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      從絕望到有策!六位專(zhuān)家詳解腦膜轉(zhuǎn)移“個(gè)體化”破局之道

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      作者:雨過(guò)天晴

      快速閱讀指引:

      共性問(wèn)題科普(約8000字,閱讀約16分鐘)

      ·癥狀明顯,但腦脊液檢測(cè)陰性,該治嗎?

      ·影像學(xué)陽(yáng)性,但無(wú)癥狀,需要干預(yù)嗎?

      ·鞘內(nèi)化療有哪些副反應(yīng),如何應(yīng)對(duì)?

      ·安裝Ommaya囊需局麻還是全麻?哪些情況需裝分流管?

      ·局麻下安裝Ommaya囊,患者接受度如何?

      ·Ommaya囊安裝方法及護(hù)理要點(diǎn)

      ·Ommaya囊給藥后,患者是否需要平臥?

      ·分流管安裝方式及是否會(huì)增加腹腔轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)?

      ·腦脊液蛋白高,能做分流嗎?

      ·如何判斷腦白質(zhì)變性患者是否需要分流?

      ·哪些因素影響鞘注療效和預(yù)后?

      ·腰穿給藥與Ommaya囊給藥,哪個(gè)更好?

      腦膜轉(zhuǎn)移是肺癌最兇險(xiǎn)的轉(zhuǎn)移類(lèi)型之一,治療難度極大。3月16日,蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院衡偉教授、南京腦科醫(yī)院方申存教授、上海長(zhǎng)征醫(yī)院徐濤教授、南通市腫瘤醫(yī)院張曉東教授、上海市肺科醫(yī)院王季穎教授來(lái)到直播間,由盤(pán)錦遼油寶石花醫(yī)院申龍海教授主持,六位專(zhuān)家分別從外科、內(nèi)科、腦科等不同專(zhuān)業(yè)視角出發(fā),開(kāi)展了一場(chǎng)關(guān)于“腦膜轉(zhuǎn)移”的深度科普。小編特整理出此次直播的全程精華內(nèi)容,供讀者參考。

      問(wèn):如果患者已經(jīng)明顯出現(xiàn)腦膜轉(zhuǎn)移癥狀,但在腦脊液中未檢測(cè)到癌細(xì)胞,是否應(yīng)該進(jìn)行積極治療?

      衡偉教授:有明確腦膜轉(zhuǎn)移相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者,結(jié)合晚期腫瘤病史,雖增強(qiáng)磁共振可能因腦膜轉(zhuǎn)移的懸浮性或結(jié)節(jié)樣生長(zhǎng)特點(diǎn)無(wú)法明確診斷,腦脊液穿刺也可能因取材量不足難以給出精準(zhǔn)病理診斷,這種情況下我個(gè)人多以系統(tǒng)性全身治療為主,臨床處理相對(duì)保守。若患者驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性,可將靶向藥(如EGFR-TKI)劑量增至兩倍甚至三倍,觀察癥狀是否改善;也可嘗試多次腦脊液穿刺檢查,但患者因痛苦往往接受度不高。對(duì)于臨床高度懷疑、磁共振及一到兩次腦脊液檢查均為陰性的患者,精準(zhǔn)靶向腦膜病灶治療存在難度,驅(qū)動(dòng)基因陰性患者尤其如此。臨床中,驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者可聯(lián)合貝伐單抗等促進(jìn)藥物透過(guò)血腦屏障的藥物或增加靶向藥劑量,或采用全身化療,但未明確診斷時(shí),直接開(kāi)展鞘注治療的情況較少。

