ATS 2026｜聚焦精準(zhǔn)識別與早期干預(yù)，一覽SEA診療新進(jìn)展

多項(xiàng)重磅研究來襲！探秘SEA診療策略。

重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘（SEA）是重度哮喘中最常見的表型， 其 以 外周 血嗜酸性粒細(xì)胞（ b EOS）持續(xù)升高為核心特征，患者常面臨頻繁急性發(fā)作、肺功能進(jìn)行性下降及生活質(zhì)量受損等多重挑戰(zhàn) [1] 。盡管靶向治療的臨床獲益已逐步被證實(shí)，但在臨床實(shí)踐中，如何精準(zhǔn)識別患者、如何 確定 啟 用 靶向治療 的 適宜時(shí)機(jī)，仍 待進(jìn)一步闡明 [2] 。

2026年5月15日至20日，在美國奧蘭多隆重召開的美國胸科學(xué)會年會（ATS 2026）上， 多項(xiàng)研究 聚焦上述議題 展開了深入探討，引發(fā)了 熱烈 的學(xué)術(shù)思考 。 本文將 結(jié)合國內(nèi)外指南，對ATS 2026相關(guān)研究證據(jù)進(jìn)行 系統(tǒng)梳理，以期為臨床實(shí)踐提供參考。

SEA評估體系：

臨床研究證據(jù)與指南建議剖析

本屆ATS大會公布的STEP研究與SARP 研究數(shù)據(jù) ，從不同維度為優(yōu)化SEA評估體系提供了新證據(jù) [3,4] 。國內(nèi)外指南的更新， 則 進(jìn)一步為評估工具的規(guī)范化應(yīng)用指明了方向 [5,6] 。

一、 STEP研究中國人群基線： 僅靠 癥狀評估 難以全面 識別SEA風(fēng)險(xiǎn)

STEP研究 是一項(xiàng)2024年2月至2025年3月 在中國76家中心開展的 Phase Ⅲb期單臂臨床試驗(yàn)，旨在評估 本瑞利珠單抗降低SEA患者 背景 用藥 的可行性。研究 共 納入489例SEA患者 的基線數(shù)據(jù) ， 關(guān)鍵 入組標(biāo)準(zhǔn)為bEOS ≥300 個(gè) /μL，或入組時(shí)bEOS介于150 ~ <300個(gè)/μL且入組前一年內(nèi)曾有bEOS ≥300 個(gè) /μL；過去一年內(nèi)≥1次急性發(fā)作，且穩(wěn)定接受 中/高劑量吸入性糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長效β 2 受體激動劑（ICS-LABA） 治療≥2個(gè)月 [3] 。

表1 按基線血嗜酸性粒細(xì)胞水平分層的患者基線特征 [3]

注：ACQ-5：哮喘控制問卷-5項(xiàng)；FEV 1 ：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量

基線 數(shù)據(jù)顯示 ， 盡管所有患者在過去一年中均經(jīng)歷過至少1次急性發(fā)作，56.4%的患者存在肺功能受損（使用支氣管舒張劑前FEV 1 占預(yù)計(jì)值%<80%），46.2%已出現(xiàn) 持續(xù)性 氣流 受限 （使用支氣管舒張劑后FEV 1 /FVC<70%） ， 但基于哮喘控制問卷（ACQ-5）評分，約56%的患者自我報(bào)告癥狀控制“良好”（ACQ-5<1.5）。這種癥狀感知與客觀肺功能受損及疾病嚴(yán)重程度的脫節(jié)，提示僅依賴患者報(bào)告的癥狀評估 結(jié)果 可能不足以反映SEA患者的真實(shí)疾病 控制水平 [3] 。 此外，肺功能受損患者比例較高，也進(jìn)一步凸顯了盡早干預(yù)的重要性。

同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn) 77.5%的患者bEOS≥300 個(gè) /μL ， 且 在 bEOS水平更高的亞組 中 ， 癥狀控制良好的患者比例更低、肺功能更差，提示此類患者疾病負(fù)擔(dān)更重，臨床中應(yīng)加以關(guān)注 [3] 。

