又一款基因療法被叫停

美國FDA近期對Tenaya Therapeutics公司核心研發項目投下重磅“炸彈”，正式叫停了其用于治療MYBPC3相關肥厚型心肌病（HCM）的基因療法TN-201的臨床試驗。

根據Tenaya Therapeutics于2025年11月8日向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件顯示，FDA已對其MyPEAK-1 1b/2a期臨床研究實施了“臨床暫停”（clinical hold）。該試驗旨在評估TN-201對MYBPC3基因突變導致的肥厚型心肌病成年患者的治療效果和安全性，原計劃納入約24名癥狀性患者，采用開放式、劑量遞增設計，測試3E13 vg/kg和6E13 vg/kg兩個劑量水平。

FDA要求暫停試驗的核心原因并非出于安全性擔憂，而是要求修改臨床試驗方案，重點解決“各試驗站點之間患者監測活動和免疫抑制方案管理不統一的問題”。這一要求源于2025年夏季獨立數據安全監測委員會（DSMB）對試驗數據的審查。盡管DSMB當時認為TN-201具有“可接受的安全性”，并批準在現有劑量水平招募擴展隊列，但FDA顯然認為試驗的執行標準需要進一步規范化。

Tenaya公司在聲明中強調，此次暫停是“在與FDA就TN-201項目未來計劃進行積極溝通后提出的”，公司表示，自DSMB審查以來，未出現與療法相關的新的重大安全事件，TN-201的耐受性普遍良好。這種表態意在安撫市場，表明問題出在“流程”而非“產品”本身。

作為Tenaya Therapeutics的明星產品，TN-201是一款基于腺相關病毒血清型9（AAV9）載體的基因替代療法，通過單次靜脈輸注將功能完整的MYBPC3基因遞送至心肌細胞，旨在恢復肌球蛋白結合蛋白C（MyBP-C）的正常水平，從而解決肥厚型心肌病的根本病因。在MYBPC3敲除模型的臨床前研究中，該療法不僅阻止了疾病進展，還實現了顯著且持久的疾病逆轉和生存獲益。

正因如此，TN-201已獲得FDA授予的快速通道、孤兒藥和罕見兒科藥物資格認定，以及歐盟委員會的孤兒藥產品資格認定。這些光環加持使其成為MYBPC3相關HCM領域最受矚目的創新療法。

然而，2024年12月曾有分析師指出，TN-201臨床試驗中的RNA表達水平顯著低于臨床前模型，這可能是導致Tenaya股價暴跌的原因之一。如今FDA的臨床暫停，無疑為這款療法的前景增添了新的陰影。

Tenaya Therapeutics公司在研管線

圖片來源：藥智數據-全球藥物分析系統

結語：FDA對TN-201的臨床暫停，既是Tenaya Therapeutics發展路上的重大挫折，也是基因治療領域走向成熟的必經之路。在安全性與創新性之間尋找平衡，是監管機構永恒的課題。目前，所有目光都聚焦在Tenaya與FDA的后續溝通上，這場“暫停”究竟只是短暫插曲，還是長期困境的開端，時間將給出答案。

參考來源：

1.藥智數據-全球藥物分析系統

2.https://cn.investing.com/news/sec-filings/article-93CH-3072139

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