【JITC】中山大學(xué)發(fā)文：有前景的肺癌無創(chuàng)生物標志物和治療方案

近日，中山大學(xué)研究團隊在期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上發(fā)表了研究論文，題為“Simplified perioperative serplulimab and chemotherapy for resectable squamous NSCLC: a phase II trial with biomarker analysis”，本研究設(shè)計了一項前瞻性II期試驗，旨在評估誘導(dǎo)免疫化療序貫手術(shù)或根治性放化療在BR-ESCC患者中的抗腫瘤活性和安全性。

鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）的治療困境與免疫檢查點抑制劑的突破：KEYNOTE-407試驗的啟示

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肺癌是美國癌癥發(fā)病率和死亡率的主要原因之一。在過去的二十年里，在非小細胞肺癌（NSCLC）的診斷和治療方面取得了顯著進展，NSCLC 占所有肺癌病例的 80% 以上?？刹僮黩?qū)動基因改變的識別加速了靶向治療的發(fā)展，而免疫檢查點的發(fā)現(xiàn)則徹底改變了 NSCLC 的治療。鱗狀 NSCLC（sq-NSCLC）約占 NSCLC 病例的 25% 至 30%，是一種獨特的組織學(xué)亞型，其具有低頻率的可操作驅(qū)動基因組改變，如表皮生長因子受體（EGFR）、間變性淋巴瘤激酶（ALK）和 （ROS1），導(dǎo)致靶向治療選擇有限。靶向程序性細胞死亡蛋白 1（PD-1）或程序性死亡配體 1（PD-L1）的免疫療法為 sq-NSCLC 提供了一種有前景的抗腫瘤策略。隨機 III 期 KEYNOTE-407 試驗表明，基于派姆單抗的聯(lián)合療法顯著改善了轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）患者的預(yù)后，且在 PD-L1 表達水平較高的患者中獲益更大。

利用微小殘留病灶預(yù)測免疫化療后的病理完全緩解

02

分析表明，循環(huán)腫瘤 DNA（ctDNA）清除率能夠準確預(yù)測病理完全緩解（pCR）狀態(tài)，其敏感性為 78.6%，特異性為 76.9%。達到 pCR 的患者平均 ctDNA 比率低于未達到 pCR 的患者。在未達到 pCR 的患者中，77% 仍為微小殘留?。∕RD）陽性，而達到 pCR 的患者中只有 21% 為 MRD 陽性。有趣的是，一名患者（LC01002）在新輔助免疫化療后達到 pCR，但 MRD 狀態(tài)仍為陽性。術(shù)后 6 個月，該患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，這表明 ctDNA 清除率可能比單獨的 pCR 更能敏感地反映殘留腫瘤負荷。接下來，研究人員比較了基線特征、實體瘤療效評價標準（RECIST）反應(yīng)、PD-L1 表達、ctDNA 清除率以及綜合模型在確定 pCR 狀態(tài)方面的預(yù)測能力。盡管單獨的 ctDNA 清除率的 C 指數(shù)為 0.776，優(yōu)于 RECIST 反應(yīng)（C 指數(shù)：0.655）和 PD-L1 表達（C 指數(shù)：0.667），但整合所有變量的綜合模型實現(xiàn)了最高的 C 指數(shù)。綜合來看，這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了循環(huán)腫瘤 DNA 清除作為可切除鱗狀非小細胞肺癌病理完全緩解的有力預(yù)測指標的潛力，這可能需要未來的驗證。

循環(huán)腫瘤 DNA 水平與病理完全緩解之間的關(guān)聯(lián)

結(jié)論

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總之，本研究提供了初步證據(jù)，表明基于簡化四周期圍手術(shù)期塞爾普利單抗的治療方案在可切除的鱗狀非小細胞肺癌中具有良好的療效和可控的安全性。然而，這些發(fā)現(xiàn)需要在更大規(guī)模的隨機對照試驗中得到證實，并進行更長時間的隨訪，才能應(yīng)用于臨床。

參考資料：

https://jitc.bmj.com/content/14/5/e014437-21

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