      張曉東教授:作為腫瘤專(zhuān)科醫(yī)院,我們臨床接觸腦轉(zhuǎn)移和腦膜轉(zhuǎn)移患者較多,核心觀點(diǎn)如下:第一,腦轉(zhuǎn)移與腦膜轉(zhuǎn)移需按不同疾病管理;第二,當(dāng)患者出現(xiàn)頭痛、惡心嘔吐(尤其噴射性嘔吐)、步態(tài)困難等癥狀時(shí),需高度懷疑兩者,若磁共振未發(fā)現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)水腫,更要警惕腦膜轉(zhuǎn)移;第三,腦脊液檢測(cè)陰性時(shí),需結(jié)合影像學(xué)診斷,首選3.0T三維薄層(層厚<3mm)頭顱平掃加增強(qiáng)磁共振,高度懷疑時(shí)需讓影像科做冠狀面、矢狀面、橫斷面重建,關(guān)注T1加權(quán)增強(qiáng)、T2增強(qiáng)圖像及黑血序列,影像學(xué)證據(jù)在病理陰性時(shí)尤為重要。此外,腦脊液抽取需關(guān)注總量和壓力,壓力越高越需懷疑腦膜轉(zhuǎn)移,標(biāo)本需在30分鐘內(nèi)處理,避免影響診斷。

      若影像學(xué)無(wú)明確提示且腦脊液脫落細(xì)胞陰性,可嘗試腦脊液ctDNA和NGS檢測(cè),但臨床案例極少(僅遇到2例),此類(lèi)病例經(jīng)靶向加量及腦脊液灌注后效果較好,但診斷明確且治療有效的情況難度極大。臨床中,癥狀嚴(yán)重(如劇烈頭痛)時(shí),可經(jīng)多學(xué)科討論后放置引流裝置,既便于后續(xù)多次抽取腦脊液明確診斷,也能通過(guò)腦脊液置換降低顱內(nèi)壓、緩解癥狀。對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性或陰性患者,常規(guī)治療無(wú)效時(shí),可在充分溝通后進(jìn)行腦脊液灌注的診斷性治療,緩解癥狀;若等待脫落細(xì)胞陽(yáng)性再治療,會(huì)延誤后續(xù)診療,因此需結(jié)合患者癥狀、治療意愿及多學(xué)科意見(jiàn),采取積極治療。

      王季穎教授:對(duì)于診斷明確的肺癌患者,若出現(xiàn)明顯神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,且磁共振等影像學(xué)檢查高度符合腦膜轉(zhuǎn)移,會(huì)建議患者盡早到神經(jīng)外科開(kāi)展治療。過(guò)去未重視鞘內(nèi)注射時(shí),常采用抗血管生成藥物、靶向藥加量等治療方式,但療效不佳、維持時(shí)間短;而癥狀與影像基本明確時(shí),盡早鞘注對(duì)患者療效影響顯著。對(duì)于有明顯癥狀但影像學(xué)表現(xiàn)不明顯的患者,因?qū)?漆t(yī)生對(duì)腦部影像的判斷不如專(zhuān)業(yè)影像科醫(yī)生,會(huì)建議患者將磁共振影像交由神經(jīng)外科、影像科專(zhuān)業(yè)醫(yī)生評(píng)估,明確需完善的影像學(xué)檢查,同時(shí)考慮通過(guò)腰穿、腦脊液脫落細(xì)胞檢測(cè)、ctDNA檢測(cè)、基因檢測(cè)等方式明確診斷,助力盡早治療。

      問(wèn):如果影像檢查已經(jīng)提示腦膜轉(zhuǎn)移,但患者還未出現(xiàn)相關(guān)癥狀,且全身病灶控制較好,沒(méi)有明顯不適,是否應(yīng)該積極干預(yù)治療(如鞘內(nèi)化療)?還是先暫時(shí)隨訪觀察即可?

      徐濤教授:對(duì)于影像學(xué)提示腦膜轉(zhuǎn)移、即便癥狀不顯著的患者,首要任務(wù)也是進(jìn)行腰穿檢查,后續(xù)處理需結(jié)合腰穿結(jié)果分情況判斷。首先看顱內(nèi)壓力,正常腰穿壓力為80-180mmH2O,若壓力超過(guò)200(甚至高達(dá)250以上,腦脊液呈噴射狀),即便患者因疼痛耐受度高而癥狀不重,也提示腦脊液循環(huán)已出現(xiàn)問(wèn)題,需盡快干預(yù);若壓力正常(如100-140),則需觀察CT或磁共振上腦室是否擴(kuò)大,腦室擴(kuò)大提示腦膜轉(zhuǎn)移可能已進(jìn)入中后期,腫瘤細(xì)胞已慢性堵塞腦脊液重吸收的蛛網(wǎng)膜顆粒,且此前有研究表明,神經(jīng)外科用于判斷腦積水程度的腦室擴(kuò)張指數(shù),與患者預(yù)后密切相關(guān)。

