延壽28%，長豆角、角豆中的這一物質，有望延緩多種衰老問題！

說起這些年聊的抗衰天然產物，上一個低調且有實力的“大佬”，還是PQQ。

但若說PQQ的常年發文數僅在雷帕、胍胍的零頭，那么人們對今天這個物質的研究，可能還不及PQQ的十分之一。它就是D-松醇（D-Pinitol，以下簡稱DP）

不過，研究"冷門"是真，DP有“前途”也是真。最近，南昌大學吳桂生教授團隊發表研究顯示：DP能將線蟲的壽命延長約28.6%。更難得的是，它還能協同細胞抗氧化、蛋白質穩態和自噬這三大關鍵防線一起抗衰，主打一個實力不可小覷[1]。

僅站在抗衰延壽角度回顧，目前D-松醇主要在這幾個領域發光發熱：

首先是易引起多種并發癥的老年糖尿病領域。它被發現能改善心肌纖維化和細胞凋亡，有望干預糖尿病心肌病[2]；在加速衰老的糖尿病認知障礙小鼠中，它還能保護海馬組織，緩解小鼠的記憶力

圖注：D-松醇改善糖尿病小鼠的認知功能

其次是在阿爾茨海默病（AD）中的“小試牛刀”。在更接近人類AD病理的轉基因小鼠身上，有研究曾報道：D-松醇能通過多重途徑緩解病癥早期的認知衰退，有望成為AD潛在的調節劑

不過，能延長壽命和健康壽命，或許才是它被抗衰圈逐漸看重的原因。

2022年，有研究發現，D-松醇能延長雄性果蠅的壽命，并改善其腸道健康[5]；一年后，在線蟲身上，其延壽潛力被再次證明[6]；

圖注：D-松醇在各環境下延長線蟲的壽命

此外，在干預yan癥性骨病[7]、絕經后綜合征[8]、皮膚愈合和管理[9]等領域，D-松醇均表現出了積極的作用。這很難不讓人遐想：它會不會就是下一個抗衰好物？

先來說說這次的發現。

研究觀察到，D-松醇能延長野生線蟲的壽命，且呈劑量依賴性，200 μM時效果最好，平均壽命能延長28.57%。同時，它還能維持線蟲的神經肌肉性能、線粒體完整性以及代謝平衡，表明它還管健康壽命。

圖注：D-松醇能延長野生線蟲的壽命和健康壽命

在帕金森病、亨廷頓病，以及老年癡呆等腦部疾病中，D-松醇抑制了多種蛋白質毒性，延緩了線蟲的大腦功能衰退。眾所周知，與年齡相關的蛋白質穩態失調是多種神經退行性jb發病的重要原因。

圖注：D-松醇減少了多種毒性蛋白的聚集

相關基因分析則顯示，D-松醇能同時啟動細胞內三個關鍵的“長壽基因程序”——蛋白質穩態基因、抗氧化防御基因、以及代謝重塑基因。這些基因的上調是細胞增強恢復力和促進長壽的重要特征。

接下來，我們來重點解析一下D-松醇抗衰延壽的獨特機制。

No.1

增強蛋白質穩態

很多長壽動物的一個共同特點是：特別能扛壓（比如耐熱、耐氧化）。這種耐力本質與其細胞維持蛋白質穩態的能力有關。

研究發現，D-松醇能幫助熱應激野生線蟲提高20.90%的存活率。但它并不充當小分子伴侶藥物，直接去幫蛋白質正確折疊。而是會激活細胞內更上游的通路——分別以atfs-1和hsf-1轉錄因子為指揮官的線粒體內蛋白質修復機制和細胞質內蛋白修復機制

圖注：DP增加線蟲耐熱性需要atfs-1和hsf-1轉錄因子（上），DP上調hsf-1及下游伴侶蛋白基因的表達（下）

通過激活生物體內固有的應激反應通路，讓細胞自己去啟動一套強大的伴侶蛋白網絡，從而增強蛋白質穩態，這妥妥的“授人以魚（小分子伴侶藥物相幫），不如授人以漁（自己變強）”。

