《柳葉刀·發現科學》丨雙酚F暴露與TLR4基因變異交互作用顯著增加不明原因流產風險

編者按：不明原因流產發生頻繁，嚴重限制了全球人類繁殖。然而，迄今為止，環境-基因交互作用是否可能共同調控不明原因流產尚未得到很好表征。近期，在線發表于《柳葉刀·發現科學》eBioMedicine子刊的一項研究，探討了雙酚F暴露與TLR4基因變異在不明原因流產中的交互作用。

研究方法

研究者結合了使用不明原因流產病例對照組的流行病學研究和使用小鼠模型及人滋養層HTR-8/SVneo細胞的體外功能實驗。探討了環境暴露于雙酚F與TLR4 rs4986790遺傳變異之間的交互作用。研究了滋養層細胞遷移和侵襲、TLR4變異體與β2GPI之間的相互作用，以及下游信號分子MMP9和RAC1。

研究結果

雙酚F暴露和TLR4 rs4986790基因型交互影響不明原因流產的發生并損害滋養層細胞遷移/侵襲。從機制上講，TLR4-A比TLR4-G更強烈地結合β2GPI。雙酚F暴露進一步增強了β2GPI-TLR4-A相互作用，但對β2GPI-TLR4-G影響較小。因此，雙酚F在TLR4-A細胞中更嚴重地抑制了對細胞遷移/侵襲至關重要的MMP9和RAC1蛋白水平。

研究結論

本研究從流行病學、功能和機制角度發現，雙酚F暴露和TLR4 rs4986790交互調控滋養層細胞遷移/侵襲和不明原因流產，為進一步研究其他疾病中的環境-基因交互作用提供了綜合方法，并為針對各種人類疾病的精準治療提供了科學基礎。

參考文獻：Wang, Manli et al.. Interactive effects of Bisphenol F exposure and TLR4 rs4986790 on unexplained miscarriage. eBioMedicine, Volume 121, 105968

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