2024年，16國科學(xué)家召開的亨尼帕病毒會議詳細(xì)解讀！病毒“高優(yōu)先級”，蝙蝠是重點(diǎn)！

亨尼帕病毒（以亨德拉病毒和尼帕病毒為代表）之所以被反復(fù)寫進(jìn)全球公共衛(wèi)生安全的風(fēng)險(xiǎn)清單，核心原因就在于它們具備高致死率、可在不同宿主與地區(qū)間溢出、且人類可用的診斷與治療武器仍然稀缺。

更值得警惕的是，越來越多證據(jù)指向同一個(gè)方向：當(dāng)生態(tài)與棲息地被快速改變，蝙蝠的行為與健康會被“推到邊緣”，溢出事件就更容易被觸發(fā)——也就是說，疫情的起點(diǎn)常常在“環(huán)境—動物—人”的交界處，而不在醫(yī)院的病房里。

一篇“會議報(bào)告”，重寫防控思路

2024年12月，來自16個(gè)國家的150名科學(xué)家齊聚澳大利亞維多利亞州吉朗，召開Hendra@30國際會議。會議強(qiáng)調(diào)將“蝙蝠生態(tài)”納入亨尼帕病毒研究與防控藍(lán)圖，發(fā)展能夠在源頭阻斷“溢出”的生態(tài)學(xué)對策，讓“證據(jù)驅(qū)動的預(yù)防”與傳統(tǒng)的應(yīng)急準(zhǔn)備和疫情響應(yīng)形成互補(bǔ)。近日，美國疾控中心旗下期刊《Emerging Infectious Diseases》在線發(fā)表相關(guān)會議報(bào)告，題為《Integrating Prevention and Response at the Crossroads of Henipavirus Preparedness, Hendra@30 Conference, 2024》。

為什么亨尼帕病毒被放在“高優(yōu)先級”位置

如果只看數(shù)字，亨德拉與尼帕的威脅就很直觀：文章在引言中給出了病例致死率的量級，亨德拉約57%、尼帕約80%。

亨德拉自1994年出現(xiàn)以來在澳大利亞造成多次暴發(fā)，主要涉及馬與人；

尼帕在1998年馬來西亞與新加坡的大暴發(fā)導(dǎo)致大量人類死亡，此后在孟加拉國幾乎每年都能見到人類疫情，并在印度也有報(bào)告。

高致死率疊加反復(fù)“溢出”，使得它們不僅是單次暴發(fā)的危機(jī)，更像一把長期懸在頭頂?shù)牡丁?/strong>

Hendra@30：從“做藥”走向“防止溢出”

會議延續(xù)并升級了2019年在新加坡舉辦的Nipah@20，但議程不再只圍繞病毒學(xué)與醫(yī)療對策，而是把疾病生態(tài)、行為決定因素與氣候驅(qū)動因素乃至“幸存者敘事”都拉進(jìn)了同一張桌子。

換句話說，會議刻意把“人—動物—環(huán)境”的整條鏈條放到同一個(gè)討論框架里，讓科學(xué)問題不再局限于“如何治療”，而擴(kuò)展為“如何防止溢出”。

四個(gè)關(guān)鍵，決定未來五年的防線走向

文章把Hendra@30所呈現(xiàn)的進(jìn)展歸納為四個(gè)關(guān)鍵元素，并判斷這些因素自2020年以來的積累將在未來五年顯著影響亨尼帕病毒的預(yù)防、準(zhǔn)備與響應(yīng)。

接下來我們按文章邏輯逐一拆開，看看每一塊到底“新”在哪里。

一、醫(yī)療對策在提速，但短板也更清晰

COVID-19推動的技術(shù)與監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)，正在外溢到亨尼帕病毒領(lǐng)域。舉例來說，多國對mRNA疫苗平臺的審批與使用經(jīng)驗(yàn)增加，可能會讓未來mRNA亨尼帕疫苗的審評路徑更順暢。會議上報(bào)告了mRNA-1215的臨床前與I期數(shù)據(jù)，強(qiáng)調(diào)其對尼帕與亨德拉感染的早期交叉保護(hù)；與此同時(shí)，其他平臺也并未停滯，包括以亨德拉蛋白亞單位為基礎(chǔ)、已在澳大利亞用于馬匹的疫苗路線，以及微針貼片等遞送設(shè)想。

同時(shí)，系統(tǒng)綜述也點(diǎn)出了把候選藥真正推向臨床的兩大瓶頸：設(shè)計(jì)良好的臨床有效性試驗(yàn)，以及體內(nèi)藥代/藥理研究。

二、分子機(jī)制不只是“學(xué)術(shù)”

會議中有多場報(bào)告聚焦亨尼帕病毒蛋白的“核內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)”，以及由此關(guān)聯(lián)的病毒出芽（如基質(zhì)蛋白）與免疫調(diào)控（如W蛋白）功能；這類機(jī)制往往與致病性緊密相關(guān)，因此拆解這些通路本身就等于在拓展?jié)撛谒幇小?/p>

