老牌玩家再度加碼ASO賽道

近日，Alloy Therapeutics公司宣布與渤健（Biogen）達成一項合作與許可協議，授權Biogen使用Alloy新穎且專有的AntiClastic?反義寡核苷酸（ASO）平臺來推進針對多個未披露靶點的反義療法。

Alloy將獲得首付款，并有資格根據合作產生的任何產品獲得額外的里程碑付款及分級特許權使用費。

值得注意的是，渤健已在ASO領域深耕多年，且手握ASO重磅炸彈藥物Spinraza，此次選擇借助外部平臺來推動下一代ASO管線的開發，既是對Alloy技術平臺的認可，也是對新一代ASO藥物的期待。

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渤健的焦慮

2025年，渤健全年總營收99億美元，連續三年未能突破100億美元關口，離2019年巔峰時期的143.8億美元相去甚遠。更令人擔憂的是，公司對2026年的指引是總收入將較2025年實現中個位數百分比下降。

其MS領域的明星產品Tecfidera因仿制藥沖擊，銷售額呈斷崖式下滑。該藥在2019年銷售額曾達到44億美元峰值，是公司收入的核心支柱。但2020年，Tecfidera專利失效后，遭遇仿制藥沖擊，2025年該藥銷售額已經不足7億美元。與此同時，渤健推出的下一代MS產品，在B細胞靶向療法主導的時代也顯得競爭力不足，使其MS業務整體呈下滑趨勢。

而曾被寄予厚望的阿爾茨海默病新藥Leqembi（侖卡奈單抗）市場表現也未達預期，未能成為新的增長引擎。

在這樣的背景下，渤健一邊通過并購拓展業務，一邊通過合作加碼優勢領域。

不久前，渤健宣布以約56億美元收購Apellis Pharmaceuticals，成為公司歷史上規模最大的收購案之一。Apellis兩款已上市藥物——眼科藥物SYFOVRE與腎病藥物EMPAVELI，在2025年合計凈銷售額達6.89億美元，預計至少到2028年將保持雙位數增速增長，直接為渤健提供即期收入補充。

而在ASO領域，渤健作為老牌玩家，通過與Alloy的合作來革新技術平臺，開發下一代ASO藥物。

早在2012年，渤健就與Ionis公司達成戰略合作，獲得了ASO藥物nusinersen（諾西那生鈉）在全球的開發、生產和商業化權利。

2016年，nusinersen（商品名Spinraza）在美國獲批上市，適用于SMA兒童和成人患者，成為首個SMA基因療法，揭開了ASO藥物治療中樞神經系統疾病的序幕。2019年，這款藥也在中國獲批上市。

Spinraza上市后成為Biogen的增長引擎之一，2019年銷售額達到21億美元的峰值。

但隨后在諾華基因療法Zolgensma和羅氏口服藥物Evrysdi的擠壓下，Spinraza持續承壓，2025年銷售額已降至15.5億美元。

近年Spinraza銷售額

圖片來源：藥智數據-全球暢銷藥品銷售數據

為應對頹勢，Biogen在全球多地推出高劑量版Spinraza。

與此同時，下一代SMA ASO藥物salanersen已進入全球Ⅲ期臨床，采用鞘內給藥，1期數據顯示耐受性良好，基線NfL濃度較高患者治療6個月后該標志物下降70%，效果可持續一年，有望實現“一年一針”，大幅減輕患者負擔。

但Biogen的ASO野心遠不止于此。

在阿爾茨海默病領域，公司與Ionis合作開發的微管相關蛋白tau（MAPT）靶向ASO藥物BIIB080正處于Ⅱ期臨床階段。其I期數據顯示，在接受BIIB080治療的受試者中，腦脊液中總tau蛋白(t-tau)的濃度呈劑量依賴性下降，最大降幅在50%左右。

