中山大學(xué)孫穎/馬駿等合作最新Nature

盡管有令人鼓舞的數(shù)據(jù)顯示，治療期間的循環(huán)腫瘤DNA (ctDNA)動態(tài)可以為實時腫瘤反應(yīng)和復(fù)發(fā)風(fēng)險提供信息，但如何最好地將這些見解轉(zhuǎn)化為可操作的臨床決策仍不清楚。

2026年3月11日，中山大學(xué)孫穎、馬駿、周冠群、李濟賓共同通訊在Nature在線發(fā)表題為“Risk-adaptive therapy guided by dynamic ctDNA in nasopharyngeal carcinoma”的研究論文。該研究提出了一種利用動態(tài)ctDNA指導(dǎo)下進(jìn)行鼻咽癌風(fēng)險適應(yīng)性治療的新策略。

該研究啟動了一項ctDNA驅(qū)動的風(fēng)險適應(yīng)性試驗(EP-STAR ),在該試驗中，研究人員對早期新輔助治療階段的縱向ctDNA清除軌跡進(jìn)行了前瞻性分析，以進(jìn)行精細(xì)的風(fēng)險分層，并指導(dǎo)隨后的個體化治療修改。

越來越多的證據(jù)表明，癌癥患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險在整個治療過程中動態(tài)變化，與治療誘導(dǎo)的腫瘤微環(huán)境的演變同步(TME)。然而，標(biāo)準(zhǔn)的癌癥治療策略通常在開始時是固定的，并且不考慮這種可變性。因此，在治療期間復(fù)發(fā)風(fēng)險降低的患者可能會不必要地經(jīng)歷整個治療過程。相比之下，那些風(fēng)險增加的人可能需要超出護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)(SOC)的額外強化治療。精準(zhǔn)醫(yī)療方法——使用基于動態(tài)復(fù)發(fā)風(fēng)險的生物標(biāo)志物指導(dǎo)的大鼠策略——可以幫助解決這一臨床困境，使早期低風(fēng)險反應(yīng)者免于過度治療，并確保“高危”患者獲得強化的定制護(hù)理，最終改善生存結(jié)果。

雖然基于組織的生物標(biāo)志物已被證明能夠反映治療過程中的動態(tài)風(fēng)險特征，但它們的臨床應(yīng)用受到侵入性和重復(fù)采樣的后勤挑戰(zhàn)的限制。ctDNA提供了一個有前途的選擇，使微創(chuàng)，可重復(fù)的基于血液的監(jiān)測腫瘤負(fù)荷，并提供了關(guān)鍵的生物學(xué)觀點。已經(jīng)證明，治療期間的縱向ctDNA軌跡可靠地預(yù)測實時復(fù)發(fā)風(fēng)險，并且優(yōu)于各種癌癥類型的基線生物標(biāo)志物。然而，在如何將其轉(zhuǎn)化為可操作的臨床決策方面缺乏證據(jù)。一個關(guān)鍵問題是縱向ctDNA驅(qū)動的大鼠策略是否能有意義地改善生存結(jié)果。

試驗設(shè)計方案（圖源自Nature）

在這里，研究人員報告了EP-STAR試驗的結(jié)果—一項多中心、ctDNA驅(qū)動、風(fēng)險適應(yīng)、非隨機II期研究，使用鼻咽癌作為模型，測試由治療中ctDNA動力學(xué)指導(dǎo)的風(fēng)險適應(yīng)性治療(RAT)策略是否能有意義地提高生存率。入選符合條件的患者，開始接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理吉西他濱-順鉑新輔助化療，隨后是在GP-NAC期間由ctDNA清除軌跡引導(dǎo)的大鼠或標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理放化療。

與未接受RAT的外部隊列相比，接受RAT的患者FFS顯著改善。大鼠策略耐受性良好，無治療相關(guān)死亡。總的來說，這些數(shù)據(jù)表明，ctDNA驅(qū)動的大鼠模型可能是提高存活率的一種有前途的策略，挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)的固定療程、靜態(tài)治療方法。

參考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10244-w