ASH 速遞 | 87.5% vs 40.0%！吳彤教授團隊：遺傳易感基因純合突變患者，非血緣供者移植預后更優

遺傳易感基因，簡單說就是我們天生攜帶的一類特殊基因——它不是 “致病基因”，卻可能影響身體對疾病治療反應或預后，尤其在血液病的異基因造血干細胞移植治療中，其作用越來越受關注。近幾年，不少病友都開始好奇：這個基因到底和我的移植有啥關系？查了能幫我選供者、改善預后嗎？

第 67 屆美國血液學年會（ASH）上，北京高博博仁醫院吳彤教授團隊李智慧主任的研究，正好解答了這些疑問！研究結果顯示：攜帶免疫缺陷相關純合突變的患者，選擇非血緣供者移植的預后更優，3 年無病生存率達 87.5%，顯著高于親緣供者移植的 40.0% 。這些發現為移植前基因評估、供者選擇提供了實打實的參考。

摘要號：abs25-4356

研究題目：

Impact of Hereditary Predisposition Genes to Hematologic Malignancies on Transplant Outcomes and Donor Selection
遺傳易感基因對血液惡性腫瘤患者移植預后及供者選擇的影響

第一作者：李智慧

通訊作者：吳彤

研究單位：北京高博博仁醫院

這項研究納入接受異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）的 558 例血液惡性腫瘤患者：

• 年齡與性別：中位年齡 16.1 歲（范圍 0.3-71.4 歲），其中兒童患者 298 例（53.4%）、成人患者 260 例（46.6%）；男性患者 329 例（59.0%）；

• 疾病類型：以急性白血病為主，包括急性 B 淋巴細胞白血病（225 例，40.3%）、急性髓系白血病（157 例，28.1%），同時涵蓋急性 T 淋巴細胞白血病、T 淋巴母細胞淋巴瘤 / 白血病、B 細胞非霍奇金淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征等多種血液腫瘤；

• 移植前狀態：近六成患者（59.9%）移植前曾復發，四分之一患者（24.4%）接受第二次移植；57.0% 的患者移植前達到完全緩解，14.5% 的患者同時伴隨中樞神經系統受累；

• 移植類型：以單倍型移植為主（391 例，70.1%），其次為非血緣移植（125 例，22.4%）、同胞全合移植（42 例，7.5%）。

研究方法

• 預處理與 GVHD 預防：

  采用兩種主流清髓預處理方案（全身照射 / 氟達拉濱或白消安 / 氟達拉濱）；單倍型及非血緣移植中使用抗胸腺細胞球蛋白（ATG），通過環孢素、短程甲氨蝶呤及嗎替麥考酚酯預防移植物抗宿主病（GVHD）；

• 基因檢測方式：

  所有患者、父母及潛在親緣供者均通過外周血提取基因組 DNA，采用二代測序（NGS）技術，篩查分析 700 余種遺傳易感基因；

• 隨訪與觀察：

  研究團隊對患者中位隨訪 37.1 個月，重點監測移植后的生存率、無病生存率、復發率及非復發死亡率，核心分析基因狀態對移植預后和供者選擇的影響。

關鍵發現

1. 基因攜帶情況普遍

558 例患者中，94.4% 攜帶 Ⅰ 類遺傳易感基因變異，常見的高頻突變基因包括 BTLA、TNFAIP3、MPEG1 等。

42例（7.5%）患者存在胚系純合突變，主要高頻基因包括：WAS, BTLA, EP300, MPEG1, POLD1, STK11, TNFRSF13C, 和 UNC13D。

2. 年齡相關基因差異

• 兒童患者更易攜帶 KIT、CARD14 等基因變異；

• 成人患者更易攜帶 ASXL1、DNMT3A 等基因變異。

3. 免疫缺陷相關突變影響預后

• 372例（66.7%） 的患者攜帶先天性免疫缺陷（IEI）相關基因突變；不同基因突變類別間的數量與預后無顯著相關性；

• 攜帶細胞和體液免疫缺陷相關基因變異的患者，3 年無病生存率（43.8%）和總生存率（46.5%），均低于不攜帶該類變異的患者（分別為 60.1%、67.3%），是移植預后不佳的獨立危險因素。

4. 供者選擇有明確參考

攜帶免疫缺陷相關純合突變的患者，選擇非血緣供者移植的預后優于親緣供者：3 年無病生存率 87.5% vs 親緣供者 40.0%，3 年總生存率 87.5% vs 親緣供者 58.3%。

遺傳易感基因檢測正在成為血液惡性腫瘤移植治療的重要參考依據，這項研究讓我們更清晰地了解基因狀態對移植預后的影響，也為供者選擇提供了明確的參考方向。建議病友們：

• 移植前可與主治醫生溝通，了解是否需要進行遺傳易感基因檢測，明確自身基因狀態，為治療決策提供參考；

• 若檢測發現攜帶免疫缺陷相關基因變異，尤其是純合突變，可主動和醫生探討供者選擇方案（如非血緣供者的可行性）；

• 無論基因檢測結果如何，都需遵循醫生制定的移植方案和術后護理計劃，重視定期隨訪，以便及時監測病情變化。

專家介紹

李智慧

北京高博博仁醫院

• 北京高博博仁醫院血液二科（造血干細胞移植）三病區主任；主任醫師，醫學博士

• 血液病數字診療專業委員會副主任委員
  中國抗癌協會血液腫瘤專業委員會委員
  中國抗癌協會腫瘤營養專業委員會兒童腫瘤營養專家協作組委員
  中國醫藥生物技術協會醫藥生物技術臨床應用專業委員會委員
  中國研究型醫院學會感染與炎癥放射學專業委員會委員
  北京癌癥防治學會造血干細胞移植專業委員會委員
  Radiology Science 國際英文雜志編委
  

• 在 Bone Marrow Transplant ，Frontiers in immunology, Transplantation and Cellular Therapy 等雜志發表數篇 SCI 文章。數次在美國血液年會 ASH，歐洲血液年會 EHA，歐洲骨髓移植年會 EBMT，亞太骨髓移植年會 APBMT 等國際血液學大會上發言及壁報交流共計 20 余次。

吳彤

北京高博博仁醫院

• 北京高博博仁醫院血液二科（造血干細胞移植）主任，醫療院長。

• 專業擅長：從事造血干細胞移植30余年，是國際知名的造血干細胞移植專家。有數千例移植經驗，對移植方式的選擇，重癥GVHD和感染的救治，難治/復發白血病的移植及移植后復發的防治，移植后的免疫治療（針對白血病、病毒、真菌），老年白血病的移植，CAR-T后序貫移植，二次allo-HSCT等均有獨到的成功經驗。建立了較完善的移植體系，使血液腫瘤及良性血液病的移植結果均取得移植相關毒性極低、無病生存率較高的結果。

• 學術任職：亞太骨髓移植學會學術委員會委員，中國抗癌協會血液腫瘤專業委員會常委及造血干細胞移植與細胞治療學組副組長，血液病數字診療專業委員會主任委員，女醫師協會靶向專業委員會副主任委員，中國醫院協會血液學機構分會副主任委員。中華醫學會血液學分會會員，美國血液學會會員，國際血液學會會員，女醫師協會血液專業委員會常委，中國醫師協會整合醫學分會整合血液病專業委員會委員。任《中華血液學雜志》《臨床血液學雜志》《Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy》及《Blood中文版》編委，《Hematology and Oncology Discovery》執行主編。

內容來源 | 血液腫瘤資訊