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      文獻速遞丨兒科急診藥物過量的管理路徑構建及分析

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      編者按

      兒科急診是兒童藥物過量事件的首診救治節點,承擔著兒童藥物中毒的初期處置任務。然而,臨床實踐中兒科急診長期缺乏針對精神疾病患兒的專屬救治路徑,現有藥物中毒處理流程多聚焦于常規的過量藥物處置,未能整合藥師和心理咨詢師的作用,醫護缺乏規范的心理危機干預及家庭風險管控等核心環節。北京大學第三醫院藥學部與兒科合作,通過分析2019—2025年該院兒科急診收治的藥物過量病例數據,在構建規范化路徑的前提下,分析了人口學特征、過量藥物特征、處置方案與預后轉歸,為完善兒童藥物過量救治體系提供了實踐經驗與管理方案。

      研究背景

      全球范圍內,精神障礙是兒童致殘和過早死亡的重要危險因素。中國約有3080萬兒童和青少年群體有精神障礙,整體患病率約為8.9%,其中多動癥、焦慮癥、品行障礙、孤獨癥譜系障礙和抑郁癥等占比較高。然而,受限于兒童情緒表達的特殊性及家庭認知的偏差,兒童精神障礙未能得到及時識別與規范治療,給公共衛生帶來嚴峻挑戰。國家衛生健康委員會將2025—2027確定為“兒科和精神衛生服務年”,通過實施一系列有益舉措補齊兒科精神衛生短板,這為兒科精神衛生領域提供了強大的政策支持。

      藥物是兒童和青少年精神障礙多模式管理策略的重要組成部分。但藥物過量對兒童健康的短期和長期帶來了顯著影響,非致命性藥物過量的發生率是致命性藥物過量的20-30倍,且受到復雜的社會因素影響。精神障礙患兒伴隨的沖動性行為特質與認知功能發育不成熟,使其藥物過量風險高于成人,難以識別與管理。

      急診科作為兒童藥物過量事件的首診救治節點,承擔著兒童藥物中毒的初期處置任務。但在臨床實踐中,兒科急診長期缺乏針對精神疾病患兒的專屬救治路徑,現有藥物中毒處理流程多聚焦于常規的過量藥物處置,未能整合藥師和心理咨詢師的作用,醫護缺乏規范的心理危機干預及家庭風險管控等核心環節。目前,對于兒科急診藥物過量情況的臨床特征分析、藥物分布規律探究及處置方案的系統性研究仍有待加強,相關規范化診療流程也有待進一步建立和完善。

      基于上述現狀,本研究擬通過分析2019—2025年北京地區某三級甲等醫院兒科急診收治的藥物過量病例數據,在構建規范化路徑的前提下,分析人口學特征、過量藥物特征、處置方案與預后轉歸,為完善兒童藥物過量救治體系提供實踐經驗與管理方案。

      資料與方法

      1.病例資料

      本研究采用橫斷面研究設計。納入標準:①2019年1月1日—2025年4月30日在北京大學第三醫院兒科急診以“藥物過量”就診的兒童患者(10~16歲);②符合《國際疾病分類(第11版)》相關疾病診斷標準。排除標準:①無法獲取準確用藥信息者;②未在本院完成救治,即轉院者。

      責任護士通過病例系統和床旁詢問,詳細記錄以下資料:①患兒基本信息;②藥物過量或誤服信息;③事件發生信息;④兒科急診處理;⑤留觀與轉運。

      2.路徑構建

      組建兒科急診藥物過量管理小組,包括兒科醫師、兒科護士、兒科藥師、檢驗科技師、心理咨詢師等。通過文獻復習和小組討論,共同制訂管理路徑(圖1)與質控要點。首先,患兒在急診由醫護評估生命體征、中毒表現和可疑藥物。隨后將患者管理分為3個階段:第1階段根據中毒嚴重程度進行分層管理(高危兒和低危兒),并給予不同的急救措施;第2階段在急救后進行TDM和心理干預;第3階段則為出院后的隨訪和復診管理。


      圖1 兒科急診藥物過量患者管理路徑

      3.統計與分析

      采用Microsoft Excel軟件進行數據統計,采用SPSS 26.0進行數據分析。

      結果

      4.一般情況

      年1月1日—2025年4月30日,共納入185例患者,平均年齡(13.94±1.00)歲。患者例數方面,2019—2024年分別為2、7、24、30、40、58例,2025年截至4月共救治24例,藥物過量事件整體呈逐年增加的趨勢。180例患者有詳細的就醫距離服藥的時間數據,中位時間為2.0(1.0,4.5)h。患者基本信息見表1。

