治療失敗后有救了，四款國研新藥集結，覆蓋肺癌、乳腺癌、腸癌等

“確診時已是晚期”、“化療耐藥”、“沒有更有效的治療方案”……這些曾是無數癌癥患者和家屬最不愿面對的絕望。

但隨著醫學科技的飛速進步，一種又一種顛覆性的新藥正在改變這一局面。從能同時呼喚醒人體三個免疫信號的四特異性抗體，到兼具鎖定與爆破雙重功能的PD-L1抗體偶聯藥物（ADC），再到針對肝癌的雙免疫聯合療法，許多對現有標準治療療效不佳或無法耐受的患者，正在因臨床試驗中的前沿藥物而重獲生機。

圖源攝圖網（已授權）

據統計，小細胞肺癌（SCLC）雖僅占肺癌總數的約15%，但約70%的患者確診時已為廣泛期（晚期），五年生存率一度不足5%。HER2陽性乳腺癌約占全部乳腺癌的15%~20%，具有高度侵襲性和高復發率。晚期結直腸癌后線治療選擇極為有限。肝癌患者在傳統免疫聯合療法耐藥后的進展也不容樂觀。

今天無癌家園小編就詳細介紹近期急需招募的小細胞肺癌/神經內分泌癌、乳腺癌、結直腸癌和肝癌四大高發癌種的幾款臨床新藥，為飽受病痛折磨的晚期患者帶來治療的新希望。

精準圍剿“小細胞肺癌”——四特異性抗體HLX3901

為何小細胞肺癌被稱為“癌中之鬼”？

小細胞肺癌（SCLC）是肺癌家族中惡性程度最高的亞型，約占肺癌總數的10%-15%，其中約70%的患者在確診時已經是廣泛期（即晚期）。與發病緩慢的非小細胞肺癌不同，小細胞肺癌發病隱匿、極易轉移，患者確診后五年內能存活的比例僅約3% 。高達40%~50%的患者在病程中會出現腦轉移。

更讓人頭疼的是，小細胞肺癌不僅預后極差，傳統的治療手段也十分有限。以往主要依靠化療，雖然初期有效率能達到70%~80%，病灶很快縮小，但疾病反撲迅猛，患者的生存期往往只有6個月到1年左右。2017年免疫治療的介入雖然將部分患者的中位生存期延長至2年，但對于免疫耐藥的患者來說，依然缺少有效的后線救命方案。

精準鎖定DLL3靶點——抓住癌細胞的“死穴”

在攻克實體瘤的戰場上，最大的難點在于如何在“殺傷腫瘤的同時避免誤傷正常組織”。而小細胞肺癌恰好提供了一個完美的攻擊目標—— DLL3（Delta-like ligand 3） 靶點。

DLL3是一種抑制性Notch配體，在約80%的小細胞肺癌及其他神經內分泌癌中處于極高水平，而其在正常的成年組織中表達水平極低。這一特性使得DLL3成為一個極為理想的「特異性靶點」——靶向DLL3的藥物能像精準制導導彈一樣識破偽裝、直擊腫瘤細胞，同時最大限度地減少對健康器官的損傷。

HLX3901：全球首創的“四特異性抗體”免疫風暴

傳統的雙特異性抗體T細胞銜接器（如已上市的Tarlatamab）雖然能把T細胞和腫瘤細胞拉到一起，但在缺乏共刺激第二信號的情況下，T細胞很容易陷入“疲憊甚至失能”的狀態，難以實現持久的抗腫瘤療效。

而我國自主研發的HLX3901是一款擁有全球自主知識產權的四特異性抗體。它有多厲害？它不僅能夠同時精準靶向DLL3雙表位（增強與腫瘤細胞的結合緊密度），還能同時結合T細胞表面的CD3（免疫激活的第一信號） 和 CD28（共刺激的第二信號） 。

