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有效逆轉耐藥！南華大學附屬第一醫院發文：有前景的卵巢癌治療策略

2026-05-04 14:07:21　來源: 轉化醫學網

上海舉報

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近日，南華大學附屬第一醫院研究團隊在期刊《Journal of Experimental&Clinical Cancer Research》上發表了題為“Ferrodoxin 1 (FDX1) drives paclitaxel resistance in ovarian cancer via copper metabolism and ULK1/ATG13-mediated autophagy: overcome by pH/ROS-responsive PPD/PDP@si-FDX1 nanomicelles”的研究論文，本研究發現FDX1 過表達會提高細胞內銅含量，激活 ULK1/ATG13 自噬軸，并增強紫杉醇耐藥性；沉默 FDX1 則可逆轉這些效應。銅螯合劑或 ULK1 抑制可模擬 FDX1 沉默的效果。PPD/PDP@si-FDX1 表現出 pH/ROS 響應性腫瘤蓄積，并增強了 si-FDX1 的遞送。在體內實驗中，它顯著抑制腫瘤生長并恢復紫杉醇敏感性，優于游離的 si-FDX1。FDX1 通過銅依賴的 ULK1/ATG13 激活驅動 TAX 耐藥性；PPD/PDP@si-FDX1 納米膠束有效逆轉耐藥性，為卵巢癌治療提供了一種有前景的策略。

卵巢癌：現狀、治療困境與紫杉醇耐藥性挑戰

卵巢癌（OC）是女性生殖系統中最常見的惡性腫瘤之一，全球每年有成千上萬的新發病例。它約占所有女性癌癥的 3.7%，占癌癥相關死亡的 4.7%。盡管近年來早期篩查和診斷技術有所進步，但由于早期癥狀不明顯，卵巢癌往往在晚期才被發現，導致大多數患者預后不良。卵巢癌的主要治療方法是手術切除和化療，紫杉醇（TAX）是首選的化療藥物。紫杉醇通過穩定微管蛋白聚合發揮抗腫瘤作用，抑制腫瘤細胞的分裂和增殖。然而，對紫杉醇的耐藥性是臨床上的一個重大挑戰，導致治療效果不佳和預后惡化。紫杉醇耐藥性已成為卵巢癌治療的一個重要障礙，這凸顯了闡明其機制和開發新方法以提高治療效果的重要性。

PPD/PDP@si-FDX1 在體內表現出增強的抗腫瘤功效

研究人員通過不同治療組腫瘤組織的 H&E 和 TUNEL 染色進一步評估了 PPD/PDP@si-FDX1 納米膠束的體內抗腫瘤性能。生理鹽水組和 PPD/PDP 組之間未檢測到明顯的組織病理學差異，證實了載體的生物安全性。相比之下，si-FDX1 和 PPD/PDP@si-FDX1 治療均誘導了不同程度的腫瘤壞死和細胞凋亡，其中 PPD/PDP@si-FDX1 組的效果最為顯著。這些結果表明，PPD/PDP 膠束顯著提高了藥物的遞送效率和生物利用度。沉默 FDX1 進一步增強了 TAX 的抗腫瘤效果并降低了其耐藥性。總體而言，PPD/PDP@si-FDX1 納米系統在體內表現出卓越的抗腫瘤功效。

通過免疫熒光和 WB 分析，以及對腫瘤組織中自噬相關蛋白表達和銅離子水平的測定，進一步驗證了 PPD/PDP@si-FDX1 在體內的沉默效果。與生理鹽水組相比，si-FDX1 和 PPD/PDP@si-FDX1 治療組均表現出 FDX1、P-ULK1、P-ATG13 和 LC3B-II/I 的顯著下調，同時 P62 顯著上調。si-FDX1 和 PPD/PDP@si-FDX1 組的銅死亡水平均顯著降低。這些發現與體外結果一致，并證實了 PPD/PDP@si-FDX1 的抗腫瘤活性與通過 ULK1–ATG13 信號軸介導的銅調節和自噬抑制密切相關。與 si-FDX1 組相比，PPD/PDP@si-FDX1 治療組 FDX1、P-ULK1、P-ATG13 和 LC3B-II/I 的下調更為顯著，同時 P62 表達顯著增加。此外，該組的銅死亡水平進一步下降。這些結果共同表明，PPD/PDP 納米系統提高了 si-FDX1 的生物利用度和沉默效率，從而更有效地抑制了自噬和銅誘導的信號傳導。

PPD/PDP@si-FDX1 的體內抗腫瘤活性

研究意義

這些研究結果凸顯了 FDX1 作為潛在治療靶點的重要性，并證明了基于納米技術的 siRNA 遞送系統在克服卵巢癌耐藥性方面的前景。

參考資料：

https://link.springer.com/article/10.1186/s13046-025-03589-z

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