上海
【免費】創新多組學隊列研究學術論壇
長期以來，脆弱擬桿菌（Bacteroides fragilis）被教科書歸類為典型的“專性厭氧菌”，即只能在無氧環境中生存。然而，一項發表于國際頂級期刊《Cell》的最新研究徹底顛覆了這一傳統認知。研究揭示，一種與結腸炎和結直腸癌密切相關的致病亞型——產腸毒素脆弱擬桿菌（ETBF），不僅能耐受氧氣，更會主動改造腸道環境，將其變成一個富含氧氣和乳酸的“氧化型生態位”，從而為自己創造巨大的生長優勢。這項發現為理解腸道病原體定植機制和開發針對炎癥性腸病乃至結直腸癌的新療法開辟了全新路徑。
圖形摘要
角色轉變：一個生存策略的逆轉
在健康的腸道中，結腸上皮細胞（結腸細胞）通過氧化磷酸化高效產能，這個過程會消耗掉組織中的氧氣，從而在腸腔維持一個嚴密的厭氧環境，以供以發酵為生的厭氧共生菌生長。產腸毒素脆弱擬桿菌（ETBF）產生的脆弱擬桿菌毒素（ BFT）是其主要武器。
研究團隊發現，BFT如同一把“代謝扳手”，直接作用于宿主。它通過切割上皮細胞間的連接蛋白E-鈣粘蛋白，并異常激活Wnt/β-連環蛋白信號通路，導致上皮細胞過度增生。新生的、未分化的上皮細胞更傾向于進行效率較低的“糖酵解”而非氧化磷酸化。
雙重驅動：打造病原體的理想家園
這一代謝模式的轉變產生了兩個關鍵后果：第一，糖酵解產生大量乳酸并分泌到腸腔；第二，上皮細胞耗氧減少，使得氧氣從腸道組織擴散到腸腔。于是，一個富含乳酸和氧氣 的局部微環境便形成了。
令人驚訝的是，研究團隊通過先進的靶向轉錄組測序技術發現，在這種發炎的腸道中，ETBF自身開啟了氧化代謝程序。它高表達三羧酸循環（TCA）關鍵酶、乳酸脫氫酶和細胞色素氧化酶，表明其能夠利用乳酸和氧氣進行高效的呼吸代謝，產生更多能量。這完全顛覆了其作為“專性厭氧菌”的經典定義。
更巧妙的是，ETBF的改造遠不止于上皮細胞。研究首次揭示，BFT還能“劫持”宿主的膽汁酸循環通路。它上調腸道膽汁酸轉運蛋白的表達，加速了膽汁酸從腸腔被回收入血。
臨床轉化：多環節干預展現出治療潛力
基于這一全新機制，研究團隊在動物模型中測試了多種干預策略，均取得了顯著效果：
恢復宿主正常代謝：補充短鏈脂肪酸丁酸的前體“丁酸甘油酯”，可以促進上皮細胞恢復氧化磷酸化，減少腸腔氧氣和乳酸，從而顯著降低ETBF的定植負荷和腸道炎癥。
補充保護性膽汁酸：直接補充被ETBF消耗的次級膽汁酸，可以有效抑制IL-17的產生，減輕炎癥并抑制ETBF。
抑制膽汁酸過度回收：使用膽汁酸轉運蛋白抑制劑，可以阻斷BFT對膽汁酸循環的干擾，恢復腸道膽汁酸水平，從而緩解疾病。
靶向炎癥信號：直接中和IL-17或抑制Wnt/β-連環蛋白信號通路，也能打斷上述惡性循環，抑制ETBF。
研究還發現ETBF依賴的這種有氧呼吸代謝，是其驅動結直腸腫瘤發生的關鍵。在易感小鼠模型中，敲除ETBF的呼吸鏈關鍵基因，或通過丁酸甘油酯恢復上皮缺氧，都能顯著減少結腸腫瘤的發生。
研究意義與未來展望
這項研究不僅揭示了一種經典厭氧病原體驚人的環境適應與改造能力，更建立了“腸道病原體-膽汁酸代謝-宿主免疫（IL-17）-上皮細胞代謝”之間的完整作用軸。它闡明了ETBF促進結腸炎癥乃至癌變的精密機制，并為治療ETBF相關疾病提供了多個極具潛力的精準干預靶點。
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00401-0
免費論壇
創新多組學隊列研究學術論壇
干細胞前沿創新與臨床轉化研討會
第八屆上海國際癌癥大會
第二屆西部單細胞與空間組學論壇
【關于投稿】
轉化醫學網（360zhyx.com）是轉化醫學核心門戶，旨在推動基礎研究、臨床診療和產業的發展，核心內容涵蓋組學、檢驗、免疫、腫瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究內容發表，歡迎聯系我們進行免費報道（公眾號菜單欄-在線客服聯系），我們的理念：內容創造價值，轉化鑄就未來！
轉化醫學網（360zhyx.com）發布的文章旨在介紹前沿醫學研究進展，不能作為治療方案使用；如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。
責任聲明：本稿件如有錯誤之處，敬請聯系轉化醫學網客服進行修改事宜！
微信號：zhuanhuayixue
★ 4月份熱門內容 ★
01
葛均波院士領銜！系統闡述心血管衰老的十二大特征與“重返青春”干預策略
02
重磅綜述！中國醫學科學院吳晨/林東昕/張少森團隊描繪食管癌從發病機制到精準治療的全景圖與未來展望
03
Cell重磅發布！科學家發現癌癥良惡性轉變的關鍵窗口與攔截新策略
04
重磅研究！上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院吳皓團隊首次繪制小鼠耳蝸核的高分辨率分子與細胞圖譜
05
Nature里程碑研究！西湖大學楊劍&溫州醫科大學沈賢團隊構建迄今為止規模最大的中國人群泛基因組參考圖譜
06
清華大學董家鴻院士領銜！首次系統揭示胰腺導管腺癌神經浸潤的關鍵機制，鎖定關鍵藥物靶點
點擊查看更多熱門內容
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