截圖源自企業官網

這意味著HLX3901不再是單一的低效激活，而是通過提供雙重信號，給T細胞來了一個“全身心的總動員”——大大增強T細胞對腫瘤細胞的靶向殺傷能力、延長抗腫瘤免疫應答的持續時間，甚至在低T細胞浸潤的冷腫瘤微環境中依然能展現出優異的抗腫瘤活性。

扎實的臨床前與臨床試驗設計數據

2026年3月9日，我國自主研發的創新型T細胞銜接器（TCE）平臺開發的創新分子——HLX3901（DLL3 x DLL3 x CD3 x CD28 四特異性抗體）的新藥臨床試驗（IND）申請已獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，擬用于晚期或轉移性實體瘤的治療，有望為臨床難治性腫瘤，如小細胞肺癌（SCLC）、神經內分泌癌（NEC）帶來突破性的免疫治療方案。

臨床前數據亮點：在人類泛T細胞重構模型研究中，HLX3901比同類產品（如已上市的雙特異性抗體）表現出更強且更持久的抗腫瘤活性。在食蟹猴的毒性研究中，HLX3901耐受性良好，顯示出較寬的治療窗口，且有望顯著降低此前TCE療法常見的細胞因子釋放綜合征（CRS）。

I期臨床試驗大致條件：于上海等中心開展，年齡在18至75歲之間，經鉑類化療聯合免疫檢查點抑制劑治療后進展或不耐受的小細胞肺癌患者；經鉑類化療治療失敗的神經內分泌癌患者。

如果您或您的家人正飽受標準治療無應答或耐藥的困擾，HLX3901這項全球首創的四特異性抗體臨床試驗，或許正是扭轉戰局的利器。

食管鱗癌、卵巢癌、乳腺癌及肺癌：HLX43——“廣譜ADC”的后線破局

后線治療的“荒漠”與ADC的“奇兵”

如果說免疫治療重塑了一線治療格局，那么抗體偶聯藥物（ADC）正在重塑后線治療的版圖。

ADC藥物的設計理念堪稱精妙：它將高活性細胞毒性藥物（“彈頭”）通過可裂解的連接子（“導火索”）偶聯在特異性抗體（“導航系統”）上，實現對腫瘤細胞的“精準制導打擊”——在血液循環中保持穩定，到達腫瘤組織后精準釋放毒素，在殺傷腫瘤細胞的同時，最大限度減少全身毒性。

HLX43是我國自主研發的PD-L1 ADC藥物，其獨特之處在于：

其一，靶點選擇具有“廣譜”屬性。不同于眾多針對特定驅動基因突變的ADC，HLX43靶向PD-L1一個在幾乎所有實體瘤中都廣泛表達的通用靶點，不依賴特定的生物標志物篩選，具備真正的“泛瘤種”開發潛力。

臨床數據顯示，PD-L1在非小細胞肺癌、頭頸鱗癌、結直腸癌、三陰性乳腺癌、黑色素瘤等癌種中均有表達，部分瘤種陽性率（高表達+中低表達）超過50%，在肺癌中更是高達70%，且在正常組織中表達非常有限。

其二，連接子-毒素技術具有“胞內+胞外”雙重釋放優勢。HLX43采用宜聯TMALIN?平臺的可裂解型連接子及新型拓撲異構酶I抑制劑作為有效載荷，不僅能在ADC被腫瘤細胞內吞后胞內釋放毒素，還能在腫瘤微環境中被特定酶激活釋放毒素，實現“胞內+胞外”同時殺傷，對腫瘤細胞及周圍基質形成“立體包圍”。

其三，“高效低毒”的差異化優勢已獲初步臨床驗證。截至2026年初，復宏漢霖已累計開展約十項HLX43單藥或聯合用藥的臨床研究，廣泛覆蓋肺癌、宮頸癌、食管鱗癌、頭頸鱗癌、鼻咽癌、結直腸癌、胃癌、胰腺癌等實體瘤，全球入組患者超過300例，其中NSCLC患者占60%以上。

