全球首個(gè)靶向HPV16mRNA療法獲FDA快速通道，40%患者腫瘤消失/縮小

2026年1月21日，一則來自德國的消息在腫瘤治療領(lǐng)域引起了不小的震動(dòng)：BioNTech公司宣布，其mRNA癌癥免疫療法候選藥物BNT113已獲得美國FDA授予的快速通道認(rèn)定，用于治療HPV16陽性、表達(dá)PD-L1的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者。FDA快速通道程序旨在促進(jìn)能夠滿足未滿足醫(yī)療需求的新藥和疫苗的研發(fā)并加速審批，此次認(rèn)定標(biāo)志著BNT113的審評(píng)進(jìn)程將大大提速。

截圖源自BIONTECH官網(wǎng)

BNT113的快速通道認(rèn)定，對(duì)于全球HPV16陽性頭頸鱗癌患者而言，是一道從無到有的曙光。截至目前，全球范圍內(nèi)尚無獲批用于治療HPV16陽性HNSCC患者的HPV靶向治療方案，這些患者在現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療后病情仍會(huì)進(jìn)展，中位總生存期僅為20.7個(gè)月。而BNT113聯(lián)合帕博利珠單抗在臨床試驗(yàn)中交出了40%客觀緩解率的答卷——15名患者中4人完全緩解、2人部分緩解，意味著近半數(shù)患者腫瘤大幅縮小或完全消失。這不僅是醫(yī)學(xué)界的一大步，更是無數(shù)患者期盼已久的曙光。

HPV16是什么？為什么它值得被“精準(zhǔn)打擊”

人乳頭瘤病毒（HPV）是一個(gè)龐大的病毒家族，目前已知超過200種亞型，可根據(jù)致病性強(qiáng)弱分為低危型和高危型。16型人乳頭瘤病毒（HPV16）是HPV病毒中致病性最強(qiáng)的亞型，超過50%的宮頸癌患者存在HPV16感染，口咽部鱗狀細(xì)胞癌中約90%由HPV16亞型驅(qū)動(dòng)。

HPV16之所以致癌，關(guān)鍵在于它編碼的E6和E7兩種癌蛋白。這兩種蛋白能夠干擾人體細(xì)胞的正常周期調(diào)控機(jī)制，使得被感染的細(xì)胞不受控制地增殖，最終惡變?yōu)榘┘?xì)胞。BNT113正是抓住這個(gè)“阿喀琉斯之踵”——它編碼了HPV16的E6和E7蛋白，引導(dǎo)人體免疫系統(tǒng)精準(zhǔn)識(shí)別并清除表達(dá)這些癌蛋白的癌細(xì)胞。

頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）是全球第七大常見癌癥類型，全球發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢(shì)，主要由HPV16相關(guān)口咽癌的增加所驅(qū)動(dòng)。約三分之一的HNSCC病例在感染HPV后呈HPV陽性，且這一比例仍在上升。然而，盡管HPV陽性腫瘤具有獨(dú)特的分子特征，此前尚無獲批的HPV靶向治療方案可用，患者的治療選擇極為有限。

圖源攝圖網(wǎng)（已獲授權(quán)）

BNT113：精準(zhǔn)鎖定HPV16癌蛋白的“免疫導(dǎo)彈”

BNT113是BioNTech公司研發(fā)的一款mRNA癌癥免疫療法。簡(jiǎn)單來說，它編碼了HPV16病毒中的兩個(gè)關(guān)鍵蛋白——E6和E7。當(dāng)疫苗注入人體后，免疫系統(tǒng)會(huì)被“喚醒”，識(shí)別并攻擊那些表達(dá)E6和E7的HPV16陽性癌細(xì)胞。

更巧妙的是，BNT113并不單獨(dú)作戰(zhàn)。在正在進(jìn)行的II/III期AHEAD-MERIT臨床試驗(yàn)中，它聯(lián)合了PD-1抑制劑帕博利珠單抗（也就是大名鼎鼎的K藥），用于一線治療不可切除的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性HPV16陽性HNSCC患者。

