北京
你有沒(méi)有想過(guò)，有一天吃藥就能達(dá)到切胃手術(shù)的效果？
禮來(lái)公司剛剛公布的試驗(yàn)結(jié)果，讓這件事看起來(lái)不再遙遠(yuǎn)。他們研發(fā)的新藥retatrutide在三期臨床試驗(yàn)中，讓受試者最高減掉了28%的體重——有人甚至甩掉了85斤。這個(gè)數(shù)字，已經(jīng)和縮胃手術(shù)的效果站在同一水平線上了。
這種藥的工作原理，比我們現(xiàn)在熟悉的司美格魯肽更復(fù)雜一些。它同時(shí)激活三種激素受體：GIP、GLP-1，還有胰高血糖素。而Ozempic和Wegovy只針對(duì)GLP-1這一個(gè)靶點(diǎn)。多出來(lái)的兩個(gè)通道，似乎打開(kāi)了更大的減重空間。
試驗(yàn)數(shù)據(jù)很具體。80周的時(shí)候，4毫克組平均減掉47斤，9毫克組64斤，12毫克組70斤。安慰劑組只掉了5斤半。如果把觀察期拉長(zhǎng)到104周，基線BMI超過(guò)35的重度肥胖患者，平均減重幅度達(dá)到了30.3%。
不只是體重秤上的數(shù)字在變。腰圍、膽固醇、血壓，這些和心血管風(fēng)險(xiǎn)掛鉤的指標(biāo)，也都有明顯改善。禮來(lái)負(fù)責(zé)心血管代謝健康的Kenneth Custer在新聞稿里說(shuō)，這關(guān)系到"給不同階段肥胖患者提供選擇"的問(wèn)題。他們手里已經(jīng)有Zepbound，還在推進(jìn)另一款藥，現(xiàn)在retatrutide如果獲批，將補(bǔ)上更重度患者的那塊拼圖。
沒(méi)參與試驗(yàn)的減重外科醫(yī)生Mir Ali評(píng)價(jià)說(shuō)，這看起來(lái)比現(xiàn)有藥物都更有效。試驗(yàn)主導(dǎo)者Ania Jastreboff也提到一個(gè)細(xì)節(jié)：幾乎所有人用了藥都有臨床意義的體重下降，最高劑量組的患者兩年平均減掉三成體重。
每周打一針，兩年減掉三分之一自己——這個(gè)畫面，對(duì)很多在肥胖里掙扎多年的人來(lái)說(shuō)，可能是第一次覺(jué)得"可控"。藥物正在逼近手術(shù)的領(lǐng)地，而手術(shù)意味著不可逆的器官改造。如果打針能達(dá)到類似效果，選擇的權(quán)重就會(huì)重新分配。
當(dāng)然，這還只是三期數(shù)據(jù)，離真正上市還有監(jiān)管審批的路要走。但方向已經(jīng)很明顯了：下一代減肥藥正在把天花板往上抬。GLP-1類藥物打開(kāi)了這扇門，現(xiàn)在三靶點(diǎn)藥物要把門推得更開(kāi)一些。
對(duì)于那些試過(guò)節(jié)食、運(yùn)動(dòng)、各種方法都反彈的人來(lái)說(shuō)，多一個(gè)有效選項(xiàng)，就是多一分不必絕望的理由。醫(yī)學(xué)能做到的邊界，正在一寸一寸地往外擴(kuò)。
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