      若腦室無(wú)擴(kuò)大、顱壓正常,需進(jìn)一步判斷腦脊液細(xì)胞學(xué),腦脊液需盡快送檢以確保陽(yáng)性檢出率;若一次細(xì)胞學(xué)檢查陰性,可加做腦脊液腫瘤標(biāo)記物檢測(cè),其靈敏度高于細(xì)胞學(xué)檢查,因腫瘤標(biāo)記物是腫瘤代謝產(chǎn)物,只要循環(huán)中有腫瘤細(xì)胞就可能被檢測(cè)到。從臨床經(jīng)驗(yàn)來(lái)看,若影像學(xué)陽(yáng)性且腰穿陽(yáng)性,即便無(wú)癥狀也需積極治療,因?yàn)榘Y狀與疾病所處周期并不一定相關(guān);若影像學(xué)懷疑陽(yáng)性,但腰穿壓力正常、細(xì)胞學(xué)及腫瘤標(biāo)記物均陰性,可暫時(shí)隨訪觀察,這是考慮到成像過(guò)程中可能存在假陽(yáng)性,但若出現(xiàn)異常情況,建議采取相對(duì)積極的治療思路。

      方申存教授:對(duì)于輕癥患者確診后,優(yōu)先用藥物控制癥狀,一般不會(huì)放置Ommaya囊;僅當(dāng)藥物無(wú)法控制癥狀時(shí),再考慮鞘內(nèi)注射或放置Ommaya囊。雖然Ommaya囊手術(shù)較為簡(jiǎn)單,但鞘注及術(shù)后并發(fā)癥(如化學(xué)性腦膜炎、中樞感染、血栓等)不容小覷,臨床中曾出現(xiàn)輕癥患者術(shù)后癥狀加重、無(wú)法行走的案例,所以局部治療需格外慎重。因此,僅當(dāng)患者癥狀嚴(yán)重,全身口服藥物及對(duì)癥治療均無(wú)法控制時(shí),再考慮放置Ommaya囊或進(jìn)行鞘注,此時(shí)安全性更高,也更易向患者解釋。

      問(wèn):鞘內(nèi)化療可能會(huì)有哪些副反應(yīng)?這些副反應(yīng)應(yīng)該如何應(yīng)對(duì)和處理?

      方申存教授:鞘內(nèi)注射最常見(jiàn)的副反應(yīng)是化學(xué)性腦膜炎,發(fā)生率高,癥狀多樣,最常見(jiàn)的是劇烈頭痛、惡心嘔吐、高熱,還可能出現(xiàn)癲癇發(fā)作、精神異常(如意識(shí)不清)等,個(gè)體表現(xiàn)存在差異。其中,惡心嘔吐癥狀輕微、易處理,停藥后對(duì)癥治療即可緩解;高熱多由藥物輔料(而非化療藥本身)引起,更換藥物廠家即可改善。精神異常和癲癇發(fā)作雖令人棘手,但均由化學(xué)性腦膜炎導(dǎo)致,發(fā)作急、消退也快,其中塞替派藥物引發(fā)精神問(wèn)題最多。

      第二個(gè)常見(jiàn)副反應(yīng)是骨髓抑制,不同學(xué)科、專(zhuān)家遇到的情況差異較大,我院接收的多為重度治療后患者,三級(jí)以上骨髓抑制發(fā)生率達(dá)20%-30%,表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞三系同步降低,比靜脈化療引發(fā)的骨髓抑制更難處理、持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng),惡病質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)不良患者更易出現(xiàn)。應(yīng)對(duì)時(shí)需嚴(yán)格把控首次給藥劑量,惡病質(zhì)患者可適當(dāng)減量試藥,無(wú)反應(yīng)再逐步加量;曲拉西利可有效降低骨髓抑制發(fā)生率(有研究顯示三級(jí)以上發(fā)生率可從20%降至5%),雖屬超適應(yīng)癥用藥,但有臨床研究數(shù)據(jù)支撐,向患者解釋清楚后可常規(guī)使用。

