eLife：長效止痛新突破！麥吉爾大學揭示脊髓翻譯調控是治療慢性疼痛的核心靶點

你有沒有過這種經歷：摔破的膝蓋早就結痂愈合了，上下樓梯卻依然對觸碰敏感；手指被劃傷后好了很久，還是不敢通過力抓握東西；甚至感冒痊愈許久，卻總覺得頭部隱隱作痛，情緒也變得焦躁易怒？

這種揮之不去的慢性疼痛到底是哪里出了問題，又該怎么緩解呢？

2026年4月10日，加拿大麥吉爾大學Arkady Khoutorsky團隊在《eLife》上發表的研究《Translational control in the spinal cord regulates gene expression and pain hypersensitivity in the chronic phase of neuropathic pain》，第一次從基因調控的角度，揭開了慢性疼痛“遷延不愈”的秘密：

該研究以小鼠為模型，發現神經損傷后慢性期脊髓的基因表達主要靠翻譯調控主導，而非轉錄調控；抑制脊髓關鍵翻譯因子 eIF4E 可長效緩解慢性疼痛，且這種調控主要作通過于脊髓抑制性神經元（尤其是PV + 中間神經元），為慢性神經痛治療提供全新靶點。

早期和慢性期，基因調控方式完全不同

研究者通過核糖體測序（Ribo-seq）和轉錄組測序，對比神經損傷早期（4天）和慢性期（63天）小鼠背根神經節（DRG）與脊髓的基因變化。

結果顯示，早期DRG和脊髓的基因改變靠轉錄和翻譯共同調控；慢性期脊髓的基因表達幾乎全由翻譯水平控制，轉錄變化極少。

因此，慢性疼痛的維持，靠的是翻譯調控，不是轉錄調控。

抑制脊髓翻譯，能長效緩解慢性疼痛

團隊通過反義寡核苷酸（ASO）下調脊髓的關鍵翻譯因子eIF4E。

結果顯示，慢性期給藥能長效緩解機械痛和自發痛，效果持續4周；早期給藥無效。通過轉棒實驗和曠場實驗證實，該處理不影響小鼠運動能力，安全性良好。

因此，抑制脊髓的翻譯因子eIF4E，就能精準緩解慢性疼痛，還不會帶來運動副作通過。

抑制性神經元是翻譯調控的核心靶點

借助熒光非天然氨基酸標記（FUNCAT） 和翻譯核糖體親和純化（TRAP） 技術，發現神經損傷后，脊髓抑制性神經元的翻譯活動顯著增強，興奮性神經元無明顯變化。慢性期抑制性神經元的翻譯改變數量遠多于興奮性神經元。

也就是說，慢性疼痛的翻譯調控，主要聚焦脊髓里負責抑制疼痛的抑制性神經元。

PV + 神經元翻譯異常致痛

研究發現，增強PV+抑制性中間神經元的翻譯能降低其興奮性，直接誘發機械痛；抑制PV+神經元翻譯恢復其興奮性，但無法緩解神經損傷導致的疼痛。而增強興奮性神經元翻譯，不會引發疼痛。

這說明，PV + 神經元是疼痛調控的關鍵，但僅修復它無法徹底止痛，需整體調控脊髓翻譯。

全文總結

本研究揭示神經病理性疼痛慢性期，脊髓基因表達以翻譯調控為核心，抑制關鍵因子 eIF4E 可長效緩解慢性疼痛；該調控特異性作通過于脊髓抑制性神經元，PV + 中間神經元翻譯異常會降低其興奮性參與疼痛，但單一修復該神經元不足以止痛，明確脊髓整體翻譯調控是治療慢性神經痛的關鍵方向。

小編寄語：

神經病理性疼痛的慢性化機制，一直是疼痛研究的核心難題。為什么傷口愈合后，疼痛依然持續？脊髓里到底發生了什么變化？

加拿大麥吉爾大學Arkady Khoutorsky團隊的這項研究，首次從基因調控的層面給出了答案：神經損傷早期，脊髓的基因改變依賴轉錄和翻譯共同調控；但到了慢性期，基因表達幾乎完全由翻譯水平控制。抑制關鍵翻譯因子eIF4E，可長效緩解慢性疼痛（持續4周），且不影響運動功能。

那些久治不愈的疼痛，并非無藥可解，而是藏在脊髓里的蛋白翻譯失控了。這一發現明確了脊髓整體翻譯調控是治療慢性神經痛的關鍵方向。

https://doi.org/10.7554/eLife.100451

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