重塑免疫微環境并抑制腫瘤擴散！南京醫科大學第一附屬醫院發文：創新卵巢癌抗轉移治療策略

5月18日，南京醫科大學第一附屬醫院研究團隊在期刊《Clinical And Translational Medicine》上發表了題為“Tumour-derived SAA1 reprogrammes macrophages to promote CXCL1-mediated metastasis in Ovarian Cancer”的研究論文，本研究揭示，晚期高級別漿液性卵巢癌（HGSOC）中（SAA1）顯著上調，并且與不良預后和遠處轉移密切相關。這些發現通過單細胞 RNA 測序和臨床標本分析得到了驗證。令人驚訝的是，SAA1 并不直接促進腫瘤細胞增殖或遷移。相反，它通過激活 FPR2+腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）重塑免疫抑制性腫瘤微環境。從機制上講，SAA1–FPR2 信號軸觸發巨噬細胞中的 JAK2/STAT3 通路，增強 CXCL1 的轉錄和分泌。這反過來又誘導腫瘤細胞發生上皮間質轉化（EMT），并賦予它們更強的轉移潛能。動物模型進一步證實，SAA1 敲低、巨噬細胞耗竭或 CXCL1 阻斷均顯著抑制腹膜擴散。綜上所述，本研究確定了一種新的 SAA1–TAM–CXCL1 免疫炎癥信號軸，闡明了其在卵巢癌轉移中的關鍵作用，并為開發創新的抗轉移治療策略提供了堅實的理論基礎。

高級別漿液性卵巢癌腹膜播散：致命擴散的臨床困境與機制探索的緊迫性

01

高級別漿液性卵巢癌（HGSOC）是婦科惡性腫瘤中最致命的一種。約 70% 的患者在確診時已處于晚期，5 年生存率不足 40%。HGSOC 最顯著的特點是廣泛的腹膜播散，超過 70% 的病例會出現這種情況，通常還伴有彌漫性多灶性轉移和惡性腹水。這種腹膜擴散不僅增加了腫瘤細胞減滅術的復雜性，還與化療耐藥性和高復發率密切相關，是患者預后不良的關鍵因素。盡管手術聯合化療可誘導初始緩解，但總體生存率并未顯著提高。這表明目前的治療策略仍不足以從根本上改變疾病轉移的自然進程。因此，闡明驅動卵巢癌腹膜播散的關鍵分子和細胞相互作用機制對于改善患者預后和開發新的靶向治療策略至關重要。

阻斷 SAA1–TAM–CXCL1 軸抑制卵巢癌轉移

02

研究人員利用 C57BL/6 小鼠建立了卵巢癌腹膜播散的體內模型。接種 7 周后，剖檢發現腹腔內廣泛分布著多個腫瘤結節。為了探究 SAA1 的作用，研究人員利用慢病毒敲低 SAA1 生成了穩定表達熒光素酶的 ID8-LUC 卵巢癌細胞系（shSAA1-ID8-LUC）。SAA1 敲低顯著降低了腹腔內腫瘤負荷，而巨噬細胞耗竭或 CXCR2 抑制也產生了類似的效果，均顯著抑制了腹膜播散。為了確定這些效應是否反映了腫瘤細胞增殖的減少，對腹膜腫瘤組織進行了 Ki-67 免疫組化檢測。這些結果表明，腫瘤負荷的減輕并非主要歸因于腫瘤細胞增殖的普遍抑制，而是與腹膜播散受損的關系更為密切。

抑制 SAA1-TAM-CXCL1 軸可抑制卵巢癌轉移

結論

03

總之，本研究闡明了SAA1–TAM–CXCL1信號軸在卵巢癌腹膜轉移中的關鍵作用，并確定腫瘤來源的SAA1是驅動巨噬細胞功能重編程的上游信號。這些發現表明，卵巢癌的轉移可以通過免疫重塑實現，而不僅僅依賴于腫瘤細胞內在的惡性演變。這項工作為卵巢癌轉移提供了新的機制見解，并提示靶向腫瘤-巨噬細胞相互作用的治療策略可能具有重要的臨床潛力。

參考資料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.70698

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