二、SARP研究：聯(lián)合生物標(biāo)志物，精準(zhǔn)識別患者群體

上述 發(fā)現(xiàn)在 美國重度 哮喘研究計(jì)劃（SARP） 于2012至2015年間開展的一項(xiàng)觀察性隊(duì)列研究 中得到了進(jìn)一步印證。該研究 對 522例成人哮喘患者按基線 b EOS（± ≥ 300 個(gè) /μL）與FeNO（±>25 ppb）水平進(jìn)行聯(lián)合分層 。 結(jié)果顯示，雙陽性組（Hi- EOS /Hi-FeNO）患者1年和2年急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)分別為雙陰性組的2.26倍和2.03倍，且肺功能更差、痰嗜酸性粒細(xì)胞水平更高， 提示 通過聯(lián)合生物標(biāo)志物有助于識別急性發(fā)作次數(shù)更多、疾病負(fù)擔(dān)更重的患者亞群 [4] 。

注：高EOS-高FeNO組患者在2年隨訪期間的急性發(fā)作次數(shù)在數(shù)值上最高，顯著高于低EOS-高FeNO組和低EOS-低FeNO組（整體P=0.002，兩組間比較P=0.014），樣本量n=441

圖1 成人不同生物標(biāo)志物亞組的2年哮喘急性發(fā)作情況 [4]

三、基于 指南建議優(yōu)化評估體系，提高診斷精準(zhǔn)性

上述發(fā)現(xiàn)與《支氣管哮喘防治指南（2024年版）》 （ 以下簡稱“中國哮喘指南” ） 的評估理念高度契合 。 中國哮喘 指南 推薦 [5] ，bEOS計(jì)數(shù)≥150/μL可作為判定嗜酸性粒細(xì)胞表型或2型炎癥內(nèi)型的依據(jù)，亦可作為評估抗炎治療效果及啟動生物靶向藥物的參考指標(biāo)之一，并建議重度哮喘患者每3個(gè)月檢測bEOS計(jì)數(shù)，以實(shí)現(xiàn)規(guī)律監(jiān)測。GINA 202 6 亦 指出 [6] ，聯(lián)合評估血EOS與FeNO有助于指導(dǎo)重度哮喘的表型評估與治療決策。將血EOS 等生物標(biāo)志物 納入SEA患者的常規(guī)評估體系，通過規(guī)律監(jiān)測動態(tài)追蹤2型炎癥水平，有助于為后續(xù)治療時(shí)機(jī)的把握提供更客觀的參考依據(jù)。

SEA治療策略：

傳統(tǒng)治療的局限性及靶向治療的臨床價(jià)值

精準(zhǔn)評估的最終目的在于指導(dǎo)治療 和 干預(yù)。 然而，真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯示，即便在規(guī)范使用中/高劑量ICS-LABA的 哮喘 患者中，疾病未控制率仍居高不下 [7] 。這提示，當(dāng)前階梯治療策略存在固有局限，治療思路 亟待優(yōu)化 。

一、 傳統(tǒng)治療的局限 性

NOVELTY 是 一項(xiàng)全球性、前瞻性觀察性隊(duì)列研究 ，其發(fā)表于ATS 2026的結(jié)果顯示，在 610例接受中/高劑量ICS-LABA 治療 的哮喘患者 中 ，第1年仍有70%的患者處于未控制狀態(tài) （未控制定義為ACT評分＜20分，或既往1年發(fā)生≥1次重度急性發(fā)作） ，至第3年該比例仍高達(dá)60% 。更值得關(guān)注的是， 3年間僅 11%～16% 的患者加用了生物制劑和/或長效抗膽堿能藥物。 由此可見 ，多數(shù)患者的 治療需求仍未得到充分滿足 [7] 。

究其原因， GINA 2026 和中國哮喘指南已明確 指出，中劑量ICS-LABA控制不佳時(shí)，可短期試驗(yàn)性使用高劑量ICS-LABA，但多數(shù)患者無明顯額外獲益且不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加，故 建議 療程限制在3 ~ 6個(gè)月 [5,6] 。同時(shí)， 中國哮喘 指南將生物制劑列為階梯治療的第4級和第5級選項(xiàng)——經(jīng)規(guī)范中 / 高劑量ICS-LABA治療后控制不佳即可考慮啟用 [5] 。這改變了既往“需先升級至高劑量ICS-LABA再考慮生物制劑”的策略，推動探索中劑量ICS-LABA控制不佳時(shí)啟用生物制劑的臨床獲益。

二、 靶向治療的 臨床獲益與啟用“時(shí)機(jī)”探索

本屆ATS大會公布的相關(guān)研究為上述治療策略提供了支持。

? STEP研究中期數(shù)據(jù)：本瑞利珠 單抗 16周治療 改善中國SEA患者臨床獲益

STEP研究16周中期分析（編號 P14 21）共納入504例中國SEA患者，背景治療包括中劑量ICS-LABA、中劑量ICS-LABA附加LAMA或LTRA、高劑量ICS-LABA，以及部分其他背景治療。所有患者均接受了至少1劑本瑞利珠單抗治療（30mg皮下注射，前3次每4周一次，此后每8周一次）。