此外，與Alloy的合作協議允許Biogen針對多個未披露靶點推進反義療法，意味著Biogen正在系統性布局下一代ASO管線。

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ASO賽道的機遇

2025年，全球小核酸藥物市場規模達到71.9億美元，據預測，2025年至2030年間，該市場將以19.7%的強勁復合年增長率持續擴容至177億美元。這一擴張趨勢表明，以RNA為靶點的療法正在多個關鍵治療領域贏得前所未有的臨床認可與商業化動能。

藥智數據顯示，全球有超過3000個小核酸候選藥物，其中有近600款ASO藥物處于不同開發階段，涉及200余家公司。

可見，該賽道正變得熱門但也逐漸變得擁擠。

能夠吸引ASO領域資深玩家渤健選擇合作，Alloy的核心籌碼在于其技術平臺。

Alloy將自己定義為“生物技術生態系統公司”，借助人工智能驅動的平臺與科學專業知識，賦能藥物發現與開發的未來。

公司的商業化邏輯是：向合作伙伴提供技術平臺使用權，收取首付款、里程碑付款和分級版稅。這種模式的精妙之處在于“廣撒網、共享收益”：不必承擔臨床試驗失敗的風險，卻能通過大量合作攤薄平臺研發成本，并在任何一款藥物成功時獲得回報。

自2017年成立以來，Alloy已簽約約200項合作，其中超過100項已產生授權候選藥物，22款藥物進入臨床階段，涉及抗體、基因藥物、細胞療法及藥物遞送等領域。

Alloy公司部分合作

圖片來源：藥智數據-全球藥物分析系統

其中，Alloy的AntiClastic ASO平臺旨在實現“更強的藥效、改善的免疫原性，以及增強的組織靶向性”。

ASO療法有望在核酸層面達到許多無法用藥的細胞內靶標，但由于治療指數和遞送挑戰而受到開發限制。

AntiClastic ASO平臺將寡核苷酸工程化為獨特的空間構象，促進反義寡核苷酸向靶標RNA的高效遞送，同時最小化與非預期RNA靶標的相互作用及炎癥反應，從而提供了更高的治療指數。

基于該平臺開發的候選藥物，在藥效表現上較傳統反義藥物實現了大幅提升。該平臺廣泛應用于通過靶向中央神經系統（CNS）、肝臟、肌肉、眼部等表達的基因來治療疾病。

合作伙伴既可將這一專有構象直接應用于現有的反義序列，也可借助平臺合作發現全新的AntiClastic寡核苷酸分子，實現對目標靶點的精準載荷遞送。

值得注意的是，渤健并非第一個選擇AntiClastic ASO平臺的大藥企。

2025年1月，賽諾菲與Alloy達成了一項總價值超4億美元的合作，利用AntiClastic平臺開發能夠跨越血腦屏障的中樞神經系統ASO療法，為CNS疾病患者提供更有效的治療選擇。

賽諾菲的小核酸布局由來已久，其在2011年以201億美元收購Genzyme開啟ASO藥物探索之路，后續持續投資ASO研發，如今借助Alloy的平臺能力尋求突破。

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結 語

渤健憑借Spinraza和Qalsody兩款已上市產品，保持在ASO領域的頭部地位。但競爭壓力從未消退，Spinraza增長停滯，已跌落小核酸“藥王”寶座。

面對變局，渤健一邊以高劑量版Spinraza展開防守反擊，一邊以salanersen、BIIB080等新一代管線及新合作布局進攻，旨在強化其ASO賽道的長期競爭力。

對Alloy而言，從賽諾菲到渤健，頭部藥企的接連選擇，正是對其ASO平臺價值的持續驗證。而就整個ASO行業而言，此次合作釋放出一個信號，ASO技術正步入新一輪迭代升級周期，平臺能力正在成為定義未來競爭格局的關鍵變量。

參考資料：

1.https://alloytx.com/alloy-biogen-aso-platform-collaboration/

2.https://mp.weixin.qq.com/s/kWnRsE7FKUp467MX3gJE1g

3.藥智數據

4.https://anguillahealthcaredigest.com/article/892787601-global-oligonucleotide-therapeutics-market-set-to-surge-to-usd-17-70-billion-by-2030-marketsandmarkets

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