      表1 藥物過量患者的基本信息


      注:a-c疾病確診時間分別為5(2,12)月、6.5(3,12)月、10.5(5.25,12)月。

      5.藥物過量分析

      納入185例患者共過量服用315例次藥物,同時服用≥2種藥物者75例(40.54%),最大者服用6種藥物。對過量服用的藥物進行分類,共計20種,其中抗抑郁藥、抗焦慮藥、抗精神病藥、抗癲癇藥、催眠藥是最常見的藥物種類(圖2)。排名前5位的具體藥物分類見表2,報告>10次的過量服用藥物包括舍曲林(48例次)、勞拉西泮(44例次)、喹硫平(23例次)、艾司西酞普蘭(15例次)、佐匹克隆(13例次)、丙戊酸(11例次)和奧沙西泮(10例次)。藥物過量服用劑量方面,共有284條記錄,其中有213例次(75.00%)超過每日最大劑量,中位超量為3.33(2.11,5.29)倍。


      圖2 過量服用藥物的分類

      表2 過量藥物的具體分類


      6.藥物過量的處置與管理

      患者在兒科急診就診后,12例進行了催吐,所有患者第一時間啟動了電動洗胃,洗胃液種類為0.9%氯化鈉。共有179例患者有留觀時間記錄,中位留觀時間為7.0(4.0,10.0)h,另有2例患者家屬拒絕留觀,2例因病情嚴重轉至兒科專科或精神專科醫院繼續就診。在患者服用的315例次藥物中,共計233例次(73.97%)57種藥物進行了TDM,檢測最多的前5種藥物包括舍曲林(40例次)、勞拉西泮(34例次)、喹硫平(17例次)、艾司西酞普蘭(14例次)和佐匹克隆(11例次),開展>1次的過量藥物總結見圖3。61例次因家屬拒絕或轉院而未進行檢測,6例因缺乏方法(如服用中成藥)而未進行檢測。


      圖3 藥物過量后開展TDM的藥物信息(>1例次)

      在檢測最多的前5種藥物中,僅有舍曲林、勞拉西泮和艾司西酞普蘭查詢到可參考的治療窗。過量服用舍曲林的病例中,27例(70.00%)TDM結果高于治療窗(10~150μg·L-1),中位血藥濃度超標倍數為2.7(2.0,5.3)倍,中位服用片數為20.0(10.8,28.0)片;過量服用勞拉西泮的病例中,14例(41.18%)TDM結果高于治療窗(30~100μg·L-1),中位血藥濃度超標倍數為2.0(1.3,4.8)倍,中位服用片數為20.0(14.0,20.0)片;過量服用艾司西酞普蘭的病例中,7例(50.00%)TDM結果高于治療窗(>0.5μg·mL-1),中位血藥濃度超標倍數為3.0(2.4,4.4)倍,中位服用片數為18.0(9.0,22.0)片。

      轉歸方面,所有患兒均得到及時救治,未發生死亡病例,共有25例(13.51%)經兒科急診救治后收入院內觀察,4例(2.16%)轉至其他兒童或精神專科醫院繼續治療。180例(97.30%)患兒在生命體征平穩后由心理咨詢師進行安撫和心理疏導,主動了解患者的需要和感受,減輕恐懼感,取得患者和家屬的信任與尊重。醫護人員或藥師在第3階段對所有患兒進行電話隨訪,165例(89.19%)反饋病情狀態與用藥情況基本平穩。

      1.重視兒童藥物過量的識別與綜合管理

      中國兒童精神藥物使用率約為15.7%,鎮靜催眠藥、抗焦慮藥、抗精神病藥使用率較高,多重用藥率19.5%。中國精神專科醫院兒科住院患者數據顯示,舍曲林、勞拉西泮、阿立哌唑、喹硫平和丙戊酸排前5,新型非典型抗精神病藥物(如阿立哌唑)的使用日益增多,聯合用藥較常見。因此,醫護對兒童藥物過量的識別面臨嚴峻挑戰。

      另外,醫務人員應重視社會心理因素在藥物過量管理中的重要作用。隨著當今社會經濟的快速發展,兒童和青少年面臨的學業要求和社會壓力日益增加,同時可能導致負面情緒和精神障礙的增加。盡管社會各界都在呼吁關注青少年心理衛生與用藥健康,但部分家長在精神衛生知識掌握方面仍存在一定提升空間,容易忽視潛在的藥物過量風險,維護兒童青少年心理健康的勝任力亟待提高。

      2發揮藥師在兒童藥物過量管理中的協同作用

      兒童和青少年精神障礙的疾病藥物治療領域發展迅速,臨床實踐中存在超藥品說明書用藥現象,醫護團隊在實施救治時需要藥學支持。既往實踐模式中,兒科醫師聚焦在藥物過量的診斷與治療、護士則側重在搶救護理,本研究構建的多學科管理路徑突出了兒科藥師、檢驗人員和心理咨詢師的協同管理作用。

      兒科藥師在藥物治療管理方面具有獨特優勢,可結合患兒用藥史、臨床表現、藥物理化性質(如分子量、蛋白結合率、水溶性等)、藥動學/藥效學特點以及TDM結果進行解讀,協助醫護做好患者藥物過量的解救處置與康復管理,從而加強救治團隊對精神用藥處方的分析,并指導出院后的藥學門診復診和居家用藥管理。

