撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
耐藥性細菌感染正越來越多地逃逸現有抗菌藥物,而許多現有的抗菌肽仍因穩定性差、對哺乳動物細胞膜具有毒性以及生產成本高昂,而受到諸多限制。
2026 年 5 月 20 日,西湖大學王懷民團隊在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上發表了題為:Modular peptide nanofibres that self-assemble on bacterial membranes overcome antimicrobial resistance 的研究論文。
該研究開發了一種模塊化多肽( modular peptide ) 技術,可在細菌表面自組裝形成納米纖維,從而實現對耐藥病原體的選擇性破壞,以克服抗菌藥物耐藥性。
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在這項最新研究中,研究團隊開發了一種模塊化多肽(modular peptide)技術,該技術通過膜錨定的聯苯基團、二苯丙氨酸連接子以及帶正電荷的短肽,在細菌表面自組裝形成納米纖維,從而實現對耐藥病原體的選擇性破壞。
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通過低溫電子顯微鏡、分子動力學模擬、脂質-納米顆粒膜模擬以及結合熱力學分析,研究團隊發現,該多肽首先形成短的納米纖維,與磷脂酰甘油結合,隨后延伸為可穿透并破壞細菌膜的納米纖維,且不會誘導耐藥性。
這些納米纖維在從被殺死的細菌中回收后仍能保持抗菌活性,并且在體外對高密度細菌群體的抑制效果優于萬古霉素和多種經典抗菌肽。在感染超級耐藥菌耐甲氧西林金黃色葡萄球菌導致的肺炎小鼠模型中,吸入的多肽納米纖維可根除肺部感染并恢復肺部結構,且未觀察到明顯毒性。
總的來說,該研究開發的這種模塊化策略有助于設計出高效、高選擇性且成本低廉的抗菌藥物。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41551-026-01680-0
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