重磅綜述！中國醫學科學院吳晨/林東昕/張少森團隊描繪食管癌從發病機制到精準治療的全景圖與未來展望

中國單細胞與空間組學系列論壇

食管癌，這一長期位居全球癌癥相關死亡第七位的消化道惡性腫瘤，因其癥狀隱匿、診斷延遲和治療手段有限，患者五年生存率長期徘徊在10%-30%之間，構成了沉重的全球健康負擔。近日，中國醫學科學院吳晨/林東昕/張少森團隊在國際知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》發表一篇重磅綜述：系統梳理了食管癌從流行病學、發病機制到早期干預與精準治療的最新進展，為改善這一“隱匿殺手”的臨床結局描繪了清晰的路線圖。

食管鱗狀細胞癌與腺癌的癌變過程、局部微環境的細胞組成及常見轉移途徑

中國負擔沉重，亞型風險迥異

環境因素與遺傳或表觀遺傳易感性對食管癌發生發展的影響

全球數據顯示，2022年食管癌新發病例約51.1萬，死亡44.5萬，存在顯著的性別與地域差異。中國面臨著全球最重的食管癌疾病負擔，2022年新發與死亡病例分別占全球總數的約44%和42%。食管癌主要分為鱗狀細胞癌（ESCC）和腺癌（EAC）兩種亞型，其地理分布、病因和發病機制截然不同。在中國，ESCC是絕對主導的亞型，占比超過80%。兩者的風險因素也大相徑庭：ESCC與吸煙、飲酒、食用腌漬食物和過熱飲食密切相關；而EAC則主要源于慢性胃食管反流病（GERD）導致的巴雷特食管（BE），肥胖、吸煙和男性性別是其關鍵風險因素。

發病機制解碼：從基因突變到腫瘤微環境共進化

食管鱗狀細胞癌中從多克隆到單克隆進展的克隆競爭與進化過程（以NOTCH1/TP53突變為例）

多組學研究深刻揭示了食管癌的分子基礎。在ESCC中，TP53、NOTCH1、NFE2L2等基因突變極為常見，而EAC則高頻出現ERBB2、CCNE1、KRAS等癌基因的早期擴增。表觀遺傳修飾，如抑癌基因CDKN2A、APC的啟動子高甲基化，在早期病變中扮演了關鍵角色。

研究指出，食管癌的發生是一個多步驟、克隆進化的過程。在看似正常的食管上皮中，隨著年齡增長，TP53、NOTCH1等突變克隆會不斷積累和擴張。有趣的是，某些突變形成的克隆甚至能通過競爭抑制高危的TP53突變克隆，起到延緩癌變的作用。然而，一旦獲得關鍵的驅動事件，惡性克隆將最終勝出并演進為癌癥。

腫瘤微環境（TME）是驅動癌變的另一核心。在ESCC中，從低級別上皮內瘤變（LGIN）到高級別上皮內瘤變（HGIN）再到浸潤癌的過程中，免疫環境會從早期的免疫激活狀態，逐漸轉變為以癌癥相關成纖維細胞（CAF）和免疫抑制性細胞為主的“免疫荒漠”狀態。CAF與侵襲前沿的上皮細胞形成的“CAF-上皮生態位”，是促進腫瘤進展和免疫逃逸的關鍵結構。微生物組，特別是具核梭桿菌、牙齦卟啉單胞菌等口腔病原菌的富集，也被證實可通過誘發慢性炎癥、調節免疫應答等方式促進食管癌變。

早期破局：AI輔助內鏡與液體活檢引領篩查革命

食管癌的篩查與早期診斷

早期發現是改善預后的關鍵。當病變處于癌前或早期階段時，內鏡下微創治療可使患者五年生存率高達95%。因此，在高危人群中推行有效篩查至關重要。

內鏡檢查仍是金標準，而技術進步正大幅提升其效能。窄帶成像（NBI）等先進內鏡技術能更清晰地識別早期黏膜病變。更引人注目的是，人工智能（AI）輔助診斷系統已展現出巨大潛力。臨床試驗表明，AI系統能實時輔助內鏡醫生，將食管腫瘤性病變的檢出率顯著提高，特別是幫助經驗不足的醫生大幅降低漏診率。