      死亡率較高的副反應(yīng)是吸入性肺炎,尤其多見(jiàn)于營(yíng)養(yǎng)差、惡病質(zhì)患者。部分患者在全麻狀態(tài)下植入Ommaya囊,由于全麻原因,易出現(xiàn)反流,進(jìn)而引發(fā)肺部感染,治療難度大,需反復(fù)做氣管鏡吸痰,易延誤病情。

      血栓也是死亡率較高的風(fēng)險(xiǎn),幾乎所有腦膜轉(zhuǎn)移患者均為血栓高危人群。術(shù)后患者制動(dòng)、虛弱臥床,且醫(yī)生常因顧慮不敢使用抗凝藥,易形成下肢血栓,嚴(yán)重時(shí)引發(fā)特魯索綜合征(癌栓導(dǎo)致,死亡率近90%),需重點(diǎn)做好預(yù)防,呼吸科在血栓處理上經(jīng)驗(yàn)豐富。

      中樞感染并非嚴(yán)重問(wèn)題,我院未出現(xiàn)因中樞感染致死的案例,且治療和預(yù)防有成熟方案。此外,還有腸梗阻等少見(jiàn)副反應(yīng),多由患者長(zhǎng)期臥床、口服阿片類(lèi)藥物及全麻手術(shù)等綜合因素導(dǎo)致,并非鞘內(nèi)注射直接引起,需結(jié)合患者基礎(chǔ)病情綜合應(yīng)對(duì)。

      問(wèn):安裝Ommaya囊采用局麻還是全麻?哪些情況下患者需要安裝分流管?

      徐濤教授:我院Ommaya囊植入均采用局麻,絕不使用全麻,核心顧慮與方教授上述一致,因?yàn)榉伟┗颊呋A(chǔ)差,即便短期插管全麻,也易出現(xiàn)拔管后深部咳痰困難、術(shù)后體弱臥床,進(jìn)而引發(fā)吸入性肺炎。該手術(shù)僅需20-30分鐘完成,出血量?jī)H3-5毫升,患者因無(wú)需承受全麻風(fēng)險(xiǎn),接受度更高。Ommaya囊的作用類(lèi)似輸液港,僅為腦室給藥和抽液化驗(yàn)提供通道,單純置管無(wú)需全麻,絕大多數(shù)患者以單放Ommaya囊為主。

      關(guān)于分流術(shù),Ommaya囊與分流管二者不可相互替代。分流管是可精細(xì)調(diào)控壓力的裝置,其閥門(mén)按設(shè)定壓力工作(如設(shè)定200mmH2O,顱壓超200則啟動(dòng)引流,低于則靜止),閥門(mén)與上方囊串聯(lián)且距離極近,從分流管內(nèi)打藥風(fēng)險(xiǎn)極高:一是藥物會(huì)隨局部高壓梯度直接流出,二是穿刺帶入的紅細(xì)胞易堵塞分流閥,且穿刺本身存在感染風(fēng)險(xiǎn),因此更建議在Ommaya囊穿刺給藥。但對(duì)于正常顱壓腦積水患者,其典型三聯(lián)征為意識(shí)認(rèn)知下降、步態(tài)不穩(wěn)、小便失禁,此類(lèi)患者單放Ommaya囊無(wú)法解決問(wèn)題,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》最新研究證實(shí),分流術(shù)對(duì)其效果確切,需將分流閥壓力調(diào)至腰穿壓力值以下(如50-60mmH2O,具體因人而異)。

      關(guān)于感染與引流問(wèn)題。引流的核心目的是解決腦脊液循環(huán)異常,傳統(tǒng)外引流因管子外露,易導(dǎo)致細(xì)菌侵入引發(fā)顱內(nèi)感染,因此嚴(yán)格要求留置不超過(guò)7天,超過(guò)則感染概率大幅上升,進(jìn)而顯著增加患者死亡率。而Ommaya囊無(wú)外露傷口,穿刺點(diǎn)僅為針眼,做好無(wú)菌維護(hù)可長(zhǎng)期留置,但長(zhǎng)期留置可能引發(fā)分流依賴(lài)性腦積水——患者需依賴(lài)引流維持狀態(tài),長(zhǎng)期引流會(huì)讓身體適應(yīng)每日引流150毫升加正常腦脊液循環(huán)的分泌量,而腦膜轉(zhuǎn)移會(huì)抑制腦脊液重吸收,拔管后患者無(wú)法適應(yīng)腦脊液量的突然變化,易引發(fā)急性腦室擴(kuò)大、梗阻性腦積水(可短時(shí)間內(nèi)導(dǎo)致呼吸驟停),這是神經(jīng)外科需嚴(yán)防的急癥。因此拔管前需反復(fù)夾管24小時(shí),復(fù)查CT確認(rèn)腦室無(wú)擴(kuò)大、腦脊液吸收正常。歸根到底,長(zhǎng)期引流無(wú)法中斷的核心原因是腦脊液生成與重吸收失衡,此時(shí)分流術(shù)仍是必要手段。

