ATS 2026︱?qū)O永昌教授：從黏液栓減少到氣道重塑逆轉(zhuǎn)，生物制劑改寫重度哮喘治療格局

ATS 2026前沿研究，為重度哮喘治療與管理帶來新的啟發(fā)。

長期以來，哮喘患者的“氣道重塑”被視為一種“不可逆”的病理改變。然而，在2026年美國胸科學(xué)會(huì)年會(huì)（ATS 2026）上，一系列前沿研究正在挑戰(zhàn)這一傳統(tǒng)認(rèn)知。氣道重塑與黏液栓等病理改變對哮喘患者的危害體現(xiàn)在哪些方面？生物制劑為重度哮喘的治療帶來了哪些改變？“醫(yī)學(xué)界”特邀北京大學(xué)第三醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科孫永昌教授，結(jié)合ATS 2026前沿研究數(shù)據(jù)，深度解析哮喘領(lǐng)域的重要進(jìn)展與未來方向。

醫(yī)學(xué)界：首先能否請您介紹一下，黏液栓與氣道重塑對重度哮喘患者的危害主要體現(xiàn)在哪些方面？

孫永昌教授：

黏液栓和氣道重塑是重度哮喘中常見的結(jié)構(gòu)性病理改變[1-6]。

在重度哮喘患者中，通過胸部CT檢查可發(fā)現(xiàn)相當(dāng)比例的患者存在氣道黏液栓，尤其在嗜酸性粒細(xì)胞表型中更為突出。本次ATS大會(huì)上的一項(xiàng)研究顯示，在重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘患者中，CT黏液栓評分≥4分的比例高達(dá)83%（15/18）[2]。黏液栓可導(dǎo)致氣道腔阻塞，引起局部通氣功能障礙，與重度哮喘患者的肺功能下降、癥狀控制不佳以及急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)增加均密切相關(guān)[1,3]。

氣道重塑則表現(xiàn)為上皮下纖維化、平滑肌增生肥大等病理改變。這些改變正是導(dǎo)致患者肺功能進(jìn)行性下降的重要原因。長期以來，氣道重塑被認(rèn)為是一種“不可逆”的改變，一旦形成便會(huì)永久存在，因此早期識(shí)別和干預(yù)尤為關(guān)鍵[1]。

醫(yī)學(xué)界：在臨床實(shí)踐中，如何有效識(shí)別和評估重度哮喘患者的黏液栓與氣道重塑？目前有哪些常用的檢測手段？

孫永昌教授：

這需要結(jié)合患者臨床特征和客觀檢查結(jié)果進(jìn)行綜合判斷。

存在黏液栓和氣道重塑的患者通常具有以下臨床特征：盡管接受了規(guī)范治療，仍存在持續(xù)的呼吸困難、慢性咳嗽、反復(fù)急性發(fā)作或運(yùn)動(dòng)耐力下降[1-3]。

在檢測手段方面，高分辨率CT是當(dāng)前識(shí)別黏液栓的主要工具，可觀察到支氣管腔內(nèi)結(jié)節(jié)狀或分支狀高密度影等特征性改變。近年來，人工智能驅(qū)動(dòng)的定量CT分析技術(shù)以及功能性呼吸成像技術(shù)，為黏液栓的數(shù)量、體積、密度和長度等指標(biāo)提供了更精確的量化評估手段[7,8]。

氣道重塑的確診依賴于病理活檢，臨床評估通常采用高分辨率CT定量參數(shù)，如支氣管壁增厚程度、管腔面積等[8]。

醫(yī)學(xué)界：從機(jī)制層面來看，嗜酸性粒細(xì)胞被認(rèn)為是重度哮喘患者氣道炎癥的核心效應(yīng)細(xì)胞之一。請問嗜酸性粒細(xì)胞在黏液栓與氣道重塑的形成中扮演了怎樣的角色？

孫永昌教授：

嗜酸性粒細(xì)胞不僅在氣道炎癥中發(fā)揮核心作用，在黏液栓形成和氣道重塑的發(fā)生發(fā)展過程中同樣起到重要的驅(qū)動(dòng)作用。

在黏液栓形成方面，嗜酸性粒細(xì)胞釋放的白介素-13（IL-13）能夠刺激杯狀細(xì)胞增生，導(dǎo)致黏蛋白MUC5AC高表達(dá)，這是形成黏稠黏液的核心成分[4]。同時(shí)，嗜酸性粒細(xì)胞來源的半乳糖凝集素-10可形成經(jīng)典的夏科－來登結(jié)晶，促進(jìn)杯狀細(xì)胞化生[4]。此外，嗜酸性粒細(xì)胞還能通過細(xì)胞外陷阱和嗜酸性粒細(xì)胞過氧化物酶增強(qiáng)黏液的黏稠度，使其更難被清除[4]。值得注意的是，氣道黏液與嗜酸性粒細(xì)胞之間存在雙向互作：一方面，嗜酸性粒細(xì)胞促進(jìn)黏液分泌增加并提高黏稠度；另一方面，黏液的持續(xù)存在及其成分能夠減少嗜酸性粒細(xì)胞的凋亡，反過來加重嗜酸性粒細(xì)胞炎癥[4,5]。