食管鱗癌：客觀緩解率61.5%的驚艷數據

2026年1月，ASCO GI會議上，HLX43用于復發/轉移性食管鱗癌（ESCC）的II期概念驗證數據首次發布，引發了廣泛關注。

食管癌是中國高發的惡性腫瘤，2022年我國新發病例約22.4萬例，死亡18.8萬例，占全球近一半。其中食管鱗癌是中國的主要病理類型，占比高達90%以上。

而既往免疫化療失敗后的后線治療困境尤為突出：二線化療的ORR僅約7%，mOS僅5-7個月；三線及以上尚無標準方案。

截至2025年11月25日，HLX43的II期研究入組了37例經一線免疫化療后進展或不耐受的復發/轉移性ESCC患者，按2 mg/kg、2.5 mg/kg和3 mg/kg三個劑量組隨機分配。

截圖源自henlius官網

核心療效數據如下：

1、可評估的33例患者：客觀緩解率（ORR）為30.3%，疾病控制率（DCR）為81.8%。

2、3 mg/kg劑量組：ORR達61.5%（其中8例部分緩解），DCR達100%，確認的客觀緩解率（cORR）為38.5%。

3、在該劑量組中，PD-L1 CPS≥1的患者（n=10）的ORR為60.0%，DCR為100%；而PD-L1 CPS<1的患者（n=2）的ORR為50.0%，DCR為100%。HLX43無論PD-L1表達如何均顯示出令人鼓舞的療效。

4、既往中位治療線數為2線（范圍1-4），全部患者（100%）均接受過化療及免疫治療，27.0%接受過靶向治療。

總之，HLX43 在既往接受過治療的復發/轉移性食管鱗狀細胞癌患者中展現出良好的療效，尤其是在 3 mg/kg 劑量下，且安全性良好。

ORR 61.5%這一數據放在后線ESCC治療語境下，具有顯著的臨床意義——對比二線化療僅約7%的ORR，HLX43幾乎將有效概率提升了8-9倍；DCR達100%意味著所有接受該劑量治療的患者均實現了疾病的穩定或緩解。

布局多癌種：從肺癌到乳腺癌的全方位覆蓋

HLX43的臨床布局遠超食管鱗癌，已在多個癌種中觀察到持續的療效信號：

非小細胞肺癌（NSCLC）：一項全球性II/III期研究正在評估HLX43單藥或聯合HLX07（抗EGFR單抗）對比多西他賽治療既往一線治療失敗的晚期鱗狀NSCLC，在中、美、日、澳等多國同步開展。

結直腸癌（mCRC）：2026年2月，HLX43聯合斯魯利單抗（抗PD-1單抗，商品名“漢斯狀?”）或聯合HLX07用于晚期/轉移性結直腸癌的Ib/II期研究完成首例患者給藥。對于RAS/BRAF野生型晚期結直腸癌患者，聯合抗EGFR靶向治療（如西妥昔單抗）值得期待。

三陰性乳腺癌（TNBC）及HR+/HER2-乳腺癌：對于免疫經治的TNBC患者，或經歷多線治療的HR+/HER2-乳腺癌患者，HLX43的后線治療潛力正在被積極探索。目前ADC類藥物在TNBC后線治療中已展現了顯著優于傳統化療的療效趨勢，HLX43有潛力在這一領域提供新的治療選擇。

目前無癌家園急招免疫經治肺癌、卵巢癌后線（鉑耐藥）、三陰乳腺癌、HR陽性HER2陰性乳腺癌（二線、三線、四線）患者，或晚期或轉移性結直腸癌患者。

可整理出完整的病理報告、治療經歷、出院小結等再致電無癌家園醫學部（400-626-9916），詳細評估病情。

HER2陽性乳腺癌：HLX22聯合HLX87——挑戰“去化療”新范式

HER2陽性乳腺癌的治療困局

乳腺癌是全球女性發病率最高的惡性腫瘤。其中，HER2陽性乳腺癌約占15%～20%，具有侵襲性強、復發率高、易發生腦轉移等特點。過去二十年間，曲妥珠單抗、帕妥珠單抗及T-DXd等新一代ADC藥物的問世顯著改善了患者預后，但問題并未完全解決：