      問(wèn):在局麻(清醒狀態(tài))下安裝Ommaya囊,患者是否會(huì)由于恐懼而影響配合度?

      徐濤教授:患者完全能夠配合,不會(huì)產(chǎn)生恐懼。首先,該手術(shù)規(guī)模小,且術(shù)前充分溝通可有效減輕患者心理負(fù)擔(dān);其次,手術(shù)操作速度快,Ommaya囊植入術(shù)在神經(jīng)外科已應(yīng)用六七十年,技術(shù)非常成熟。此外,人體頭部?jī)H頭皮有痛覺(jué),頭皮以下無(wú)疼痛感知,手術(shù)過(guò)程中患者不會(huì)感到明顯痛苦;當(dāng)導(dǎo)管置入側(cè)腦室、腦脊液流出時(shí),患者反而會(huì)明顯感覺(jué)頭部輕松,緩解此前的脹痛感,因此配合度極高。此類(lèi)肺癌患者無(wú)法耐受全麻,全麻帶來(lái)的潛在風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)大于Ommaya囊植入的獲益,因此需盡量采用局麻。

      問(wèn):Ommaya囊具體如何安裝?后續(xù)應(yīng)如何護(hù)理?

      徐濤教授:Ommaya囊最早由巴基斯坦一名神經(jīng)外科醫(yī)生發(fā)明,用于處理無(wú)法手術(shù)或術(shù)后并發(fā)癥多、預(yù)后差的腦部良性囊性腫瘤。其安裝操作簡(jiǎn)單,僅需在頭皮做3-4公分小切口,在頭骨鉆一個(gè)小拇指指節(jié)大小的小孔,切開(kāi)腦膜后,將細(xì)導(dǎo)管置入側(cè)腦室(側(cè)腦室體積大、充滿腦脊液,穿刺難度低,回抽見(jiàn)腦脊液即可確認(rèn)到位),再將囊體埋于頭皮下,縫合傷口即可,全程操作簡(jiǎn)便。

      術(shù)后護(hù)理相對(duì)簡(jiǎn)單,無(wú)需等待傷口拆線即可給藥,手術(shù)結(jié)束后抽液確認(rèn)通暢、復(fù)查頭顱CT明確囊管在位通暢,次日便可給藥;傷口一般7天左右拆線,拆線后無(wú)需特殊護(hù)理。給藥時(shí)需對(duì)囊體周?chē)?,用?xì)針穿刺抽液或給藥,術(shù)后再次消毒并以紗布簡(jiǎn)單覆蓋,只要醫(yī)生無(wú)菌操作規(guī)范,感染概率較低?;颊卟鹁€1周后可正常洗頭洗澡,無(wú)需過(guò)度禁忌,僅需注意避免抓撓切口(防止切口裂開(kāi)),洗頭時(shí)可用軟泡沫球,避免用指甲摳撓傷口;若拆線后1周傷口無(wú)異常,后續(xù)出現(xiàn)問(wèn)題的概率極低。

      問(wèn):腰穿患者往往需要平臥4-6個(gè)小時(shí),Ommaya囊給藥后是否需要患者平臥一段時(shí)間?