在驅(qū)動(dòng)氣道重塑方面，嗜酸性粒細(xì)胞同樣發(fā)揮著核心作用。嗜酸性粒細(xì)胞是轉(zhuǎn)化生長因子－β（TGF-β）的重要來源之一。TGF-β作為關(guān)鍵的促纖維化細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化和細(xì)胞外基質(zhì)沉積，進(jìn)而驅(qū)動(dòng)上皮下纖維化和平滑肌增生。同時(shí)，浸潤到組織中的嗜酸性粒細(xì)胞還能與氣道平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等相互作用，調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶、TGF-β等相關(guān)基因的表達(dá)[6]。

醫(yī)學(xué)界：不同的靶向生物制劑對黏液栓與氣道重塑有何影響？您能否結(jié)合 ATS 2026大會(huì)上公布的研究數(shù)據(jù)或其他相關(guān)數(shù)據(jù)為我們進(jìn)行分享？

孫永昌教授：

近年來，重度哮喘治療已進(jìn)入生物制劑時(shí)代。越來越多的證據(jù)提示，精準(zhǔn)靶向治療不僅能控制哮喘癥狀，更有望逆轉(zhuǎn)長期被認(rèn)為是“不可逆”的氣道重塑[8,9]。近年來臨床對重度哮喘黏液栓的重視程度不斷提升，在一定程度上也得益于生物制劑的應(yīng)用。經(jīng)生物制劑治療后，部分重度哮喘患者的黏液栓負(fù)荷也得到了改善[7,8]，這使得其成為反映生物制劑療效的重要指標(biāo)。

本次ATS 2026公布的一項(xiàng)多中心、單臂研究，共納入37例重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘患者，采用功能性呼吸成像技術(shù)分析基線及抗IL-5R單抗治療13周后患者的黏液栓情況。結(jié)果顯示，在基線時(shí)黏液栓累及范圍較廣（≥4個(gè)支氣管肺段）的患者中，經(jīng)抗IL-5R單抗治療13周后，患者的黏液栓密度較基線顯著下降（P=0.043）、長度較基線顯著縮短（中位值：6.65mm [IQR：5.20~7.99] vs 5.68mm [IQR：4.66~6.93]；P=0.007）。在基線時(shí)黏液栓累及≥1個(gè)支氣管肺段的患者中，同樣觀察到上述指標(biāo)的改善，黏液密度（中位值：0.58g/mL [IQR: 0.44–0.78] vs 0.46g/mL [IQR: 0.25–0.66]；P=0.007）和長度（中位值：5.97mm [IQR: 4.25–7.66] vs4.69mm [IQR: 2.66–6.62]；P=0.043）較基線顯著降低[7]。

圖1 基線時(shí)和抗IL-5R單抗治療13周時(shí)，黏液栓累及≥4個(gè)支氣管肺段的受試者的黏液栓密度

另一項(xiàng)采用人工智能驅(qū)動(dòng)定量CT分析的研究評估了較長時(shí)間的療效。重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘患者在開始抗IL-5R單抗治療后于基線第0周（n=60）、第24周（n=49）和第48周（n=52）接受了吸氣和呼氣相CT掃描。結(jié)果顯示，經(jīng)抗IL-5R單抗治療48周后，受試者的黏液栓數(shù)量（P<0.001）和體積（P=0.019）均較治療前顯著減少[8]。研究同時(shí)觀察到，支氣管壁厚度指標(biāo)的改善處于臨界顯著性水平（Bwt/A，P=0.036；Bwa/Boa，P=0.038），但支氣管擴(kuò)張無顯著變化（Bout/A：p= 0.051；Bin/A：P= 0.086）。這提示抗IL-5R療法能夠帶來部分結(jié)構(gòu)的可逆性[8]。

表1 抗IL-5R單抗治療與48周內(nèi)黏液栓數(shù)量減少以及支氣管壁增厚的臨界性改善相關(guān)