非侵入性篩查技術也在快速發展。中國的創新研究顯示，基于機器學習的全自動海綿細胞學檢查，結合流行病學風險因素，能在大型隊列中實現高效風險分層，避免大量不必要的內鏡檢查。液體活檢領域，通過檢測血漿循環游離DNA（cfDNA）中特定基因的甲基化水平，已能在多中心研究中實現對早期食管癌和高級別瘤變的高靈敏度、高特異性診斷，為無創早篩帶來了革命性希望。

精準治療新時代：靶向與免疫治療改寫臨床實踐

食管癌的治療抵抗：食管癌治療、抗癌治療抵抗的特征及潛在的應對策略

對于晚期食管癌，治療已進入精準化和免疫治療時代。

在靶向治療方面，抗HER2藥物曲妥珠單抗聯合化療，已成為HER2陽性晚期EAC的一線標準治療。針對Claudin 18.2、NTRK融合、BRAF V600E突變等新興靶點的藥物，也為特定基因變異的患者提供了有效選擇。針對EGFR、c-MET、PI3K/AKT/mTOR等通路的多種靶向藥物正在積極探索中。

免疫檢查點抑制劑（ICIs）徹底改變了治療格局。對于不可切除的晚期或轉移性食管癌，帕博利珠單抗、納武利尤單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗等多種PD-1抑制劑聯合化療，已在全球及中國的多項三期臨床試驗中被證實可顯著改善患者的總生存期和無進展生存期，成為一線治療新標準。在輔助治療方面，對于接受過新輔助放化療后仍有殘存病灶的食管癌患者，術后使用納武利尤單抗輔助治療可顯著延長無病生存期。

研究意義與未來展望

與食管癌相關的分子通路及治療靶點

文章系統闡明，食管癌是一種由遺傳、表觀遺傳、微環境及生活方式因素共同驅動的復雜疾病。通過深入理解其多階段的發病機制，結合人工智能、液體活檢等前沿早期篩查技術，以及蓬勃發展中的靶向與免疫治療，我們正朝著對食管癌進行有效風險分層、早期診斷和個體化精準治療的目標穩步邁進。未來，整合多維度信息的預防、篩查和診療一體化策略，有望最終扭轉食管癌預后不佳的局面，實現從“治已病”到“防未病、治初病”的精準醫學愿景。

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02614-7

【關于投稿】

轉化醫學網（360zhyx.com）是轉化醫學核心門戶，旨在推動基礎研究、臨床診療和產業的發展，核心內容涵蓋組學、檢驗、免疫、腫瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究內容發表，歡迎聯系我們進行免費報道（公眾號菜單欄-在線客服聯系），我們的理念：內容創造價值，轉化鑄就未來！

轉化醫學網（360zhyx.com）發布的文章旨在介紹前沿醫學研究進展，不能作為治療方案使用；如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。

責任聲明：本稿件如有錯誤之處，敬請聯系轉化醫學網客服進行修改事宜！

微信號：zhuanhuayixue

★ 3月份熱門內容 ★

01

宋爾衛院士領銜！新型ADC藥物1期臨床試驗結果發布：展現出顯著且持久的抗腫瘤活性及可控的安全性，為晚期實體瘤患者帶來持久臨床獲益

02

Science重磅發布！科學家繪制全球首張全胚胎、亞細胞分辨率、時空動態圖譜，揭示生命構建的底層密碼

03

糞菌移植治療帕金森病新突破！中山大學附屬第一醫院王雪晶/丁雪冰/曾進勝&美國貝勒醫學院吳二喜團隊證實同時改善運動與胃腸癥狀

04

重磅綜述！華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院吳杰/夏家紅團隊系統闡述CD4+CTLs細胞——起源、生物學功能、相關疾病與治療靶點

05

突破血腦屏障！中國科學院動物研究所李偉/胡寶洋/周琪團隊Cell發文開發新型靶向蛋白降解新技術，高效清除阿爾茨海默病致病蛋白

06

突破性研究！上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院賈偉/鄭曉皎團隊揭示高糖飲食如何通過腸道菌群加速脂肪肝惡化，開發工程益生菌

點擊查看更多熱門內容