協同增效，破局罕見貧血！蘇州大學附屬第一醫院吳德沛/劉立民團隊西羅莫司聯合羅沙司他治療獲得性純紅細胞再生障礙獲重大突破

【免費】創新多組學隊列研究學術論壇

輸血依賴、嚴重疲勞、生命質量急劇下降……這是獲得性純紅細胞再生障礙（aPRCA）患者面臨的嚴峻挑戰。作為一種以骨髓中紅系前體細胞顯著減少或缺失為特征的罕見血液疾病，aPRCA的治療選擇有限，尤其對于難治/復發患者。近日，蘇州大學附屬第一醫院吳德沛/劉立民團隊在國際知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》發表一項中國多中心臨床研究成果，為這一困境帶來了充滿希望的新解決方案。研究表明，免疫抑制劑西羅莫司與新型口服促紅細胞生成藥物羅沙司他聯合治療，在aPRCA患者中展現出卓越的療效與良好的安全性，為這一領域提供了極具潛力的治療新策略。

創新療法：協同機制，直擊核心病理

aPRCA的核心病理機制包括細胞毒性T細胞介導的免疫攻擊導致紅系前體細胞破壞，以及隨之而來的紅細胞生成不足。當前，以環孢素A為代表的免疫抑制治療是基石，但總體緩解率仍有提升空間，且部分患者面臨復發、藥物副作用或療效不佳的難題。

研究基于對疾病機制的深入理解，提出了創新的聯合治療策略。西羅莫司是一種哺乳動物雷帕霉素靶蛋白抑制劑，能有效抑制T細胞免疫功能，但其同時也可能抑制下游的低氧誘導因子功能，后者對紅細胞生成至關重要。而羅沙司他作為HIF脯氨酰羥化酶抑制劑，能夠穩定HIF，模擬機體缺氧反應，促進內源性促紅細胞生成素產生并改善鐵利用。

研究團隊假設，將羅沙司他與西羅莫司聯用，可形成協同增效：西羅莫司抑制異常免疫攻擊，而羅沙司他則“對沖”其可能對紅細胞生成造成的抑制，并正向促進紅細胞生成，從而實現對aPRCA兩大核心病理的雙重打擊。

卓越療效：高緩解率與快速脫離輸血

a 西羅莫司+羅沙司他治療起效時間。b 聯合治療啟動后3個月和6個月的療效。c 治療后血紅蛋白濃度隨時間的變化。d 治療后網織紅細胞計數隨時間的變化。e 基線、治療后3個月和6個月時的促紅細胞生成素濃度。f 基線、治療后3個月和6個月時的血清鐵蛋白濃度。CR，完全緩解；PR，部分緩解；NR，無緩解。c–f：數據以均值±標準誤表示。

這項前瞻性、單臂、多中心臨床試驗在2022年10月至2024年1月期間，共納入了82名aPRCA患者。其中72名患者完成了至少3個月的療效評估。

研究結果令人鼓舞：

• 高緩解率：聯合治療啟動后3個月，總緩解率（ORR）高達90.3%，其中完全緩解（CR）率達54.2%，部分緩解（PR）率為36.1%。治療6個月時，總緩解率進一步提升至93.0%，完全緩解率達到77.5%。

• 快速起效：中位起效時間僅為35.5天。在治療前需要輸血的47名患者中，治療1個月、2個月和3個月內實現脫離輸血依賴的比例分別達到57.4%、76.6%和89.5%，顯示出該方案能迅速改善患者貧血狀況，減輕輸血負擔。

• 顯著改善貧血指標：平均血紅蛋白濃度從基線時嚴重的5.5 g/dL，在治療6個月后顯著提升至11.6 g/dL。血清促紅細胞生成素和鐵蛋白水平也顯著下降，提示紅細胞生成效率恢復和體內鐵過載得到改善。

• 提升生活質量：治療后，患者的疲勞評分和整體生命質量評分均得到顯著且持續的改善。

亞組分析顯示前景廣泛，無論是新診斷患者還是難治/復發患者，聯合療法均顯示出高緩解率。新診斷患者的3個月完全緩解率顯著高于難治/復發患者。

安全性可控，患者耐受性良好

a 西羅莫司+羅沙司他治療后慢性病治療功能評估-疲勞量表評分隨時間的變化。b 基線及治療后6個月的SF-36量表評分。數據以均值±標準誤表示；PF，軀體功能；RP，角色軀體功能；BP，軀體疼痛；GH，總體健康；VT，活力；SF，社會功能；RE，角色情感功能；MH，心理健康。

在安全性方面，治療相關不良事件發生率為29.2%（24/82）。最常見的不良事件為口腔黏膜炎（15例，均為1-2級），經對癥處理后均可緩解。4例（4.9%）發生≥3級的肺炎，研究者分析認為與患者年齡較大、既往長期接受免疫抑制治療等因素相關。通過劑量調整、暫停用藥及抗感染治療，多數患者得到控制。未發生與治療相關的急性腎損傷。血脂、血糖升高是已知的西羅莫司相關副作用，通過監測和干預可控。無患者因不良事件而永久終止治療。

研究意義與未來展望

西羅莫司聯合羅沙司他的方案，通過巧妙的機制協同，在aPRCA治療中實現了高緩解率和快速血液學改善，為患者，尤其是那些對傳統免疫抑制治療反應不佳或依賴輸血的患者，提供了一個充滿希望的新選擇。其可接受的安全性特征也支持進一步的研究。這一突破性進展，無疑為aPRCA的治療格局開啟了新的篇章。

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02635-2

免費論壇

創新多組學隊列研究學術論壇

干細胞前沿創新與臨床轉化研討會

第八屆上海國際癌癥大會

第二屆西部單細胞與空間組學論壇

【關于投稿】

轉化醫學網（360zhyx.com）是轉化醫學核心門戶，旨在推動基礎研究、臨床診療和產業的發展，核心內容涵蓋組學、檢驗、免疫、腫瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究內容發表，歡迎聯系我們進行免費報道（公眾號菜單欄-在線客服聯系），我們的理念：內容創造價值，轉化鑄就未來！

轉化醫學網（360zhyx.com）發布的文章旨在介紹前沿醫學研究進展，不能作為治療方案使用；如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。

責任聲明：本稿件如有錯誤之處，敬請聯系轉化醫學網客服進行修改事宜！

微信號：zhuanhuayixue

★ 3月份熱門內容 ★

01

宋爾衛院士領銜！新型ADC藥物1期臨床試驗結果發布：展現出顯著且持久的抗腫瘤活性及可控的安全性，為晚期實體瘤患者帶來持久臨床獲益

02

Science重磅發布！科學家繪制全球首張全胚胎、亞細胞分辨率、時空動態圖譜，揭示生命構建的底層密碼

03

糞菌移植治療帕金森病新突破！中山大學附屬第一醫院王雪晶/丁雪冰/曾進勝&美國貝勒醫學院吳二喜團隊證實同時改善運動與胃腸癥狀

04

重磅綜述！華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院吳杰/夏家紅團隊系統闡述CD4+CTLs細胞——起源、生物學功能、相關疾病與治療靶點

05

突破血腦屏障！中國科學院動物研究所李偉/胡寶洋/周琪團隊Cell發文開發新型靶向蛋白降解新技術，高效清除阿爾茨海默病致病蛋白

06

突破性研究！上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院賈偉/鄭曉皎團隊揭示高糖飲食如何通過腸道菌群加速脂肪肝惡化，開發工程益生菌

點擊查看更多熱門內容