上海
編輯丨王多魚(yú)
排版丨水成文
雷帕霉素靶蛋白復(fù)合物-1（mTORC1）是一種營(yíng)養(yǎng)傳感器，能夠整合多種信號(hào)輸入以調(diào)控蛋白質(zhì)翻譯和細(xì)胞生長(zhǎng)。盡管在經(jīng)典模型中 mTORC1 是在溶酶體上被激活的，但越來(lái)越多的證據(jù)表明，這一多功能信號(hào)復(fù)合物在包括細(xì)胞核在內(nèi)的多個(gè)亞細(xì)胞位置均具有活性。然而，mTORC1 在這些不同位置的具體功能及其信號(hào)如何實(shí)現(xiàn)空間區(qū)隔的，目前仍不清楚。
2026 年 5 月 14 日，加州大學(xué)圣地亞哥分校張瑾團(tuán)隊(duì)（鐘陽(yáng)皓為論文第一作者）在 Nature 子刊Nature Chemical Biology上發(fā)表了題為：Genetically targeted mTORC1 inhibitor reveals transcriptional control by nuclear mTORC1 的研究論文。
該研究開(kāi)發(fā)了一種可基因編碼、可精準(zhǔn)靶向特定亞細(xì)胞位置的 mTORC1 抑制劑——TerminaTOR（Targetable and Encodable Repressor to Minimize Activity of mTORC1）。
在這項(xiàng)最新研究中，為了研究 mTORC1 在亞細(xì)胞層面的分布與功能，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了TerminaTOR（Targetable and Encodable Repressor to Minimize Activity of mTORC1）——一種可遺傳編碼的 mTORC1 抑制劑，能夠靶向特定的亞細(xì)胞區(qū)域。
當(dāng) TerminaTOR 被引導(dǎo)至溶酶體時(shí)，可抑制經(jīng)典的溶酶體 mTORC1 活性并誘導(dǎo)自噬；而當(dāng)其靶向細(xì)胞核時(shí)，則特異性抑制核內(nèi) mTORC1，揭示了核內(nèi) mTORC1 在調(diào)控含 CCAAT 基序基因轉(zhuǎn)錄中的非經(jīng)典作用。
因此，mTORC1 表現(xiàn)出功能上的空間區(qū)隔性，而 TerminaTOR 則成為解析了 mTORC1 在不同尺度下空間調(diào)控功能的強(qiáng)大工具。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41589-026-02188-z
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