作為人工合成的持久性環境污染物,PFAS具有極強的化學穩定性、脂溶性與生物累積性,由于它們在環境中的持久性,通常被稱為“永久化學品”,PFAS可通過胎盤屏障與母乳實現母嬰傳遞,對胎兒免疫與肺發育構成潛在威脅。
既往關于 PFAS 與哮喘的流行病學研究結果尚無定論,且主要針對低濃度 PFAS 暴露人群。近日,PLOSmedicine發表了題為“Prenatal exposure to per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS) and incidence of asthma and wheeze in childhood: A register-based cohort study in Ronneby, Sweden”的最新論文,該研究在瑞典南部小鎮龍訥比開展,當地部分居民因長期飲用受污染飲用水(飲用水PFAS濃度高達10,380 ng/L)而暴露于極高濃度 PFAS 達30余年,系統分析了產前接觸PFAS 對當地出生兒童臨床診斷哮喘發病率的影響。
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研究共納入當地2006—2013年出生的11,488名兒童,隨訪至12歲或2022年底。以母親孕前5年住址結合供水記錄,按照產前PFAS暴露水平,將產前PFAS暴露分為四組,其中極高暴露組194名,占比2%,高暴露組479名,占比4%,中等暴露組1591名,占比14%,背景暴露組9224名,占比80%。
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研究定義了三種哮喘相關結局,在11,488名兒童中,2653名兒童至少發生一種結局,占比23%,其中0—3歲喘息發生率最高,達18%,哮喘發生率為17%,3歲后確診哮喘發生率為13%;在發生結局的兒童中,891名兒童同時發生三種結局,占比34%,657名兒童僅發生喘息,占比25%。
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研究采用Cox比例風險模型,以背景暴露組為參照,分別分析未校正和校正后的暴露與結局關聯。在PFAS與哮喘的關聯方面,未校正模型中,極高暴露組兒童哮喘發病風險顯著升高,風險比HR=1.56,而高暴露組HR=1.09,中等暴露組HR=0.95,后兩組均無統計學意義;調整混雜因素后,極高暴露組哮喘發病風險仍顯著升高,HR=1.44,表明即使排除母親吸煙、社會經濟狀態等因素的影響,極高產前PFAS暴露仍與兒童哮喘發病相關,高暴露組和中等暴露組則仍無顯著關聯。對于PFAS與3歲后確診哮喘的關聯,未校正模型中極高暴露組HR=1.68,顯著高于背景組,高暴露組和中等暴露組則無統計學意義;校正模型后,極高暴露組HR=1.59,仍顯著升高,且風險略高于整體哮喘結局,提示極高PFAS暴露對慢性哮喘的影響更為明顯。而在與0—3歲喘息的關聯上,無論未校正還是校正模型,四組暴露水平與兒童喘息均無顯著關聯,表明極高PFAS暴露對早期短暫喘息無明顯影響,其效應主要體現在慢性哮喘的發生上。
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基于PFAS作為內分泌干擾物可能存在性別特異性效應的假設,研究開展了性別分層分析,結果顯示暴露與結局的性別交互作用無統計學意義,其中喘息P=0.08,哮喘P=0.33,哮喘3+P=0.52;但在喘息結局中,極高暴露組女童HR=0.50,男童HR=1.23,雖未達統計學顯著水平,但趨勢相反,提示性別可能對PFAS與喘息的關聯存在潛在修飾作用,這一結論仍需后續更大樣本研究進一步驗證。
為強化因果推斷,研究采用Rubin因果模型潛在結果框架,將194名極高暴露組兒童與582名背景暴露組兒童進行3:1最近鄰匹配,匹配的協變量與主要分析一致,以此進一步驗證暴露與結局的因果關聯。在累積發生率對比上,哮喘結局中,極高暴露組累積發生率為26.7%,背景暴露組為16.1%,絕對風險升高10.6個百分點,表明極高暴露與哮喘存在明確因果關聯;哮喘3+結局中,極高暴露組累積發生率為21.5%,背景暴露組為11.1%,絕對風險升高10.4個百分點,進一步驗證了極高暴露對慢性哮喘的因果效應;而喘息結局中,兩組累積發生率無顯著差異,與Cox模型結果一致,再次證實極高PFAS暴露與早期喘息無關。
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本研究結果明確證實,產前極高水平PFAS暴露與兒童哮喘,尤其是3歲后確診的慢性哮喘發病風險顯著升高相關,且存在明確的劑量梯度,僅極高暴露組呈現顯著效應,同時也證實了兩者之間的因果關聯;但極高暴露與兒童早期喘息無顯著關聯,提示PFAS的發育毒性主要影響慢性哮喘的發生,而非短暫的呼吸道癥狀。敏感性分析與因果模型驗證均充分支持結果的穩健性,為PFAS的發育毒性提供了高質量的流行病學證據,也為后續相關研究和公共衛生防控提供了重要的數據支撐。
https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1004659
https://medicalxpress.com/news/2026-04-contaminated-chemicals-pregnancy-linked-childhood.html
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