在15名接受治療的患者中，BNT113聯(lián)合K藥展現(xiàn)出了令人矚目的臨床活性：4名患者實(shí)現(xiàn)了完全緩解，2名患者實(shí)現(xiàn)了部分緩解，客觀緩解率達(dá)40%。疾病控制率達(dá)到了53.3%。中位總生存期達(dá)到22.6個(gè)月，此外，6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月無進(jìn)展生存率分別為42.3%、14.1%和14.1%。

這意味著，將近一半的晚期患者在這項(xiàng)治療中看到了希望。不僅如此，在生物標(biāo)志物隊(duì)列中，66.7%的患者觀察到了疫苗誘導(dǎo)的E6和E7特異性T細(xì)胞應(yīng)答，證明BNT113確實(shí)成功激活了患者的免疫系統(tǒng)。

不止于頭頸癌：HPV16靶向mRNA療法的廣闊前景

BNT113瞄準(zhǔn)的雖是HPV16陽性頭頸鱗癌，但HPV16陽性實(shí)體瘤的“版圖”遠(yuǎn)不止于此。

HPV16同樣是宮頸癌的主要致病因素。全球范圍內(nèi)，99%以上宮頸癌病例與高危型HPV持續(xù)感染密切相關(guān)，其中HPV16感染占比超過50%。此外，HPV16還與外陰癌、陰道癌、肛門癌以及部分口咽癌相關(guān)。

目前，在宮頸癌的臨床早期管理中，針對(duì)HPV持續(xù)感染主要采取隨訪觀察策略，缺乏能夠主動(dòng)清除病毒的靶向治療藥物。這意味著，mRNA腫瘤免疫療法在HPV相關(guān)實(shí)體瘤領(lǐng)域有著廣闊的開發(fā)空間。

多項(xiàng)研究表明，mRNA腫瘤疫苗在頭頸部鱗癌中展現(xiàn)了顯著的抗腫瘤活性，約50%的頭頸癌患者呈現(xiàn)出客觀腫瘤退縮，且與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合應(yīng)用表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)。BNT113的研發(fā)路徑，正是沿著這一方向前進(jìn)。

中國力量：TI-0093環(huán)狀RNA腫瘤疫苗I期臨床完成首例給藥

在全球mRNA癌癥疫苗競(jìng)速中，中國的創(chuàng)新力量正以不容忽視的速度崛起。

就在BNT113獲得FDA快速通道認(rèn)定的前后，我國自主研發(fā)的環(huán)狀RNA腫瘤疫苗TI-0093也傳來了振奮人心的進(jìn)展。

2025年8月22日，我國自主研發(fā)的TI-0093注射液獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。2025年11月，TI-0093疫苗順利完成I期臨床試驗(yàn)首例受試者給藥。這是全球首個(gè)進(jìn)入腫瘤治療領(lǐng)域臨床階段的環(huán)狀RNA藥物。

截圖源自CDE官網(wǎng)

那么，環(huán)狀RNA（circRNA）和傳統(tǒng)線性mRNA有何不同？答案是——環(huán)狀RNA憑借其獨(dú)特的閉環(huán)分子結(jié)構(gòu)，無需常規(guī)的5‘端加帽和3’端polyA尾修飾，天然具有超凡的穩(wěn)定性和抗核酸酶降解能力。這意味著它可能具有更長(zhǎng)的作用時(shí)間和更低的免疫原性，是繼線性mRNA之后的新一代RNA藥物平臺(tái)。

TI-0093同樣靶向HPV16的E6和E7抗原，采用脂質(zhì)納米顆粒遞送系統(tǒng)，通過肌肉注射給藥。它在臨床前小鼠模型中展現(xiàn)出了驚人的抗腫瘤效果：10只接受疫苗干預(yù)的小鼠均在21天內(nèi)實(shí)現(xiàn)了腫瘤完全消退。更為驚艷的是，在第30天對(duì)這些無瘤小鼠再次接種更多腫瘤細(xì)胞后，隨訪至第58天，所有小鼠均持續(xù)維持無瘤狀態(tài)，證明疫苗成功誘導(dǎo)了長(zhǎng)效免疫記憶。

TI-0093的I期臨床試驗(yàn)正在招募中，適應(yīng)癥為HPV16陽性經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的，不可手術(shù)切除的晚期復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤（優(yōu)先頭頸鱗狀細(xì)胞癌、宮頸癌等）。基因狀態(tài)：腫瘤組織HPV16 DNA檢測(cè)結(jié)果陽性（可接受知情后盲篩）。

