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      BioAge用口服療法瞄準衰老驅動的眼病

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      這家長壽生物技術公司將BGE-102的適應癥擴展至糖尿病性黃斑水腫,賭的是衰老生物學導致視力喪失。

      視力喪失很少被視為長壽問題。然而,對于數百萬患有糖尿病并逐漸衰老的人來說,它成為最切實的提醒之一:慢性炎癥并不會局限于單一器官。總部位于加利福尼亞的生物技術公司BioAge Labs現在想改寫這個說法。

      這家臨床階段的生物技術公司宣布,正在將其主要候選藥物BGE-102的開發擴展到眼科領域,計劃于2026年年中啟動針對糖尿病性黃斑水腫(DME)患者的1b/2a期驗證概念試驗[1]。此舉將BioAge的核心理念——靶向衰老生物學可以解鎖多種疾病的治療新途徑——拓展到視網膜領域。

      對于投資者和關注長壽的人來說,這一聲明反映了一種越來越普遍的看法,即年齡引發的炎癥是連接心血管疾病、代謝紊亂、神經退行性變以及現在視力喪失的共同線索。

      DME是糖尿病患者視力受損的最常見原因之一。持續的高血糖會損害視網膜中的小血管,導致液體滲漏和視物變形。雖然這種疾病與糖尿病相關,但它的進展與慢性炎癥(而慢性炎癥正是衰老本身的一個內在特征)密切相關。

      目前的治療方法是重點在損傷出現后再處理。患者通常需要定期向眼內注射,有時每月一次,以控制腫脹并保護視力。這些療法可能有效,但它們有創傷、費時間,并且很難長期堅持。

      BioAge的方法在炎癥更早階段就介入。其策略的核心是NLRP3,這是炎癥的一個關鍵驅動因子,會隨著年齡和代謝壓力而變得越來越活躍。當過度激活時,它會觸發一連串炎癥信號,損害全身組織,包括視網膜。

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      BGE-102 是一種口服 NLRP3 抑制劑,用來從源頭控制炎癥。它在眼科領域特別引人注目的地方在于,通過口服給藥有可能到達視網膜,很多藥都做不到這點。

      如果成功了,就能大大減輕患者的負擔——他們現在得老往眼睛里打針。

      BioAge 首席執行官兼聯合創始人 Kristen Fortney 博士表示,可注射 IL-6 抑制劑在治療視網膜疾病方面的成功證實,針對眼部炎癥連鎖反應是一種有效的治療策略。


      BioAge 聯合創始人兼首席執行官 Kristen Fortney

      她表示:“NLRP3 處在這個連鎖反應的最上游,BGE-102 有可能通過口服制劑提供更廣泛的抗炎益處,從而大大減輕那些患嚴重眼病、可能失明的患者的負擔——他們現在需要頻繁打針。”

      這種制劑的重要性不僅體現在臨床層面,也體現在觀念上。口服療法把視網膜疾病看作全身衰老的一部分,而不是一個只需要局部處理的眼部問題。

      BioAge 的樂觀并非僅僅源于理論,更是因為該藥物在測試中已經展現出的實際效果。

      在早期模擬糖尿病眼病的實驗室研究中,BGE-102 有助于保持視網膜微小血管的完整性。血管并沒有滲漏液體——也就是糖尿病黃斑水腫中導致視力模糊的那個過程——而是基本保持了形狀和功能。該藥物似乎在損傷擴散之前就保護了眼睛脆弱的血管系統。

      在更廣泛研究視網膜衰老的實驗中,結果同樣具有說服力。阻斷 NLRP3 可顯著減少脂褐素的積累,即一種隨時間在眼細胞內堆積的有毒廢物,與退行性視力下降密切相關。減少這種積累約 80% 表明,該藥物可能不僅僅是治療疾病,更是在延緩一個眼睛自身難以清除的衰老過程。

      BioAge 之外的人體數據也得出了同樣的結論。在黃斑水腫患者中,阻斷炎癥關鍵信使 IL-6 的藥物已帶來持久的視力改善。這些結果改變了醫生對眼病的認知:炎癥不僅僅是損傷的副作用,更是其主要誘因。

      BGE-102 正好符合這個新的認知。在正在進行的 1 期臨床試驗中,該藥物耐受性良好,并持續降低了體內的炎癥信號,包括與心血管和代謝衰老相關的標志物。這些信號早在慢性疾病顯現之前,就已經隨時間悄然升高了。

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      下一步是觀察這些抗炎效果是否也能影響到眼睛本身。BioAge計劃在2026年年中啟動一項針對糖尿病性黃斑水腫患者的1b/2a期臨床試驗。該研究將單獨使用BGE-102,以及與現有療法聯合使用,提出一個直接但重要的問題:能否通過從內部緩解炎癥來幫助保護視力,而不完全依賴反復的眼部注射?

      該公司沒有直接問大家都會問的問題——“視力能立刻改善嗎?”,而是先走一步,從更早的問題入手。

      該試驗的目標是證明藥物確實能在眼內發揮預期作用:抑制那些慢慢損害視力的炎癥。研究人員將追蹤眼內關鍵炎癥信號IL-6的變化,以觀察BGE-102是否在最關鍵的位置發揮作用。在此基礎上,他們還會關注患者關心的實際指標,比如看得清不清楚以及視網膜腫脹是否減輕。

      完整結果需要時間才能呈現,預計在2027年年中得出數據,但這一時間表反映了謹慎地弄清藥物是怎么起作用的——不僅是確認它是否有效,更是理解它如何起效。

      值得注意的是,這項眼部研究將與BioAge正在開展的心血管試驗同時進行。這是故意的。該公司押注一個簡單但日益被接受的觀點:炎癥并非眼部或心臟的局部問題,而是一種全身性過程,會隨年齡增長以不同方式顯現。通過同時在多個器官中研究同一種藥物,BioAge正在測試:一種抗衰老方法,能不能同時保住我們的視力,又延長健康的壽命。

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      BioAge 將 BGE-102 描述為一種潛在的“一藥通管”,一種單一藥物,專門對付 NLRP3 驅動的炎癥,能治心血管、中樞神經和眼睛的毛病。現在擴展到眼科疾病,讓這個前景更加明朗。

      保護視力不光是為了治病,更是要維持獨立、行動自如和生活品質,隨著人年紀變大,這點尤其重要。如果 BioAge 這招管用,視網膜可能成為最有力的證明,說明衰老機制連接了那些長期被分開治療的各個系統。

      圖片由 BioAge 提供

      [1] https://ir.bioagelabs.com/news-releases/news-release-details/bioage-announces-indication-expansion-oral-nlrp3-inhibitor-bge

      本文首發于 BioAge targets aging-driven eye disease with oral therapy 上,原文來自 Longevity.Technology。

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