此外，針對其他靶點(diǎn)的生物制劑也展現(xiàn)出了積極的治療效果。VESTIGE研究納入了109例年齡21~70歲、伴有2型炎癥（定義為：血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥300個(gè)/μL，F(xiàn)eNO≥25ppb）的中重度未控制哮喘（定義為：5項(xiàng)哮喘控制問卷評分≥1.5分，支氣管舒張劑使用前第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比[ppFEV1]≤80%，且前一年內(nèi)出現(xiàn)≥1次哮喘急性發(fā)作）成人患者，按2:1的比例隨機(jī)分組，接受抗IL-4R單抗300 mg或安慰劑每2周一次，共24周。事后分析結(jié)果表明，無論受試者基線急性發(fā)作史與基線肺功能水平如何，抗IL-4R單抗組患者的黏液栓評分和黏液栓體積的下降均顯著優(yōu)于安慰劑組（均P＜0.05）[10]。

表2 在接受抗IL-4R單抗或安慰劑治療的患者中，根據(jù)基線急性發(fā)作史和肺功能進(jìn)行分層，從基線至第24周的黏液栓負(fù)荷變化

另一項(xiàng)發(fā)布于2025年歐洲呼吸學(xué)會(huì)年會(huì)的研究，對47例接受抗IL-5單抗治療12個(gè)月并進(jìn)行高分辨率CT掃描的重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘患者進(jìn)行了評估。結(jié)果顯示，受試者接受抗IL-5單抗治療12個(gè)月后，黏液栓評分中位數(shù)從基線的4分降至1分（P<0.0001），同時(shí)伴隨哮喘控制測試評分等方面的改善[11]。

注：以上研究數(shù)據(jù)來自不同研究，請勿直接對比。

醫(yī)學(xué)界：展望未來，您認(rèn)為生物制劑在改善黏液栓和氣道重塑方面還有哪些值得進(jìn)一步探索的方向？

孫永昌教授：

生物制劑的臨床應(yīng)用已有十余年，可及的種類日益增多。展望未來，無論在臨床實(shí)踐還是機(jī)制研究層面，仍有諸多工作有待推進(jìn)。

第一，長期療效需更多真實(shí)世界數(shù)據(jù)驗(yàn)證。基于嗜酸性粒細(xì)胞在黏液栓形成與氣道重塑中的核心驅(qū)動(dòng)作用，靶向這一通路的生物制劑具有明確的治療價(jià)值。然而，其對氣道重塑、肺功能等指標(biāo)的遠(yuǎn)期影響如何，仍需更多長期、前瞻性研究加以明確。未來應(yīng)積累更長時(shí)間隨訪的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，為臨床決策提供更有力的證據(jù)。

第二，患者應(yīng)答差異的機(jī)制有待闡明。不同患者對生物制劑的治療應(yīng)答存在差異，其原因值得深入探索。例如，存在黏液栓或氣道重塑的患者對哪類生物制劑應(yīng)答更佳，是未來需要回答的關(guān)鍵問題。系統(tǒng)研究影響治療應(yīng)答的相關(guān)因素，將有助于推動(dòng)精準(zhǔn)患者篩選與個(gè)體化治療策略的制定。

第三，人工智能輔助的影像學(xué)評估有望構(gòu)建更完整的療效評價(jià)體系。人工智能驅(qū)動(dòng)的CT定量分析發(fā)展迅速，影像學(xué)生物標(biāo)志物可與肺功能、癥狀評分等臨床指標(biāo)相結(jié)合，形成多維度的療效評估框架。

第四，對嗜酸性粒細(xì)胞生物學(xué)功能的認(rèn)知仍需深化。嗜酸性粒細(xì)胞在哮喘不同炎癥通路中的具體作用，以及生物制劑治療前后其生物學(xué)功能的變化，仍有待進(jìn)一步闡明。深入理解這些機(jī)制，將有助于制定更具針對性的長期治療策略。

小結(jié)

孫永昌教授結(jié)合ATS 2026上公布的最新證據(jù)，清晰地描繪了精準(zhǔn)靶向的生物制劑是如何在控制癥狀之外，展現(xiàn)出逆轉(zhuǎn)氣道重塑、改善結(jié)構(gòu)病變的潛力。這不僅為飽受疾病困擾的重度哮喘患者帶來了新的治療希望，也提示臨床醫(yī)生應(yīng)更加積極主動(dòng)地利用CT等影像學(xué)工具評估病理改變，并考慮及時(shí)啟動(dòng)有效的靶向治療，以盡可能延緩甚至逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程。

專家簡介

孫永昌 教授

• 主任醫(yī)師，教授

• 北京大學(xué)第三醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任

• 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部慢性氣道疾病研究中心主任

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)副主任委員

• Chinese Medical Journal副總編輯

• 中華結(jié)核和呼吸雜志副總編輯

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本文受訪專家：孫永昌教授

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審批編碼： CN-184140 過期日期：2027-05-15

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