對(duì)于HPV16陽性的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌或?qū)m頸癌患者來說，這可能是離希望最近的機(jī)會(huì)。在常規(guī)治療手段有限的困境下，臨床試驗(yàn)為患者提供了一個(gè)獲得前沿創(chuàng)新療法的寶貴窗口。

患者需要準(zhǔn)備和提交的資料包括：病理報(bào)告、基因檢測(cè)報(bào)告、入院記錄、出院小結(jié)、CT/MRI檢查、血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、傳染病檢查、心電圖報(bào)告等。大家可以聯(lián)系無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）了解詳情，或者進(jìn)行申請(qǐng)。

為什么mRNA技術(shù)能“攻克”癌癥？——免疫療法的三重革命

BNT113的成功，背后是mRNA技術(shù)掀起的一場(chǎng)免疫治療革命。

第一重革命：從“被動(dòng)防御”到“主動(dòng)激活”

傳統(tǒng)的化療和放療，本質(zhì)上是“地毯式轟炸”——它們不分?jǐn)澄遥瑫r(shí)殺傷癌細(xì)胞和正常細(xì)胞，這就是為什么患者會(huì)經(jīng)歷脫發(fā)、惡心、骨髓抑制等副作用。而mRNA疫苗則是“精確制導(dǎo)導(dǎo)彈”——它只激活免疫系統(tǒng)去攻擊特定的癌細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞幾乎無害。

第二重革命：從“單一靶點(diǎn)”到“多靶點(diǎn)協(xié)同”

以BNT113為例，它同時(shí)編碼E6和E7兩個(gè)抗原，激活多種T細(xì)胞克隆，形成“多彈頭攻擊”。而在個(gè)體化mRNA癌癥疫苗領(lǐng)域，如mRNA-4157（Moderna）可同時(shí)編碼20~40個(gè)患者特異性新抗原，覆蓋更全面的腫瘤突變譜。

第三重革命：與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的“強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合”

這可能是最關(guān)鍵的一環(huán)。mRNA疫苗負(fù)責(zé)“激活”和“訓(xùn)練”免疫系統(tǒng)，而PD-1抑制劑（如K藥）負(fù)責(zé)“解除”癌細(xì)胞施加給T細(xì)胞的“剎車”。兩者聯(lián)用，形成了1+1>2的效果。KEYNOTE-048研究顯示，K藥單藥治療HNSCC的客觀緩解率僅為19%，而BNT113聯(lián)合K藥的40%客觀緩解率，正是這種協(xié)同效應(yīng)的有力證明。

mRNA癌癥疫苗時(shí)代，正從“有可能”走向“必將實(shí)現(xiàn)”

2026年開年，BNT113獲得FDA快速通道認(rèn)定，無疑是mRNA癌癥疫苗領(lǐng)域最具標(biāo)志性的里程碑之一。這不僅意味著BioNTech的管線獲得監(jiān)管背書，更向全球釋放了一個(gè)明確信號(hào)：mRNA技術(shù)平臺(tái)在癌癥治療領(lǐng)域的潛力，正在被系統(tǒng)性地驗(yàn)證和認(rèn)可。

未來，mRNA癌癥疫苗的發(fā)展方向?qū)ǎ郝?lián)合療法優(yōu)化、生物標(biāo)志物精準(zhǔn)分層、個(gè)體化新抗原疫苗與固定抗原疫苗的雙軌并行、以及mRNA技術(shù)的持續(xù)迭代。

mRNA疫苗時(shí)代，正在從“科幻小說”走向“臨床現(xiàn)實(shí)”。BNT113的40%客觀緩解率，只是這場(chǎng)免疫革命的第一聲號(hào)角。中國原創(chuàng)的環(huán)狀RNA腫瘤疫苗TI-0093，正在以自己的力量為這場(chǎng)全球性創(chuàng)新注入東方動(dòng)力。而每一位正在與癌癥抗?fàn)幍幕颊撸加锌赡艹蔀檫@場(chǎng)革命的下一個(gè)見證者。

本文為無癌家園原創(chuàng)