新方法生成的長效CAR-T細胞，或助艾滋實現長期無藥緩解

紅楓灣APP：阿爾伯特·愛因斯坦醫學院一研究團隊發表在《科學進展》上的一篇新研究中，介紹了一種用多細胞因子支架生成CAR-T細胞的新方法——可顯著延長免疫細胞在回輸患者體內后的有效作用時間，進而在停止抗逆轉錄病毒治療（ART）后幫助維持HIV抑制。

研究背景

CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）療法是一種革命性的免疫治療方法。其基本原理是：

·提取：從患者體內提取T細胞

·改造：插入基因使其重新編程，以識別并選擇性消除癌細胞或病毒感染細胞

·擴增：在體外大量培養改造后的CAR-T細胞

·回輸：將CAR-T細胞回輸給患者

盡管CAR-T療法最初能實現顯著緩解，但其殺傷力通常會隨時間減弱。例如，隨著CAR-T細胞活性下降，約半數接受治療的癌癥患者會復發。這種持久性問題也限制了CAR-T療法在HIV治療領域的應用拓展。

研究方法及發現

為克服這一挑戰，愛因斯坦-洛克菲勒-紐約市立大學-西奈山艾滋病研究中心主任Harris Goldstein博士及其團隊，開發了一種生產CAR-T細胞的新方法——使用一種名為HCW9206的特殊工程化蛋白支架，替代傳統的T細胞激活方案。

?該支架將3種天然存在的細胞因子——IL-7、IL-15和IL-21連接在一起，這些細胞因子已知能促進T細胞存活和免疫記憶。

?這種多細胞因子支架生成的CAR-T細胞保留了強大的抗病能力，且超50%的細胞是T記憶干細胞（能夠自我更新，從并持續生成新的大量的高活性免疫殺傷細胞），而傳統方法生成的CAR-T細胞中只有不到5%具有這種干細胞樣活性。

?在人類白血病小鼠模型的測試中，傳統方法和新方法生成的CAR-T細胞，在初始治療后均有效消除了癌癥。但當再次向小鼠體內輸注白血病細胞以模擬癌癥復發時，只有新方法生成的CAR-T細胞能做出反應，防止癌癥發生。

?研究人員還報告，新方法生成的CAR-T細胞在治療HIV感染人源化小鼠模型取得的良好結果：

·與傳統方法生產的CAR-T細胞相比，該治療方法消除了更多的HIV感染細胞。

·使用新方法從HIV感染者體內生成的CAR-T細胞，也成功清除了HIV感染細胞。

Goldstein博士表示：

·我們的目標是工程化改造治療性免疫細胞，使其不僅成為強大的殺手，還能長期存活和自我更新，從而回輸到患者體內后顯著延長其有效作用時間。

·通過改進CAR-T細胞的生成方式，我們將延長其功能活性，并在其效力減弱后防止疾病復發。

·對于HIV感染，這種持久活性的免疫細胞未來能在停止ART后幫助維持病毒控制，這是實現長期無藥緩解，甚至潛在功能性治愈的關鍵一步。