術后胰腺癌/胃癌/結(jié)直腸癌患者，只要TERT/P53/KRAS/Survivin陽性

一項新的靶向治療研究為胰腺癌、胃癌和結(jié)直腸癌術后患者帶來了新希望，而這些患者曾因特定基因突變而面臨更高的復發(fā)風險。

陳先生術后第三次化療結(jié)束，醫(yī)生告訴他影像學檢查顯示情況穩(wěn)定，但五年生存率的數(shù)據(jù)仍然讓他心頭沉重。

對于胰腺癌、胃癌和結(jié)直腸癌患者而言，歷經(jīng)根治性手術和至少4個周期的術后輔助化療，是一段充滿挑戰(zhàn)的治療旅程。然而，醫(yī)學界和患者共同面臨一個嚴峻現(xiàn)實：即使完成了這一“標準治療”，仍有相當一部分患者在數(shù)年內(nèi)面臨癌癥復發(fā)和轉(zhuǎn)移的風險。

圖源攝圖網(wǎng)（已獲授權）

術后挑戰(zhàn)：隱匿的威脅與未滿足的臨床需求

盡管手術和化療取得了初步勝利，但消化道腫瘤的復發(fā)風險依然如同懸劍。這主要歸因于體內(nèi)可能殘留的、現(xiàn)有檢測手段難以發(fā)現(xiàn)的“微小殘留病灶(MRD ”。這些潛伏的癌細胞是未來復發(fā)的根源。

胰腺癌因其高度的侵襲性和早期轉(zhuǎn)移傾向，被稱為“癌王”。其術后復發(fā)率居高不下，五年生存率即便在可手術患者中也不容樂觀。結(jié)直腸癌作為全球高發(fā)癌種，其預后也與分期緊密相關，晚期患者療效有限。

更為復雜的是，諸如KRAS基因突變在胰腺癌和結(jié)直腸癌中極為常見，長期以來缺乏有效靶向藥物，使得這部分患者的治療選擇受限。因此，對于已完成標準治療的患者而言，在“等待觀察”期間，迫切需要能夠針對這些高危分子特征、主動清除殘留隱患的新策略。

科學基礎：基因突變?nèi)绾斡绊懟熜Ч?/strong>

我們的研究主要聚焦于四個關鍵分子標志物：TERT、P53、KRAS和Survivin。這些標志物的異常表達與腫瘤的惡性行為密切相關。

特別是KRAS和TP53，它們在多種實體瘤中扮演著驅(qū)動角色。研究發(fā)現(xiàn)，在胰腺導管腺癌中，未接受治療的供體樣本中，有45%~64%的細胞攜帶KRAS和TP53這兩個驅(qū)動基因。

而健康胰腺組織中只有0.81~3.6%的細胞攜帶驅(qū)動基因。

對于結(jié)直腸癌患者，問題更加突出。一項針對163名III期結(jié)直腸癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，同時存在KRAS和TP53突變的患者對標準一線化療的反應率非常低，這些患者更容易出現(xiàn)復發(fā)和轉(zhuǎn)移。

更令人擔憂的是，晚期同時存在KRAS和TP53突變的患者由于化療耐藥或被迫停止治療，容易出現(xiàn)癌癥相關惡病質(zhì)。

值得一提的是，曾經(jīng)被認為“不可成藥”的KRAS靶點，現(xiàn)在終于有了突破。科學家們發(fā)現(xiàn)了一種稱為“分子膠”的新型藥物，能夠靶向并破壞RAS蛋白的功能。

這類藥物是泛RAS抑制劑，能夠靶向多種RAS異構(gòu)體，包括G12X、G13X和Q61X等突變。

研究設計：如何精準狙擊復發(fā)風險

本研究正是基于這些科學發(fā)現(xiàn)設計的。我們針對已完成術后標準治療但仍有高復發(fā)風險的患者，探索一種新型靶向治療方案的療效與安全性。

研究采用隨機對照設計，患者將按一定比例被分配到試驗組和對照組。試驗組接受新型靶向治療，對照組則接受標準治療方案。研究的主要終點是無進展生存期和總生存期。

特別值得一提的是，研究使用患者來源的類器官模型進行了前期驗證。一項研究收集了155個來自70名胰腺癌患者和85名結(jié)直腸癌患者的類器官，并對這些類器官進行了與患者臨床接受相同藥物的挑戰(zhàn)測試。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，結(jié)合生物化學終點測定結(jié)果和多模態(tài)分析開發(fā)的預測模型，能夠準確預測患者的總體反應和無進展生存期。

主要入選標準包括：

• 年齡18~75歲，性別不限；
• 經(jīng)病理確診的胰腺癌、胃癌或結(jié)直腸癌；
• 已完成根治性手術切除，術后病理證實為R0或R1切除；
• 已完成至少4個周期的術后輔助化療；
• 距離最后一次化療結(jié)束超過1個月；
• 腫瘤組織免疫組化檢測顯示TERT、P53、KRAS、Survivin中至少一項表達陽性；
• 體力狀況良好，能夠自理或從事輕體力活動。

患者需要準備和提交的資料包括：病理報告、基因檢測報告、入院記錄、出院小結(jié)、CT/MRI檢查、血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、傳染病檢查、心電圖報告等。大家可以聯(lián)系無癌家園醫(yī)學部（400-626-9916）了解詳情，或者進行申請。

案例啟示：基因檢測如何改變治療軌跡

50歲的張女士是一位III期結(jié)腸癌患者。術后病理顯示R0切除，她完成了6個周期的標準化療。

起初，醫(yī)生對她的預后持謹慎樂觀態(tài)度。然而，腫瘤組織的基因檢測顯示存在KRAS G12D突變和TP53突變。研究數(shù)據(jù)表明，這類雙突變患者對傳統(tǒng)化療的反應率較低，復發(fā)風險較高。

了解到這些信息后，主治醫(yī)生為她推薦了針對此類突變的新藥臨床試驗。入組后，張女士接受了靶向KRAS G12D突變的新型抑制劑治療。

治療6個月后的影像評估顯示，她體內(nèi)未發(fā)現(xiàn)任何復發(fā)或轉(zhuǎn)移跡象，腫瘤標志物水平也保持在正常范圍內(nèi)。更重要的是，與傳統(tǒng)化療相比，新療法的副作用明顯減輕，她的生活質(zhì)量得到了顯著改善。

張女士的案例凸顯了實體瘤術后進行基因檢測的重要性，不僅能夠評估復發(fā)風險，還能為患者匹配更精準的治療方案。

未來展望：實體瘤治療的精準時代

我們正在步入一個根據(jù)患者基因特征量身定制治療方案的時代。這種精準醫(yī)療的理念已經(jīng)從晚期腫瘤治療延伸到術后輔助治療領域。

研究顯示，結(jié)合分子和臨床變量的功能篩選，能夠提高對患者特異性結(jié)果的預測能力。這意味著我們不僅可以更好地了解哪些患者需要強化治療，還能預測哪種治療方案對特定患者最有效。

在歐洲腫瘤內(nèi)科學會大會上，研究人員強調(diào)了驅(qū)動基因多樣性的概念，并指出除了驅(qū)動突變外，其他臨床和分子因素也促進了腫瘤的演變和發(fā)展。

我們的研究正是基于這一理念，希望通過精準識別高復發(fā)風險患者，并提供針對性的干預措施，最終改善這些患者的長期預后。

本文為無癌家園原創(chuàng)