      徐濤教授:Ommaya囊給藥后無(wú)需像腰穿后那樣嚴(yán)格平臥4-6小時(shí)。腰穿后要求嚴(yán)格平臥,核心原因是穿刺會(huì)建立腦脊液通路,站立時(shí)重力會(huì)導(dǎo)致腦脊液持續(xù)滲漏(可能滲漏至硬膜下),高顱壓患者可能因體位性壓力差引發(fā)腦疝,即使顱壓正常,腦脊液丟失也可能導(dǎo)致低顱壓性頭痛(高顱壓、低顱壓均會(huì)引發(fā)頭痛)。

      而Ommaya囊給藥有明確操作規(guī)范,給藥前若計(jì)劃注射5毫升液體,會(huì)先抽取10毫升腦脊液,再注入5毫升藥物,避免增加腦脊液總體積,短時(shí)間內(nèi)無(wú)顱壓增高風(fēng)險(xiǎn)。給藥后,僅建議患者臥床休息一段時(shí)間即可,無(wú)需嚴(yán)格平臥。臨床觀察發(fā)現(xiàn),部分患者給藥后1-2小時(shí)內(nèi)可能出現(xiàn)輕微惡心、嘔吐,但通常2小時(shí)后會(huì)逐漸緩解,急性期臥床休息主要是為了應(yīng)對(duì)這類(lèi)短期不適。

      問(wèn):分流管如何安裝?分流管是否會(huì)增加腹腔轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)?

      徐濤教授:流管安裝需采用全麻,相比Ommaya囊安裝更繁瑣。其操作除了在頭部穿刺置管外,還需在皮下做隧道,將分流管引至腹腔內(nèi)。關(guān)于腹腔轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),臨床研究及單中心經(jīng)驗(yàn)顯示,目前尚未出現(xiàn)相關(guān)病例,腫瘤細(xì)胞體積大于紅細(xì)胞,會(huì)被分流管的閥門(mén)攔截,但理論上仍存在潛在風(fēng)險(xiǎn)。未來(lái)可通過(guò)改良分流管(如在后端增加濾網(wǎng)裝置),過(guò)濾腫瘤細(xì)胞、凈化腦脊液,進(jìn)一步降低腹腔轉(zhuǎn)移概率。

      問(wèn):腦脊液蛋白量增加可能會(huì)導(dǎo)致分流管堵塞,但腦膜轉(zhuǎn)移患者腦脊液蛋白多會(huì)超過(guò)正常值,具體而言不超過(guò)多少數(shù)值可以降低堵塞風(fēng)險(xiǎn)?如果發(fā)生堵塞,應(yīng)該如何針對(duì)性處理?

      徐濤教授:傳統(tǒng)神經(jīng)外科疾?。ㄈ缒X出血、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染)的分流指征,對(duì)腦膜轉(zhuǎn)移患者并不完全適用。腦膜轉(zhuǎn)移對(duì)神經(jīng)外科醫(yī)生而言也是新課題,早年除抗生素外,對(duì)顱內(nèi)給藥操作也較為謹(jǐn)慎,但因患者無(wú)其他治療方案,仍會(huì)嘗試干預(yù)。對(duì)于腦膜轉(zhuǎn)移患者的分流治療,指征會(huì)適當(dāng)放寬,若患者僅腦脊液蛋白升高,紅細(xì)胞、白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常,且確實(shí)有分流需求,與患者充分溝通后仍可進(jìn)行分流。

      需明確的是,分流管堵塞中,細(xì)胞數(shù)(尤其是紅細(xì)胞)升高的影響遠(yuǎn)大于蛋白升高,因此對(duì)細(xì)胞數(shù)的控制要求更嚴(yán)格。而腦膜轉(zhuǎn)移患者的腦脊液蛋白升高,是腫瘤細(xì)胞本身導(dǎo)致的,并非感染等其他因素引起,單純引流無(wú)法解決該問(wèn)題;若患者病情緊急、無(wú)法等待,即便蛋白升高,也需果斷進(jìn)行分流干預(yù)。目前暫未明確蛋白不超過(guò)某一具體數(shù)值可降低堵塞風(fēng)險(xiǎn),核心仍以控制細(xì)胞數(shù)、結(jié)合患者病情緊急程度綜合判斷。

      問(wèn):如何鑒別腦白質(zhì)變性?如何判斷此類(lèi)患者是否需要進(jìn)行分流手術(shù)?