早期HER2陽性乳腺癌的新輔助治療中，標準方案為HER2靶向藥聯合4-5種化療藥物，短期和長期毒性顯著，相當比例患者仍會復發。

晚期HER2陽性乳腺癌患者最終會因耐藥而進展，一線標準方案（曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+多西他賽）中化療的安全風險不容忽視。

“能否用兩個不同機制的靶向藥聯合，來替代化療？”這成為臨床的迫切需求。

HLX22 + HLX87：“雙抗+ADC”的無化療協同

2025年12月，復宏漢霖宣布HLX22聯合HLX87用于HER2陽性乳腺癌新輔助治療和一線治療的兩項II/III期臨床研究獲NMPA批準。并于2026年2-3月完成首例患者給藥，目前已在中國全面鋪開推進。

HLX22是一款靶向HER2新表位的單克隆抗體，其結合表位與曲妥珠單抗不同（均結合HER2胞外亞結構域IV），能通過“非重疊表位協同結合”放大HER2的內吞和降解作用。HLX87是靶向HER2的創新ADC，通過穩定可裂解的開環連接子將拓撲異構酶I抑制劑與抗HER2單抗偶聯而成。

這一“抗體+ADC”的組合設計理念在于：HLX22通過協同作用增強HLX87的內吞效率，從而更高效地向腫瘤細胞內遞送毒素；同時，雙靶向HER2不同表位可更徹底地阻斷HER2信號通路，延遲耐藥的發生。

規模宏大的四臂隨機對照II/III期臨床試驗

該研究是目前國內HER2陽性乳腺癌領域規模最大的創新方案臨床試驗之一。

主要納入標準：經組織病理學確診的HER2陽性（IHC 3+，或IHC 2+且ISH+）復發或轉移性乳腺癌；未接受過針對晚期或轉移性乳腺癌的針對HER2的靶向治療或化療。

如果是新確診或復發轉移的HER2陽性乳腺癌患者，想要避開令人恐懼的化療副作用并直接接觸中國自研的創新ADC與雙抗聯用，這項臨床試驗是個寶貴機會。

肝癌一線雙免疫聯合方案——HLX13+ O藥

肝細胞癌（HCC）起病隱匿、進展快、病死率高。雖然“O藥+Y藥”（PD-1抑制劑納武利尤單抗+CTLA-4抑制劑伊匹木單抗）的雙免疫療法早已在全球被證實療效卓越，但由于專利及昂貴的進口藥價，很多國內患者難以負擔。

HLX13是嚴格按照中國、歐盟和美國等生物類似藥法規自主研發的伊匹木單抗生物類似藥。該研究是一項國際多中心、隨機、雙盲、平行對照的I/III期臨床試驗，旨在評價HLX13與原研藥YERVOY?分別聯合OPDIVO?在既往未治療的不可切除晚期肝細胞癌患者中的藥代動力學、安全性、療效及免疫原性。此研究目前正在美國FDA和中國NMPA的雙重監管下高效推進，已于2025年11月完成中國首例患者給藥。

如果您是初次確診且不適合手術的晚期肝癌患者，參與HLX13+O藥的臨床試驗，意味著您可以用更低的機會成本享受前沿的雙免疫治療。

臨床試驗不代表風險為零，也不是適合所有患者。但對于那些在傳統治療道路上走得無比艱辛的晚期癌癥家庭而言，查看并咨詢最近的多中心藥物臨床試驗，可能是打開另一扇希望之門的關鍵。最新科學進展正逐步將小細胞肺癌5年總生存率率從3%的歷史低谷拉升，正是這些創新藥物正在改寫全球腫瘤患者的生存命運。

本文為無癌家園原創