與此同時(shí)，位于感染細(xì)胞表面的G與F蛋白是免疫系統(tǒng)識別的重要靶點(diǎn)，也是疫苗與抗體藥物的核心。隨著更多“類亨尼帕病毒”被發(fā)現(xiàn)，G/F蛋白的多樣性將直接決定廣譜疫苗或廣譜中和抗體的設(shè)計(jì)難度。

更耐人尋味的是，2021年發(fā)現(xiàn)的第二種亨德拉基因型（HeV-g2）在動物挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出與經(jīng)典基因型不同的疾病結(jié)局，可能與復(fù)制效率下降及干擾素通路抑制能力差異有關(guān)。

三、病毒多樣性爆炸式擴(kuò)張

我們正在進(jìn)入“亨尼帕擴(kuò)張期”。會議報(bào)告了澳大利亞狐蝠樣本的最大規(guī)模調(diào)查之一（2018–2021），識別出24個(gè)新的亨尼帕病毒物種，且擁有完整或近完整基因組，并揭示了三個(gè)不同的系統(tǒng)發(fā)育分支；但截至2025年，只有少數(shù)新發(fā)現(xiàn)病毒被成功分離出來。

在南非的埃及果蝠（Rousettus屬）研究中也出現(xiàn)了“驚人的多樣性”，甚至報(bào)告了18個(gè)潛在新物種。更關(guān)鍵的是，研究者開始嘗試把“基因多樣性”翻譯成“抗原多樣性”，例如構(gòu)建不同亨尼帕病毒來源的可溶性G/F蛋白庫來比較蛋白復(fù)合體差異。

然而文章也直白指出：盡管我們對多樣性的刻畫突飛猛進(jìn)，這些新物種的跨物種傳播潛力與致病風(fēng)險(xiǎn)仍然“知之甚少”。

四、把“蝙蝠生態(tài)”寫進(jìn)藍(lán)圖

Hendra@30有大量報(bào)告圍繞從蝙蝠到溢出宿主的生態(tài)路徑，形成一個(gè)共同主題——棲息地保護(hù)、蝙蝠健康與溢出風(fēng)險(xiǎn)之間存在可量化的聯(lián)系。

棲息地喪失讓狐蝠長期維持“原本只在急性營養(yǎng)壓力下才出現(xiàn)”的行為模式，它們逐漸失去遷徙游蕩（nomadism），更常停留在城市與農(nóng)業(yè)區(qū)，而這些地區(qū)馬的密度更高，溢出風(fēng)險(xiǎn)隨之上升。于是科學(xué)家們順勢提出一個(gè)極具政策意味的推論：與其只在馬匹端依賴疫苗（而且現(xiàn)實(shí)中接種率還在下降），不如把“棲息地修復(fù)”作為可持續(xù)的生態(tài)學(xué)對策，以支持蝙蝠健康并減少與溢出宿主的接觸。

會議報(bào)告顯示，食物短缺后蝙蝠的病毒排泄會在更高比例、更高載量、更廣病毒多樣性層面上升。在孟加拉國，印度狐蝠更偏好在人口密度更高的林地碎片附近棲息；砍伐棲息樹會擾動群體并促使擴(kuò)散。

會議研究提到，75%的棲息地受到了砍樹影響，且部分地點(diǎn)蝙蝠數(shù)量在2021到2024年出現(xiàn)明顯下降。更關(guān)鍵的一環(huán)是生棗椰汁：它并非蝙蝠的天然食物，卻在冬季其他食物稀缺時(shí)可獲得，而尼帕暴發(fā)也更可能發(fā)生在與棗椰汁生產(chǎn)重疊的冬季。作者據(jù)此強(qiáng)調(diào)，通過保護(hù)棲息地、維持穩(wěn)定的天然食物來源來降低溢出風(fēng)險(xiǎn)，可能是一條可推廣、也更可持續(xù)的路徑。

閉幕討論：全球策略在變，“預(yù)防”被重新關(guān)注

Hendra@30的閉幕討論涉及尼帕研發(fā)路線圖的更新，也提到World Health Organization在2022–2024廣泛磋商后調(diào)整研發(fā)策略，受到Coalition for Epidemic Preparedness Innovations“100-day mission”影響，更強(qiáng)調(diào)在快速響應(yīng)之外，把預(yù)防與應(yīng)急準(zhǔn)備并列為重點(diǎn)；新的病原優(yōu)先框架把優(yōu)先病原從過去的“10個(gè)”擴(kuò)展到“30多個(gè)”，而尼帕仍在副黏病毒科中保持“優(yōu)先且原型（prototype）”的位置。

會議還提到由WHO與印度醫(yī)學(xué)研究理事會共同推動的Paramyxovirus CORC，希望通過開放協(xié)作填補(bǔ)知識空白、促進(jìn)公平獲得與社區(qū)信任，但同時(shí)也面臨治理與資金可持續(xù)等現(xiàn)實(shí)問題。

參考來源：

https://wwwnc.cdc.gov/eid/article/32/1/25-0979_article

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