研究結(jié)果顯示：16周時(shí)，患者的平均ACQ-5評分較基線降低0.73（標(biāo)準(zhǔn)差1.03），84.5%（398/471）的患者達(dá)到ACQ-5<1.5，55.0%（259/471）達(dá)到ACQ-5<0.75；平均使用支氣管舒張劑前FEV 1 較基線提升0.19L（標(biāo)準(zhǔn)差0.46）；平均圣喬治呼吸問卷（SGRQ）評分較基線降低17.0（標(biāo)準(zhǔn)差22.8）。同時(shí)，95.3%（466/489）的患者在16周內(nèi)未發(fā)生急性發(fā)作 [8] 。

? BRISOTE研究：前瞻性對比中劑量ICS-LABA控制不佳時(shí)的治療方案

BRISOTE研究（NCT06465485） 是一項(xiàng) 前瞻性 、 Ⅲb期、多中心、雙盲雙模擬、活性對照 RCT 研究 （ 編號 P1393 ） 。 該研究 計(jì)劃納入400例年齡12~75歲、bEOS≥150 個(gè) /μL、過去12個(gè)月內(nèi) 發(fā)生 ≥2次急性發(fā)作的哮喘患者。所有受試者按1 : 1隨機(jī)分組，分別接受中劑量ICS-LABA 聯(lián)合本瑞利珠單抗 （30mg皮下注射 ， 前3次每4周一次、后續(xù)每8周一次）或高劑量ICS-LABA 聯(lián)合 安慰劑 治療，研究時(shí)長為 48周。

研究 主要終點(diǎn)為年化哮喘急性發(fā)作率，關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括 SGRQ 總分變化及GINA 2024定義的 “ 臨床 治愈”率 等。該研究預(yù)計(jì)于2027年完成，旨在評估中劑量ICS-LABA控制不佳時(shí) 附加本瑞利珠單抗 是否優(yōu)于常規(guī)升級至高劑量ICS-LABA，其 研究 結(jié)果有望為 明確 “早啟用”策略的臨床價(jià)值提供參考 [9] 。

? 真實(shí)世界證據(jù)：早期啟 用 生物制劑與更優(yōu)臨床結(jié)局相關(guān)

另 一項(xiàng)基于美國Optum數(shù)據(jù)庫的回顧性觀察性研究 （ 編號 522 ），則從不同維度展開了探索。該研究 共納入1483例≥6歲、中重度哮喘（GINA 3 ~ 5級）、經(jīng)歷重度急性發(fā)作且生物制劑初治的哮喘患者 ， 比較了重度急性發(fā)作后及時(shí)（90天內(nèi)）與延遲（91 ～ 365天）啟 用度普利尤單抗 的結(jié)局 差異 。結(jié)果顯示，及時(shí)啟 用 組患者后續(xù)12個(gè)月內(nèi)的重度急性發(fā)作率低于延遲啟 用 組（44.1% vs 64.6%， p <0.001），且平均全身性糖皮質(zhì)激素 使用 次數(shù)更少（2.49次 vs 3.76次，p<0.001）。這一發(fā)現(xiàn)提示， 更早啟 用 生物制劑治 療可能與 急性發(fā)作后 更優(yōu)的臨床結(jié)局相關(guān) ， 從另一 方面 凸顯了 把握 治療時(shí)機(jī)的重要性 [10] 。

注：以上研究數(shù)據(jù)來自不同研究，請勿直接對比。

小結(jié)

ATS 2026的多維證據(jù)表明，SEA臨床管理正逐步從被動應(yīng)對邁向更早期、更精準(zhǔn)的主動干預(yù)時(shí)代。隨著血EOS、FeNO等生物標(biāo)志物聯(lián)合評估體系的完善，識別高危患者將更趨精準(zhǔn)；與此同時(shí)，一系列前瞻性研究的推進(jìn)，有望為早期啟用靶向治療提供關(guān)鍵證據(jù)。未來，隨著評估前置與干預(yù)窗口前移的協(xié)同優(yōu)化，或?qū)⑼苿覵EA治療格局從“等待升級”向“早期干預(yù)”轉(zhuǎn)變，為患者爭取更優(yōu)的長期預(yù)后。

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審批編碼：CN-184374 過期日期：2027-05-19

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