一針“生命回輸”42天腫瘤完全消除！揭秘TILs療法如何對(duì)抗實(shí)體瘤

在對(duì)抗癌癥的戰(zhàn)爭(zhēng)中，免疫治療，尤其是PD-1/PD-L1抑制劑（如“K藥”、“O藥”），改變了眾多晚期患者的命運(yùn)，被譽(yù)為“抗癌神藥”。但其瓶頸也顯而易見(jiàn)：在多數(shù)實(shí)體瘤中，響應(yīng)率有限，很多患者面臨原發(fā)或繼發(fā)性耐藥。當(dāng)這類藥物“失靈”，我們是否就無(wú)計(jì)可施？本文將通過(guò)李女士的治療案例，為您深入淺出地講解一種更具“野性”力量的前沿療法——腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）療法。

圖源攝圖網(wǎng)（已授權(quán)）

一針“生命回輸”：她的42天抗癌奇跡與重生四季

2023年的冬天，格外寒冷。對(duì)于李女士（化名）而言，那紙薄薄的診斷書(shū)，仿佛抽走了生命中所有的溫度?！捌つw型黑色素瘤”——幾個(gè)冰冷的字，像一枚驟然擲入平靜湖面的巨石，將她井然有序的生活砸得粉碎。

寒冬：希望與“K藥”的相繼失守

與所有同病相憐的患者一樣，李女士踏上了標(biāo)準(zhǔn)治療的征途。PD-1抑制劑“K藥”曾是她手中最堅(jiān)實(shí)的盾牌，承載著擊退癌魔的全部希望。然而，幾個(gè)療程下來(lái)，身體的反應(yīng)和復(fù)查的影像，卻無(wú)聲地宣告了這面盾牌的失效。腫瘤，這個(gè)頑固的敵人，并未退卻。那一刻的絕望，如同置身于無(wú)邊無(wú)際的冰原，望不見(jiàn)前路，也感受不到暖意?！爱?dāng)最前沿的武器都失靈時(shí)，你還能指望什么呢？”那段日子，是她人生中最晦暗的時(shí)光。

轉(zhuǎn)機(jī)：在臨床試驗(yàn)中抓住“最后一根稻草”

就在希望幾近凍結(jié)之時(shí)，一道微光穿透了厚重的陰云。主治醫(yī)生與她進(jìn)行了一次深入的談話，提到了一項(xiàng)名為TIL細(xì)胞療法（HS-IT101注射液）的創(chuàng)新臨床試驗(yàn)正在開(kāi)展。醫(yī)生用了一個(gè)生動(dòng)的比喻：“我們之前的治療，像是在戰(zhàn)場(chǎng)上雇傭‘外來(lái)援軍’（PD-1抑制劑）去喚醒你體內(nèi)疲憊的免疫士兵。而TIL療法，則是直接從你的‘腫瘤戰(zhàn)場(chǎng)’（腫瘤組織）上，篩選出最精銳、最驍勇善戰(zhàn)的‘特種部隊(duì)’（腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞），在體外進(jìn)行千軍萬(wàn)馬的擴(kuò)增武裝，然后再一次性回輸?shù)侥泱w內(nèi)。這是一支為你量身定制、目標(biāo)明確的復(fù)仇大軍?！?/p>

這個(gè)前沿的概念，需要患者具備超凡的認(rèn)知和開(kāi)放的思維。面對(duì)一個(gè)“試驗(yàn)中”的療法，許多人會(huì)因未知而退縮。但李女士，這位在絕境中依然保持理智與勇氣的女性，她選擇了相信科學(xué)，相信這支為她“私人定制”的軍隊(duì)。她毅然選擇了與國(guó)研的TIL療法HS-IT101注射液臨床試驗(yàn)攜手，奔赴一場(chǎng)與命運(yùn)的對(duì)賭。

奇跡：42天，見(jiàn)證腫瘤的“完全退散”

治療的過(guò)程，是對(duì)身心的巨大考驗(yàn)。但在那關(guān)鍵的一針——滿載著數(shù)十億至上百億擴(kuò)增后TIL細(xì)胞的注射液——回輸?shù)剿w內(nèi)后，奇跡開(kāi)始悄然發(fā)生。

體內(nèi)的“特種部隊(duì)”開(kāi)始高效地清掃戰(zhàn)場(chǎng)。僅僅42天，一個(gè)半月多一點(diǎn)的時(shí)間，最新的影像評(píng)估報(bào)告帶來(lái)了一個(gè)讓所有人都不敢置信的結(jié)果：腫瘤完全消退（CR）！那個(gè)曾經(jīng)盤(pán)踞在她生命中的陰影，被徹底清除。更令人振奮的是，這次治療是單次TIL細(xì)胞輸注，之后無(wú)需任何后續(xù)治療，真正展現(xiàn)出了 “一針治愈” 的巨大潛力。

春天：平凡三餐四季中的“無(wú)癌新生”

如今，日歷已經(jīng)翻過(guò)了一年多。對(duì)于李女士而言，“無(wú)癌生存超過(guò)1年”不再是一個(gè)冰冷的醫(yī)學(xué)名詞或遙不可及的夢(mèng)想，而是化作了生活中每一個(gè)觸手可及的溫暖瞬間。

李女士的故事，不僅僅是一個(gè)醫(yī)學(xué)上的成功案例，它更是一束強(qiáng)烈的希望之光，為無(wú)數(shù)在實(shí)體瘤治療道路上艱難求索的患者和家庭，照亮了一條全新的路徑。它標(biāo)志著，TIL療法憑借一次治療，就可能帶來(lái)持久治愈腫瘤的革命性可能。

