發的早期檢測和治療，有可能改善癌癥患者的長期預后。

實體瘤術后復發檢測難題：傳統成像局限與新型生物標志物需求

01

對于大多數實體瘤而言，手術切除仍是主要且最有效的治療方法。然而，盡管手術技術和器械不斷進步，仍有 30% 至 40% 的患者在五年內出現復發。術后復發的早期檢測對于改善輔助治療環境下的患者預后至關重要。目前，術后監測主要依賴于計算機斷層掃描（CT）和磁共振成像（MRI）等成像技術。然而，傳統成像技術缺乏特異性，難以區分腫瘤復發與術后炎癥或放射性壞死等變化。為解決這一難題，研究團隊此前已探索了用于局部復發監測的可植入水凝膠傳感器，包括一種 PD-L1 適配體功能化的 DNA 水凝膠，它能在原位捕獲復發的腫瘤細胞，同時放大 ATP 信號以實現早期檢測。然而，由于體內原位熒光信號的穿透深度有限，臨床上迫切需要具有高信噪比的可靠腫瘤生物標志物來提高早期復發檢測的準確性。

聯合療法通過增強T細胞浸潤和活化逆轉免疫抑制

02

為了探究水凝膠@HNP增強的治療效果是否由腫瘤內T細胞浸潤和活化的改善所介導，研究人員分析了經不同治療后腫瘤組織中T細胞的群體和表型特征。與僅接受水凝膠治療的小鼠相比，接受水凝膠@HNP +RT治療的小鼠CD3 T細胞比例增加了3.05倍。進一步分析顯示，水凝膠@HNP +RT組的CD3 T細胞比例比單獨接受水凝膠治療的小鼠高2.38和5.腫瘤浸潤CD3 CD4 T細胞和CD3 CD8 T細胞分別增加了98倍，與水凝膠對照組相比，表明T細胞浸潤顯著增強。腫瘤切片的免疫熒光染色也證實了這些結果，顯示在水凝膠@HNP + RT組中CD8和CD4 T細胞的浸潤程度較高，而在水凝膠治療組中觀察到的浸潤程度極低。綜上所述，這些結果表明，水凝膠@HNP與RT的聯合應用能顯著增強T細胞的浸潤和活化，從而促使其發揮顯著的抗腫瘤功效。

為了確定這些效應是否歸因于合成PD-1 EVs與腫瘤細胞之間的相互作用，研究人員對腫瘤細胞和EVs標志蛋白CD63進行了共染色。綜上所述，這些結果表明HNP成功誘導了合成PD-1 EVs的分泌，并且其與RT的聯合應用有效逆轉了免疫抑制性腫瘤微環境，導致細胞毒性T細胞的大量浸潤和活化。

通過合成PD-1 EVs與放療聯合增強腫瘤內T細胞浸潤和活化

參考資料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202523388

【關于投稿】

轉化醫學網（360zhyx.com）是轉化醫學核心門戶，旨在推動基礎研究、臨床診療和產業的發展，核心內容涵蓋組學、檢驗、免疫、腫瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究內容發表，歡迎聯系我們進行免費報道（公眾號菜單欄-在線客服聯系），我們的理念：內容創造價值，轉化鑄就未來！

轉化醫學網（360zhyx.com）發布的文章旨在介紹前沿醫學研究進展，不能作為治療方案使用；如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。

責任聲明：本稿件如有錯誤之處，敬請聯系轉化醫學網客服進行修改事宜！

微信號：zhuanhuayixue

★ 3月份熱門內容 ★

01

02

03

04

05

06