失明有望逆轉？中國3款基因療法沖刺FDA

2017年，全球首款眼科基因藥物Luxturna（voretigene neparvovec-rzyl）獲批，正式開啟基因療法治療由特定類型遺傳性眼病導致失明的新時代。如今，這一賽道正迎來關鍵范式躍遷——從特定基因突變靶向治療走向廣譜通用療法，從罕見病延伸至常見病。

更值得關注的是，國產創新藥已從賽道跟隨者蛻變為規則制定者，在“讓失明可逆”這一賽道上，中國力量正在加速沖刺FDA——短期內，3款基因療法接連闖關：

健達九州GA001（2025年3月獲孤兒藥資格，10月再獲FTD及II期許可）、中眸醫療ZM-02（2025年11月獲FDA臨床批準，成為首個登陸美國臨床的中國原創光遺傳學療法）、引正基因GEB-101（2026年1月獲批，啟動1/2期試驗）——三款源自中國的基因療法正奔向同一個目標：讓不可逆的失明成為歷史。

01

技術突破：三大路線并行，“通用型”療法成主流

1.基因增補：從Luxturna到中國版迭代

Luxturna作為首款獲批的眼科基因療法，僅針對RPE65基因突變（中國人群中，該突變在Leber先天性黑蒙和視網膜色素變性患者中占比1%~10%），且需采用視網膜下注射，手術難度高、侵入性強。

2025年，朗信生物LX101（針對RPE65突變）中國Ⅲ期確證性臨床試驗12個月隨訪數據公布：受試者視功能實現具有統計學與臨床雙重意義的顯著改善，達到預設主要終點，同時展現出優異的安全性與耐受性。

技術迭代更具里程碑意義：據VeonGen Therapeutics官網報道，其新型工程化AAV載體能實現玻璃體內注射替代視網膜下注射，以更低侵入性精準靶向感光細胞，大幅降低手術風險，標志著基因遞送技術從“有效但復雜”邁向“有效且便捷”。

2.光遺傳學：不挑基因突變的“萬能鑰匙”

對于感光細胞大量喪失的晚期失明患者，基因增補療法已無效果。光遺傳學療法通過向視網膜神經節細胞導入光敏蛋白基因，使其重新獲得感光能力，不受具體基因突變類型限制，成為晚期失明患者的希望。

中國企業在這一領域領跑全球：

健達九州GA001注射液：2025年10月獲FDA快速通道資格（FTD），此前已斬獲孤兒藥資格（ODD）與Ⅱ期臨床許可。臨床數據顯示，61歲晚期視網膜色素變性（RP）患者治療后，1個月可分辨門窗等大型物體，2個月能看清1米內水果，3~6個月恢復獨立生活能力。

中眸醫療ZM-02：36周隨訪時，83%受試者視力提升≥0.3 LogMAR，平均改善0.59 LogMAR（約30個ETDRS字母）；部分患者恢復日常生活自主能力，首次在晚期RP患者中觀察到色覺恢復，低照度環境導航能力顯著提升；在52周時，接受ZM-02治療患者中，83.3%（5/6）的達到≥0.3 LogMAR的最佳矯正視力（BCVA）改善，平均增益0.61 LogMAR，約相當于30個ETDRS視力表字母；假注射組未見具有臨床意義的視力改善。

3.基因編輯：從“治標”到“治本”的精準打擊

基因編輯直接修正致病基因，為顯性遺傳眼病提供根治可能，實現從“對癥治療”到“根源修正”的跨越。

中因科技ZVS203e注射液：國內首個進入Ⅰ/Ⅱ期臨床的體內AAV基因編輯藥物，可特異性沉默突變DNA鏈轉錄翻譯，抑制突變蛋白產生，同時保留正常等位基因功能。

引正基因GEB-101：基于CRISPR-Cas基因編輯技術，精準靶向突變TGFBI基因，同時依托引正基因自主研發的工程化蛋白遞送載體（PDV）實現體內精準遞送，將通過單次角膜基質內注射，從根源治療TGFBI基因相關角膜營養不良。

02

適應癥拓展：從罕見病到常見病，市場邊界被重新定義

1.遺傳性視網膜疾病：商業化驗證已完成

RP全球發病率約1/4000，中國患者超40萬例。隨著多款療法進入III期，2025-2027年將成為眼科基因治療商業化元年。

Opus Genetics公布OPGx-BEST1基因治療Ⅰ/Ⅱ期初步數據：首例受試者術后3個月耐受性良好，無眼內炎癥、治療相關不良事件及劑量限制性毒性；治療眼最佳矯正視力（BCVA）提升12個字母，中心凹厚度（CST）降低23%，在萎縮程度較輕的區域，視網膜內液最早在1個月時即可消退。其完整隊列數據預計2026年年中發布。

2.年齡相關性黃斑變性（AMD）：基因治療的最大戰場

AMD是老年人群低視力、失明的首要病因，2040年全球患者預計達2.88億例。中國AMD患病率隨年齡顯著上升：45~49歲人群為2.44%，85~89歲人群升至18.98%，預計2050年中國AMD患者數將增至5519萬例。