No.2

提升抗氧化防御

對于抗氧化防御，D-松醇通過激活上游的p38 MAPK信號通路，來激活核心轉錄因子SKN-1（哺乳動物Nrf2），從而啟動下游抗氧化基因的表達；同時，它還激活長壽相關通路DAF-16，使其進入細胞核，共同調控抗氧化及應激抵抗基因的表達。

在一番操作下，D-松醇成功使急性氧化應激下的線蟲存活時間比對照組延長了14.29%；細胞整體ROS水平降低了約32%，脂質過氧化產物減少，抗氧化酶活性均顯著提升……

圖注：D-松醇抗氧化防御機制及其改善效果

No.3

促進自噬激活

自噬是細胞自帶的“垃圾清理系統”，負責清除受損的蛋白質和細胞器。激活自噬被認為是延長壽命的關鍵機制之一。

D-松醇通過激活HLH-30（自噬主開關，對應哺乳動物的TFEB）及其下游靶基因，促使細胞進入“大掃除模式”——實驗觀察到線蟲體內負責結合待降解蛋白、一起被包進自噬體的標志物SQST水平的降低，提示D-松醇干預下，自噬機器在高速運轉

圖注：自噬是D-松醇延壽所必須的（上）；D-松醇促進HLH-30及其靶基因的表達

此外，D-松醇顯著增強了線粒體自噬標志物PINK-1的水平，表明線粒體自噬被激活。這有助于促進受損線粒體的清除與更新，從而維持線粒體在衰老過程中的形態和功能穩態

這種促進自噬作用，加上之前提到的蛋白質穩態維護和抗氧化防御的增強，共同幫助線蟲的細胞在衰老過程中保持了健康和活力。

目前也只有這項研究，比較系統的翻開了D-松醇抗衰延壽的這三張關鍵邏輯底牌。

科學家們正在從常見的植物如三角梅、甘草中提取D-松醇，驗證其改善血管內皮細胞功能損傷或糖尿病的潛力[10,11]；

在人類研究中，其口服后呈劑量依賴性吸收，過程緩慢持久（約4小時達峰值，半衰期超過5小時），有保護胰腺的作用，對預防或治療胰島素抵抗相關的病有潛在價值[12]（按一個成年人體重60kg換算：單次口服300-900mg，或糖漿形式每天不超過1500mg較安全）；

圖注：10名男女受試者空腹12小時后服用D-松醇的吸收情況

值得一提的是，對“添加糖有害，而人造甜味劑可能破壞腸道菌群”的困境，D-松醇正在提供新型甜味劑的方案（特定的糖比例+D-松醇）。人體數據初步表明，其代謝調節功能，可能有助于“修飾”傳統糖的不良代謝影響[13]。

那它的獲取來源有哪些呢？

D-松醇最先在松科植物中被發現和命名。后來發現它在豆科植物中含量豐富，如角豆（5.5%）、青豌豆莢（含量0.084%）、青荷蘭豆（0.190%）、青長豆角（0.203%）、荷蘭豆（0.342%）等，其含量差異還與豆科植物處于不同的生長階段有關[14-16]。

圖注：角豆（最主要的商業應用來源）和青長豆角（山東人別怕）

在歐美等發達國家，D-松醇保健品其實已有應用，比如用于卵巢健康和胰島素敏感性維護和支持的d-Pinitol 600膠囊[17]、D-松醇糖漿、D-松醇烘焙粉[18]等等，國內也看到部分包含角豆提取物的壓片糖果、飲品等，足見其應用前景。

雖然，D-松醇的抗衰研究還處于非常早期，但“相對安全”、“功能全面”已成了它的突出名片。未來，能否成為下一個抗衰好物，讓我們拭目以待……

[本文的名稱是《D-pinitol extends the lifespan of Caenorhabditis elegans through integrated antioxidant defense, proteostasis, and autophagy signaling》，發表于《npj Aging》期刊，通訊作者是南昌大學生命科學學院的吳桂生教授。第一作者是Lin Shi。本研究資助來源：國家重點研發計劃（項目號：2023YFC3603300）；江西省衰老與疾病重點實驗室（項目號：2024SSY07161）；江西省主要學科學術和技術帶頭人項目（項目號：20232BCJ22024）；江西省自然科學基金（項目號：20232ACB206015）。]

參考文獻