《柳葉刀》子刊丨細菌性腦膜炎耐藥挑戰加劇：中低收入國家青霉素耐藥肺炎鏈球菌比例上升

編者按：

疫細菌性腦膜炎病情兇險，及時有效的抗菌治療至關重要。然而，在全球抗菌藥物耐藥性蔓延的背景下，主要病原體的耐藥模式，特別是在疾病負擔最重的中低收入國家，缺乏系統性的全球評估。近期在《柳葉刀-微生物》發表的一項系統綜述與Meta分析，全面梳理了2010-2024年間三大主要病原體所致腦膜炎的全球耐藥趨勢。

研究背景

關于主要細菌性腦膜炎病原體耐藥模式的數據較為零散，特別是在疾病負擔最重的中低收入國家。本綜述旨在針對用于治療或預防腦膜炎的主要抗菌藥物，評估全球及世界衛生組織各區域內腦膜炎特異性抗菌藥物耐藥流行率及其時間趨勢。

研究方法

在這項系統綜述和Meta分析中，研究者系統檢索了Embase、Global Health Database和MEDLINE數據庫，查找2010年1月1日至2024年5月16日期間發表的、以任何語言撰寫、經同行評審的原始文章，這些文章描述了由肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌或流感嗜血桿菌引起的微生物學確診的腦膜炎患者及其藥敏試驗結果。研究者排除了未描述標本類型、采樣期、地理背景、分母或單一藥物及類別耐藥比例的報告。研究者對匯總數據使用多水平隨機效應Meta分析，以估計各WHO區域及全球范圍內相關病原體-抗菌藥物組合的耐藥流行率和時間趨勢。為評估文章質量，研究者采用了《微生物學研究客觀報告標準》清單。本綜述已在PROSPERO注冊（CRD42019155379）。

研究結果

檢索共找到1503項研究。去除606篇重復文獻、665篇經標題和摘要篩選排除以及140篇經全文篩選排除后，92篇報告符合納入條件。因數據集重復又剔除了4篇。研究者最終納入88篇報告，提取了來自所有WHO區域37個國家的16,441株臨床分離株數據，其中大部分為中低收入國家。

對于肺炎鏈球菌（81篇報告，13,295株分離株），抗菌藥物耐藥流行率在西太平洋和東地中海區域最高，在各WHO區域間，芐青霉素耐藥率從14.7%（95% CI 4.5-29.5）到58.0%（34.9-79.5）不等（全球為27.4% [19.0-36.6]），三代頭孢菌素耐藥率從3.8%（0.0-13.7）到20.6%（2.2-50.8）不等（全球為8.8% [4.3-14.6]）。

在中低收入國家，肺炎鏈球菌腦膜炎的芐青霉素耐藥率隨時間推移而增加，而在高收入國家，芐青霉素和三代頭孢菌素耐藥率則隨時間推移而下降。對于腦膜炎奈瑟菌（11篇報告，3001株分離株），抗菌藥物耐藥流行率在非洲區域最高，在各WHO區域間，芐青霉素耐藥率從9.4%（7.2-11.8）到44.9%（0.0-100.0）不等（全球為24.7% [5.3-52.3]，且隨時間推移增加）；三代頭孢菌素耐藥率從0.0%（0.0-0.1）到17.0%（0.0-100.0）不等（全球為4.6% [0.0-19.4]）；環丙沙星耐藥率從0.0%（0.0-0.2）到17.1%（0.0-100.0）不等（全球為3.7% [0.0-25.9]）。

在流感嗜血桿菌分離株中（5篇報告，145株分離株），全球范圍內51.2%（0.0-100.0）對氨芐西林耐藥，8.4%（0.1-28.4）對三代頭孢菌素耐藥；WHO區域數據不足。所有納入的報告均未描述全部13項MICRO強制性項目，中位缺失4項（范圍1至6項）。

研究結論

細菌性腦膜炎的治療正面臨抗菌藥物耐藥病原體增加的挑戰，尤其是在可能難以獲得有效治療的中低收入國家患者中。研究者的研究結果呼吁加強國家抗菌藥物耐藥性監測系統，以更好地制定治療指南和公共衛生干預措施。

參考文獻：Lazarus, GilbertPrasetya, Adrian et al.Antimicrobial resistance in bacterial meningitis caused by Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, or Haemophilus influenzae (2010–24): a systematic review and meta-analysis.The Lancet Microbe, Volume 0, Issue 0, 101238

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