      因此,建議加強兒科藥師的精神用藥培訓,并設置相應的課程與考核,重點包括兒科精神障礙基礎、傳統精神藥物藥理學、新型精神藥物藥理學、藥物過量搶救與護理、血液灌流技術、精神藥物TDM、醫患溝通技巧等內容,整體提升兒科藥師在精神用藥治療管理中的勝任力。

      3.提升兒童藥物過量的TDM技術

      兒童是TDM的重點人群,專家共識指出,兒童精神疾病患者在治療各階段均可從TDM中獲益,藥物過量后的TDM可對后續中毒解救有積極的指導意義。《兒童治療學藥物監測專家共識》對7類藥物進行了推薦,并明確了所需樣本、采樣時間、TDM頻率和血藥濃度范圍。然而,精神疾病藥物僅涉及1種(碳酸鋰),無法滿足當前中國兒童精神障礙藥物過量的TDM需求。

      目前,缺乏兒童人群精神類藥物的中毒濃度范圍和適宜的治療窗,6~12歲兒童大多數精神類藥物的參考濃度范圍與一般成人相近,但部分與成人差異較大。因此,本研究僅對舍曲林、勞拉西泮和艾司西酞普蘭進行了TDM結果和劑量分析,亟須根據本研究結果進一步開發其他常見過量藥物的治療窗,并研究如何根據TDM結果實施兒童藥物過量的救治決策路徑。兒科精神藥物TDM技術整體發展緩慢,建議相關部門加大政策與經費支持,鼓勵專科臨床科研人員圍繞兒科精神藥物的群體藥動學和TDM技術進一步研究,彌補中毒范圍空白。

      4.局限性

      本研究存在一定局限性。首先,盡管構建了規范的流程與路徑,研究團隊無法避免患兒或家屬的回憶偏差或拒絕回憶信息等情況,因此部分可能存在藥物記錄不準確的情況,也無法準確識別和分析藥物過量的具體原因。其次,本研究納入患兒的TDM結果實際指導臨床效果有限,因此僅對有明確記錄和治療窗的幾種藥物進行了分析,這可能與部分過量藥物信息缺失、送檢時間滯后和缺乏兒童TDM評價標準有關。最后,本研究納入綜合醫院的單中心數據,可能與兒童或精神專科醫院存在差異,研究結論的普適性有待收集和分析多中心數據予以進一步驗證。

      結論

      本研究通過構建兒科急診藥物過量的管理路徑,系統分析了筆者所在醫院近年來兒童藥物過量的行為特征,提示兒童藥物過量處置與管理形勢嚴峻,兒科精神藥物TDM技術應用有待提升。未來應完善和推廣“醫師-護士-藥師-心理咨詢”多學科合作模式,進一步剖析兒童藥物過量的社會環境因素,完善兒科精神藥物TDM技術和標準,制訂有效的兒童藥物過量干預策略與管理體系。

      參考文獻:李靈慧,韓彤妍,張閱迪,等. 兒科急診藥物過量的管理路徑構建及分析[J].中國現代應用藥學

      通訊作者

      周鵬翔 主管藥師

      北京大學第三醫院藥學部 兒科臨床藥師

      學術兼職:中國醫師協會健康傳播工作委員會高校學組委員,中國醫藥教育協會醫療保障與藥物經濟學評價分會青年委員,中國健康促進與教育協會健康教育方法學研究分會委員,《中國臨床藥理學雜志》千人新苗青年委員會委員,北京中西醫結合學會藥學專委會青年委員。《臨床藥物治療雜志》青年編委,International Journal of Surgery、《中國醫院藥學雜志》等多本中英文期刊審稿人。

      研究領域:循證藥學、臨床藥學、行為改變等

      學術成果:主持國家自然科學基金項目青年項目1項,主持國家衛健委、學協會課題5項,參與多項國家及省部級課題。在JAMA等發表Letter3篇,在CMAJ,JCE 等雜志發表中英文論文百余篇,第一作者或通訊作者70余篇。參編著作6部,副主編2部,申請專利多項。受邀參加世界藥學大會(FIP)、亞洲臨床藥學大會(ACCP)和世界行為醫學大會(ICBM)并進行口頭報告。申請專利1項。

      獲獎情況:曾獲第二十五屆中國藥學會科學技術三等獎、中國醫院協會醫院科技創新獎三等獎、中華醫學會臨床流行病學和循證醫學學術會議優秀論文一等獎、第七屆MKM中國藥師職業技能大賽北京市半決賽一等獎、北中國賽區半決賽一等獎。

      《藥學瞭望》征稿邀請

      01.投稿內容

      征稿內容不限于:研究進展、團隊科研成果、臨床用藥經驗分享、典型病例解讀、疾病診治經驗、人文故事等

      02.聯系人

      投稿 | 學術報道 | 合作

      投稿聯系人:劉老師 15201320201(微信同號)

      投稿郵箱:contact@siri.ntesmail.com

      (來源:藥學瞭望)


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