中藥現代化新突破！廣東省人民醫院荊志成&北京大學第一醫院霍勇團隊傳統中藥淫羊藿來源新型化合物在肺動脈高壓中展現顯著急性療

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在肺動脈高壓（PAH）這一致命性疾病的治療領域，從傳統中藥寶庫中發掘出的創新藥物正帶來新的希望。近日，廣東省人民醫院荊志成&北京大學第一醫院霍勇團隊在國際知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》發表的2a期臨床試驗結果顯示，從傳統中藥淫羊藿中提取并經過結構修飾的新型化合物TPN171H，在肺動脈高壓患者中表現出顯著的急性血流動力學改善作用，且安全性良好，標志著中藥現代化研發在重大心血管疾病領域取得重要進展。

患者篩選、隨機化及試驗流程圖

研究背景：肺動脈高壓治療困境與中藥研發新路徑

肺動脈高壓是一種以肺血管進行性重塑為特征的致命性疾病，導致肺血管阻力（PVR）持續升高，右心負荷加重，最終引發右心衰竭。盡管已有靶向前列環素、內皮素和一氧化氮等通路的藥物獲批，改善了患者癥狀并延緩了疾病進展，但PAH目前仍無法治愈，死亡率居高不下，且許多患者會出現療效下降或明顯的副作用，存在巨大的未滿足臨床需求。

與此同時，傳統中藥作為創新療法的潛在源泉日益受到全球關注。其豐富的藥典和經過千年驗證的藥材，為治療復雜心血管疾病提供了新思路。TPN171H正是這一思路下的產物。它源自具有悠久藥用歷史的草藥淫羊藿，通過現代藥理學研究，從一個傳統上用于“補腎陽”、治療男性性功能障礙的草藥，成功“老藥新用”，被重新定位到心血管治療領域。

臨床試驗：證實急性療效與良好耐受性

從基線至24小時肺血管阻力的最大變化

為了評估TPN171H在患者中的初步效果，研究團隊開展了這項隨機、對照的2a期臨床試驗。該研究共納入60名PAH患者，隨機分配至安慰劑組、TPN171H（2.5、5或10 mg）組或他達拉非（20或40 mg）活性對照組，并在給藥后24小時內評估其血流動力學變化。

研究的主要終點是肺血管阻力（PVR）相對于基線的最大變化百分比。結果顯示：

• 與安慰劑組相比，TPN171H 5 mg組的PVR最大降幅顯著增加了16.8%。

• 作為對照，他達拉非20 mg和40 mg組也顯示出顯著療效，PVR最大降幅分別增加15.4%和13.3%。

一個引人注目的發現是TPN171H的非線性量效關系：在三個劑量組中，僅5 mg劑量顯示出顯著療效，而10 mg劑量的效果反而減弱。研究者分析，這可能與不同劑量的藥代動力學差異和作用動力學不同有關，5 mg劑量產生了最晚的血流動力學效應峰值（約4.92小時），可能意味著其具有更優化的分布或靶點結合動力學，而10 mg劑量雖然全身暴露量更高，但效應峰值出現更早，且個體間變異更大。這一發現為后續臨床試驗的劑量選擇提供了關鍵依據。

突出優勢：顯現肺循環選擇性

從基線至24小時肺血管阻力與體循環阻力比值的百分比變化

研究的另一個關鍵次要終點是肺血管阻力/體循環血管阻力比值（PVR/SVR）的變化，該比值是評估藥物對肺循環選擇性的重要指標。理想的特異性肺血管擴張劑應能顯著降低PVR，同時盡可能少地影響SVR，以避免全身性低血壓等副作用。

研究結果顯示：

• TPN171H 5 mg組在給藥后2小時、3小時和5小時，與安慰劑組相比，PVR/SVR比值均出現顯著降低。

• 他達拉非的兩個劑量組在PVR/SVR比值的變化上，與安慰劑組相比未顯示出顯著差異。此外，他達拉非組顯著降低了體循環血管阻力（SVR），而TPN171H 5 mg組對SVR的影響與安慰劑無顯著差異。

這些數據共同表明，TPN171H 5 mg在急性給藥條件下，表現出了良好的肺循環選擇性，即能更特異地擴張肺動脈，而非全身血管。

在其他血流動力學參數方面，TPN171H 5 mg還能顯著降低平均肺動脈壓，并提高混合靜脈血氧飽和度，顯示出改善患者氧合的潛力。在安全性方面，所有治療組中報告的不良事件均為輕度至中度，未發生嚴重不良事件。TPN171H組常見的不良事件包括嘔吐、頭痛、排尿困難、潮紅、低鉀血癥和血膽紅素升高等。即使在10 mg單次給藥情況下，藥物也表現出良好的耐受性。

研究意義與未來展望

這項探索性2a期試驗證實，單次口服TPN171H 5 mg可在動脈高壓患者中有效降低肺血管阻力，并顯示出良好的肺循環選擇性趨勢，短期安全性可接受。該研究不僅為肺動脈高壓患者帶來了一個前景廣闊的候選新藥，更重要的是，它成功地將傳統中藥的活性成分，通過現代藥物化學和臨床研究手段，轉化為具有明確作用機制和臨床療效證據的現代藥物，是中醫藥傳承創新、轉化研究實踐的生動例證。

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02686-5

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