濕性AMD（nAMD）傳統治療需每月/每兩月抗VEGF眼內注射，患者依從性極差。基因治療僅需一次注射，即可長期表達抗VEGF蛋白，將年治療次數從6~12次降至0~1次，徹底改寫治療模式。

全球頭部管線進展迅猛：

4DMT 4D-150（治療AMD、糖尿病性黃斑水腫）：僅需單次安全玻璃體腔注射，即可在視網膜內長期、甚至終身持續遞送抗血管內皮生長因子類生物制劑，實現數年長效治療。Ⅰ/Ⅱ期PRISM試驗顯示患者治療負擔降低79%~94%，3.5年隨訪安全性穩定；Ⅲ期臨床已完成患者招募，核心數據預計2027年上半年公布。

艾伯維ABBV-RGX-314：2025年6月啟動首個Ⅲ期試驗，頭對頭對比雷珠單抗治療經治wAMD患者。

朗信生物LX102：中國Ⅱ期試驗數據亮眼，36周時超75%患者視網膜水腫、出血完全消退，病理特征“完全緩解”，顯著優于阿柏西普對照組（20%），持續抑制VEGF能力更強；目前國內Ⅲ期試驗正在推進。

03

產業格局：中國力量崛起，支付能力成關鍵變量

1.研發管線：10余款沖刺上市，競爭白熱化

2025年，全球眼科基因治療領域交易頻發。禮來斥資超10億美元收購LXO-VEC，加碼nAMD基因治療賽道。國內朗信生物、健達九州、中因科技、中眸醫療、輝大基因等企業形成差異化布局，多條管線沖刺上市。

表1 中國基因治療部分藥物研發情況

數據來源：藥智數據，藥智咨詢整理

2.支付模式：高定價與可及性的博弈

Luxturna單眼42.5萬美元的定價曾引發熱議，但依托美國成熟的罕見病支付體系，商業化仍順利推進。對于AMD等常見病，基因治療憑借依從性革命實現商業價值：患者終身節省的反復注射費用、視力保全帶來的社會價值，足以支撐百萬美元級定價。

2025年美國視網膜專家協會調查顯示，基因療法成為醫生最期待的在研療法，臨床端的強烈需求正推動支付方重新評估其成本效益。

圖1 美國視網膜專家協會偏好和趨勢調查結果

圖片來源：參考文獻

04

挑戰與展望：從科學突破到臨床普惠

盡管前景光明，眼科基因治療仍面臨三重挑戰：

技術層面：AAV載體的免疫原性、大基因（如ABCA4）遞送難題、長期安全性數據仍需積累。雙載體系統、啟動子工程化和非病毒遞送平臺是未來優化方向。

臨床層面：患者選擇（疾病階段、基因型）、手術標準化、術后炎癥管理需要建立統一規范。視網膜下注射與玻璃體腔注射的技術路線仍需驗證。

產業層面：產能瓶頸、冷鏈物流、專業眼科手術中心稀缺，或限制商業化放量速度。

05

結語：窗口期已至，中國創新能否領跑？

當前，眼科基因治療正站在“科學概念”邁向“商業產品”的關鍵臨界點。與2017年Luxturna孤軍奮戰不同，如今賽道呈現技術路線多元化、適應癥覆蓋擴大化、產業競爭全球化的特征。

中國首次在光遺傳學等First-in-class療法領域與國際并跑，在基因編輯、AAV載體工程等方向實現領跑。隨著LX101、GA001、ZM-02等管線進入后期臨床，2026-2028年將成為中國眼科基因治療的“數據讀出期”與“商業化驗證期”，中國創新有望在全球眼科基因治療浪潮中占據核心地位。

參考文獻：
[1]https://www.innostellarbio.cn/lx101
[2]https://veongen.com/
[3]https://www.ncsti.gov.cn/kjdt/scyq/wlkxc/wldt/202510/t20251030_223651.html
[4]https://www.zmtherapeutics.com/zh/news
[5]https://www.chigenovo.com/news_detail/c-_detailId%3D1945296657717346304.html
[6]https://www.geneditbio.com/newsinfo/10828645.html
[7]https://ir.opusgtx.com/press-releases/detail/520/opus-genetics-announces-initial-clinical-data-from-phase-12-opgx-best1-gene-therapy-study-at-the-macula-society-annual-meeting
[8]中華醫學會眼科學分會眼底病學組,中國醫師協會眼科醫師分會眼底病學組.中國年齡相關性黃斑變性臨床診療指南（2023年）[J].中華眼科雜志,2023,59(5):347-366.
[9]https://ir.4dmoleculartherapeutics.com/press-releases
[10]https://www.innostellarbio.cn/newsinfo/10789267.html
[11]Hahn P,ed.ASRS 2025 Preferences and Trends Membership Survey:Chicago,IL.American Society of Retina Specialists;2025.Accessed October 13,2025.

聲明：本內容為作者獨立觀點，不代表藥智網立場。如需轉載，請務必注明文章作者和來源。