36個月PFS 83.4%！強生BCMA/CD3聯合療法三期數據亮眼

12月9日, 強生在官網公布了其III期臨床研究MajesTEC-3的最新數據。研究表明，對于復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）患者，TECVAYLI（teclistamab-cqyv）聯合DARZALEX FASPRO（daratumumab and hyaluronidase-fihj）最早可作為二線治療方案，展現出顯著潛力。在六個月時無疾病進展的患者中，有91%在三年時仍保持無進展狀態。

MajesTEC-3研究屬于MajesTEC臨床項目的一部分，評估了TECVAYLI聯合DARZALEX FASPRO（Tec-Dara）的療效和安全性，與標準治療方案DPd/DVd（DARZALEX FASPRO+地塞米松加波馬利度胺或博替佐米布）進行比較，入組對象為接受過1–3線治療的復發/難治性多發性骨髓瘤（RRMM）患者。

隨訪近三年數據顯示，該方案較標準治療方案可降低83%疾病進展或死亡風險（風險比[HR] 0.17；95%置信區間[CI] 0.12-0.23；P<0.0001）。16個月時無進展的患者中，91%在三年后仍保持無進展。

在關鍵次要終點方面，該方案相較于標準治療方案均觀察到顯著改善：

• ≥CR率：81.8% vs 32.1%
• ORR：89.0% vs 75.3%
• MRD陰性率：58.4% vs 17.1%（均P<0.0001）

總生存期（OS）同樣顯著改善，三年OS率分別為83.3% vs 65.0%（HR=0.46；P<0.0001）。此外，Tec-Dara在無癥狀生存期和患者生活質量（QoL）方面也均優于標準治療。

在安全性方面，Tec-Dara與對照組的3/4級治療中不良事件（TEAE）發生率相當（95.1% vs 96.6%），主要由血細胞減少和感染引起。感染發生率在免疫球蛋白補充及預防策略實施并改為月給藥后明顯下降。

60.1%患者出現細胞因子釋放綜合征，但全部為1/2級，控制良好且未導致治療中斷；ICANS發生率為1.1%。嚴重不良事件發生率為70.7%（對照組62.4%），但停藥率均較低（4.6% vs 5.5%）。5級TEAE發生率分別為7.1%與5.9%。

基于這些結果，強生已向美國FDA提交了補充生物制品許可申請（sBLA），申請將TECVAYLI與DARZALEX FASPRO聯合用于RRMM治療。該組合獲FDA突破性療法認定（BTD），并通過實時腫瘤學審查（RTOR）加速評估流程，同時已提交至巴西ANVISA。

本研究成果作為最新突破性口頭報告及新聞發布會內容，在2025年美國血液學會（ASH）年會上發布，并同步刊登于《新英格蘭醫學雜志》。

薩拉曼卡大學醫院血液學顧問醫師Maria-Victoria Mateos表示，TECVAYLI聯合DARZALEX FASPRO療效顯著、安全可控、適合門診使用，并通過同時靶向BCMA和CD38協同激活免疫系統，在二線治療中即可延長無進展生存期和總體生存期，有望改變治療標準。

“有了這些數據，我們正進入多發性骨髓瘤治療的新時代，首個雙特異性組合最早在二線階段就證明了更優越的整體生存率。“強生創新醫學腫瘤臨床研究副總裁Sen Zhuang博士表示。

小結

MajesTEC-3三年隨訪數據顯示，TECVAYLI聯合DARZALEX FASPRO（Tec-Dara）在無進展生存期（PFS）、總體反應率（ORR）、完全緩解率（CR率）及總生存期（OS）等關鍵指標均顯著優于標準護理方案（DPd/DVd）。該組合適合二線RRMM患者，療效顯著且安全可控，為二線治療提供了新的可行方案。

關于TECVAYLI

TECVAYLI是一種首創新型CD3×BCMA 雙特異性抗體，通過同時結合T細胞和多發性骨髓瘤細胞激活免疫系統。該藥分別在2022年10月（美國FDA）和2022年8月（歐盟）獲批用于復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）成人患者，適用于已接受至少三到四線既往療法的人群。2024年，美國與歐盟均進一步批準其在達到至少六個月完全緩解（CR）的患者中將給藥頻率調整為每兩周1.5 mg/kg。

關于DARZALEX

DARZALEX FASPRO（皮下制劑）和 DARZALEX（靜脈制劑）均為CD38定向抗體，其中DARZALEX 是全球首個獲批治療多發性骨髓瘤的 CD38 靶向藥物。DARZALEX 自2015年獲美國FDA批準以來已擁有八項適應癥；DARZALEX FASPRO 自2020年獲批后擁有11項適應癥，包括新診斷患者的多種方案，且為唯一皮下CD38抗體。2025年，DARZALEX FASPRO 獲美國FDA和EMA批準成為首個用于高風險隱蔽性多發性骨髓瘤的治療方案。

2012年8月，Janssen Biotech， Inc.與Genmab A/S達成全球協議，授予Janssen獨家許可開發、生產和商業化達拉圖單抗。