什么是TILs療法？一個(gè)精妙的“戰(zhàn)爭(zhēng)”比喻

TILs，全稱“腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞”。顧名思義，這些淋巴細(xì)胞是已經(jīng)突破重圍，深入到腫瘤組織內(nèi)部的“免疫偵察兵”。它們能浸潤(rùn)進(jìn)去，本身就證明其具備識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞的能力，只是可能因?yàn)閿?shù)量太少、或受到腫瘤微環(huán)境的抑制（如被“踩剎車”），而無(wú)法徹底清除敵人。

我們可以將抗癌免疫過(guò)程比作一場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)：

PD-1抑制劑：“解除屏蔽”。它好比是切斷敵人（癌細(xì)胞）對(duì)免疫細(xì)胞（T細(xì)胞）釋放的“別打我”信號(hào)（PD-1/PD-L1通路），相當(dāng)于解除了敵軍的“偽裝”或“電磁干擾”，讓我軍普通士兵能重新看見(jiàn)并攻擊敵人。

TILs療法：“特種部隊(duì)斬首行動(dòng)”。它的思路更直接、更猛烈：

選拔尖兵：從腫瘤這個(gè)“敵后戰(zhàn)場(chǎng)”中，尋找并捕獲那些最能打、目標(biāo)最明確的“特種兵”（TIL細(xì)胞）。

體外擴(kuò)編與武裝：將這些“特種兵”請(qǐng)到體外的“超級(jí)訓(xùn)練營(yíng)”（高標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室），提供最優(yōu)厚的條件和“激勵(lì)”（如白介素-2），讓他們休養(yǎng)生息，并大量繁殖，從一個(gè)排擴(kuò)編成一個(gè)師，甚至一個(gè)軍。

總攻前準(zhǔn)備：在回輸前，患者接受輕度化療（清淋），目的是清除體內(nèi)一部分“老弱病殘”的免疫細(xì)胞，相當(dāng)于為即將到來(lái)的“超級(jí)軍團(tuán)”清理出戰(zhàn)場(chǎng)空間和后勤資源。

大軍壓境，精準(zhǔn)清除：將這支數(shù)量高達(dá)數(shù)十億至上百億的、經(jīng)過(guò)強(qiáng)化的“復(fù)仇軍團(tuán)”通過(guò)靜脈一次性回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。它們會(huì)精準(zhǔn)地歸巢到腫瘤所在處，以壓倒性的兵力優(yōu)勢(shì)，對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起總攻。

目前無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部有多款TILs免疫細(xì)胞臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，主要包括黑色素瘤、宮頸癌患者，除此之外，也招募非小細(xì)胞肺癌、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌，卵巢癌等實(shí)體瘤。

TILs療法的突出優(yōu)勢(shì)

“天然”的靶向性：TIL細(xì)胞是體內(nèi)自然篩選出的、能識(shí)別癌細(xì)胞的免疫細(xì)胞，其靶向性比人工設(shè)計(jì)的CAR-T等更為廣泛和天然，能攻擊多種癌抗原，不易因靶點(diǎn)丟失而失效。

強(qiáng)大的浸潤(rùn)能力：它們天生具有浸潤(rùn)到腫瘤內(nèi)部的能力，能直搗黃龍。

可能產(chǎn)生“一次性治愈”效果：如李女士的案例所示，單次治療即可實(shí)現(xiàn)深度且持久的緩解，患者有望從此擺脫長(zhǎng)期用藥的負(fù)擔(dān)。

潛力克服免疫耐藥：對(duì)于PD-1抑制劑耐藥的患者，TILs療法提供了一條全新的、可能有效的途徑。

實(shí)體瘤殺手锏！TILs療法宣戰(zhàn)宮頸癌、肺癌、乳腺癌等9大癌種！

2024年2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布Lifileucel（LN-144）獲得美國(guó)食品和藥物管理局(FDA) 加速批準(zhǔn)上市（PDUFA日期為2月24日），用于治療PD-1抗體治療后進(jìn)展的晚期黑色素瘤，商品名為Amtagvi。根據(jù)新聞稿可知，這也是全球首款獲批上市的TIL療法，更是首款獲批的治療實(shí)體瘤的T細(xì)胞療法，具有里程碑的意義！

除了黑色素瘤外，TILs療法在非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、膽管癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、頭頸部、肉瘤、膽囊癌等惡性腫瘤中均顯示出巨大潛力。已經(jīng)發(fā)展的各項(xiàng)研究表明，TILs治療將有待不斷改進(jìn)和發(fā)展，最終將成為人類抗癌的新武器。

與CAR-T、TCR-T的不同的是，TILs細(xì)胞相當(dāng)于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的前線士兵，具有低脫靶毒性及優(yōu)越的腫瘤病灶浸潤(rùn)能力，可被招募到腫瘤部位直接對(duì)抗腫瘤，在治療實(shí)體瘤方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

目前，全球已經(jīng)開(kāi)展了TILs療法針對(duì)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、鼻咽癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、膽管癌、復(fù)發(fā)性或難治性卵巢癌、骨肉瘤、宮頸癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、腦膠質(zhì)瘤、胸膜間皮瘤等多種實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)，TILs療法在治療包括轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、宮頸癌、非小細(xì)胞肺癌等多種實(shí)體瘤方面都展現(xiàn)出了臨床價(jià)值。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)