【“蒲公英杯”健康科普大賽】關注癢疹樣皮損的“蝴蝶寶貝”，讓罕見病得到改善

大皰性表皮松解癥（Epidermolysis Bullosa， EB）是一種遺傳性的罕見皮膚疾病，大多數患者在兒童/青少年期發病，但也有成年期發病患者[1]。該病的主要癥狀是皮膚水皰、潰瘍、瘢痕和苔蘚化，患者的皮膚非常脆弱，很容易被外力損傷，尤其在四肢和手足部位更容易出現皮膚損傷。嚴重的EB患者甚至會出現指/趾甲的破壞和脫落、皮膚愈合后的瘢痕攣縮和皮膚粘連[2]?！昂麑氊悺边@個美麗的名字背后是在講述患兒皮膚像蝴蝶翅膀一樣脆弱的故事。

癢疹型大皰性表皮松解癥（Epidermolysis Bullosa Pruriginosa， EBP）是營養不良型大皰性表皮松解癥 (Dystrophic Epidermolysis Bullosa，DEB) 的一種罕見臨床亞型，除了皮膚水皰、潰瘍以外，EBP患者的一個顯著特征是劇烈瘙癢，患者會有難以忍受的瘙癢，會頻繁抓撓皮膚導致進一步加重皮膚損傷[3]。劇烈瘙癢這一特征也使得EBP的管理更具挑戰性。EBP對患者的生活質量影響深遠，劇烈的瘙癢嚴重影響患者的睡眠質量，導致白天疲勞、情緒波動和注意力不集中。

編碼皮膚錨定結構蛋白的COL7A1基因突變是導致EBP的主要原因之一。COL7A1基因突變導致VII型膠原蛋白的合成異常，削弱了皮膚的基底膜帶結構，使得皮膚對機械應力的耐受力下降，從而容易形成水皰和潰瘍[4]。大多數EBP病例具有家族遺傳性，表現為常染色體顯性或隱性遺傳模式[5]。近年來研究表明，2型炎癥在EBP病理生理機制中具有關鍵作用，Th2細胞分泌的2型炎癥細胞因子如IL-4和IL-13等，在皮膚中可以直接激活瘙癢感受器產生瘙癢，Th2細胞因子信號失調可導致炎癥反應和組織損傷[6]。Janus激酶信號轉導子和轉錄激活子（JAK-STAT）是一種細胞內信號通路，有證據表明，輔助T細胞信號轉導的失調與大皰性表皮松解癥有關，炎性細胞因子和JAK信號的上調可能在DEB相關的瘙癢中發揮作用[7]。

EBP目前的治療目標是緩解癥狀和預防皮膚損傷，有以下幾種治療方案：

基礎護理

定期清潔和護理水皰、使用保濕劑、避免進行創傷性活動等物理干預對于改善患者的生活質量至關重要。

局部用藥

使用局部糖皮質激素和抗組胺藥物幫助減輕皮膚瘙癢和炎癥，鈣調磷酸酶抑制劑也可于控制局部皮膚病變。

系統用藥

對于癥狀嚴重的患者，需要使用系統治療，如全身性免疫抑制劑環孢素、甲氨蝶呤等[8]，有助于控制機體炎癥和免疫反應，但長期使用可能帶來副作用。度普利尤單抗（Dupilumab）是一種靶向IL-4Rα受體亞基的單克隆抗體，可以同時阻斷2型炎癥因子IL-4和IL-13的信號轉導，從而抑制2型炎癥反應，已有病例報道在EBP患者中度普利尤單抗可幫助改善EBP患者的瘙癢和促進皮損恢復，安全性良好[9]。JAK抑制劑Baricitinib和Upadacitinib抑制JAK介導的IL-4、IL-13下游通路的激活，以及其他與EBP發病有關的促炎細胞因子，通過抑制Th2細胞因子驅動的炎癥來減輕EBP的水皰形成、瘙癢和疾病進展，也有報道臨床使用[10，11]。

目前的治療方案大多是緩解EBP癥狀，還沒有針對病因的治療方案。未來，期待有更多探索針對EBP的治療方法，讓這一罕見病得到改善，讓蝴蝶寶貝們能夠蛻變新生，堅韌翅膀。

參考文獻

1.Fine JD, Mellerio JE. Extracutaneous manifestations and complications of inherited epidermolysis bullosa: part I. Epithelial associated tissues. J Am Acad Dermatol. 2009 ,61(3):367-84.

2.Murrell, DF. Dermatology of Epidermolysis Bullosa. Dermatologic Clinics, 2016, 28(2), 185-196.

3.Almaani N，Nagy, E. Epidermolysis bullosa pruriginosa: Diagnostic and therapeutic challenges. Clinical and Experimental Dermatology, 2010, 35(4), 413-419.

4.Uitto J, Richard G. Progress in epidermolysis bullosa: From eponyms to molecular genetics. Journal of Investigative Dermatology, 2005,124(5), xi-xiv.

5.Levy, ML, Goldsmith LA. Heritable disorders of connective tissue. Journal of Investigative Dermatology, 2007,127(9), 2081-2084.

6.Darbord D, Hickman G, Pironon N, et al. Dystrophic epidermolysis bullosa pruriginosa: a new case series of a rare phenotype unveils skewed Th2 immunity. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36:133-43.

7.Huang IH, Chung WH, Wu PC, et al. JAK-STAT signaling pathway in the pathogenesis of atopic dermatitis: an updated review. Front Immunol. 2022;13:1068260.

8.Bruckner-Tuderman, L., & Burg, G. (2007). Epidermolysis bullosa pruriginosa: Mechanisms and potential new treatments. Journal of the American Academy of Dermatology, 57(2), 308-314.

9.Caroppo F, Milan E, Giulioni E, et al. A case of dystrophic epidermolysis bullosa pruriginosa treated with dupilumab. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022;36:e365-7.

10.Jiang X, Wang H, Lee M, et al. Epidermolysis bullosa pruriginosa treated with baricitinib. JAMA Dermatol. 2021;157:1243-1244.

11.Kwon IJ, Kim SE, Kim SC, et al. Efficacy of oral JAK1 or JAK1/2 inhibitor for treating refractory pruritus in dystrophic epidermolysis bullosa: a retrospective case series. J Dermatol. 2024;51:441-447.

文 | 高瑩

編輯 | 宣傳中心 郝潔