      徐濤教授:關(guān)于腦白質(zhì)變性,磁共振上有典型表現(xiàn),側(cè)腦室前角、后角及胼胝體前角、后角在T2加權(quán)像上出現(xiàn)高信號(hào),這其實(shí)是擴(kuò)大的腦室對(duì)周?chē)X白質(zhì)造成的壓力性水腫,是診斷的重要標(biāo)志。對(duì)于此類(lèi)患者,可通過(guò)腰穿放液實(shí)驗(yàn)判斷是否適合分流:若患者顱壓不高,可嘗試多放腦脊液(最多30毫升,安全性高),次日詢(xún)問(wèn)患者是否有腿力增強(qiáng)、小便控制改善等表現(xiàn),若有則提示患者能從分流術(shù)中獲益,可考慮進(jìn)行分流。

      分流術(shù)主要分為VP(腦室-腹腔分流)和LP(腰大池-腹腔分流)兩種,目前LP分流應(yīng)用較多。LP分流的最大優(yōu)勢(shì)的是無(wú)需在頭部穿刺置管,僅從腰穿部位經(jīng)側(cè)腹部將管子置入腹腔,距離短、對(duì)腦部損傷小,是重要選擇;但顱壓高的患者不可采用LP分流,因其持續(xù)引流會(huì)形成由上向下的壓力差,存在引發(fā)腦疝的風(fēng)險(xiǎn)。

      問(wèn):部分腦膜轉(zhuǎn)移患者入院時(shí)狀態(tài)較好,但是鞘注療效卻較差;還有患者身體狀態(tài)較差,但是鞘注幾次后卻療效很好。具體在診療過(guò)程中,哪些因素與鞘注的療效存在關(guān)系?哪些因素與預(yù)后相關(guān)?

      申龍海教授:這兩個(gè)問(wèn)題需分別說(shuō)明。首先,入院狀態(tài)好但鞘注療效差,主要有兩種情況:一是鞘注藥物(如培美曲塞)的副反應(yīng)過(guò)大;二是患者對(duì)所用藥物(如培美曲塞)先天耐藥、病情進(jìn)展,即便換用甲氨蝶呤(有效率低于培美曲塞)也難以見(jiàn)效。臨床中曾遇到患者入院狀態(tài)尚可,使用培美曲塞鞘注后病情加重,后續(xù)經(jīng)增加培美曲塞劑量并聯(lián)合塞替派治療,病情得以緩解;也有患者需將培美曲塞劑量從10毫克逐步爬坡至30毫克才顯效,但部分患者劑量爬坡至30毫克時(shí),會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)(如血小板減少、腦出血)。

      其次,身體狀態(tài)差但鞘注療效好的關(guān)鍵,在于及時(shí)通過(guò)外科介入緩解急癥、為后續(xù)治療爭(zhēng)取時(shí)間。臨床案例顯示,曾有兩例患者入院時(shí)顱壓極高、已陷入昏迷,經(jīng)緊急腰穿放液緩解不適后,立即轉(zhuǎn)入神經(jīng)外科行外引流管置入,降低顱壓使患者清醒,后續(xù)聯(lián)合鞘內(nèi)化療與全身治療,患者存活已超過(guò)一年。

      所以,具體在診療中還需與患者充分溝通,根據(jù)患者病情緊急程度、藥物反應(yīng),來(lái)靈活選擇內(nèi)科優(yōu)先或外科優(yōu)先的治療模式。

      衡偉教授:鞘注療效好,除了患者對(duì)鞘注藥物(如培美曲塞、甲氨蝶呤)本身敏感外,更取決于全身治療的效果。臨床中,若患者存在EGFR、ALK等突變,更換相應(yīng)靶向藥或調(diào)整劑量,在有效全身治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合局部治療(如鞘注、分流術(shù)),往往能獲得更滿意的療效。

      患者對(duì)鞘注藥物的耐受性個(gè)體差異極大,部分患者可耐受30毫克、50毫克劑量的培美曲塞,而部分患者僅用20毫克就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重惡心嘔吐、半昏迷嗜睡等不良反應(yīng)。此外,調(diào)整全身治療方案也能提升療效,比如將二代靶向藥更換為三代、聯(lián)合全身治療措施;對(duì)于因耐藥停用靶向藥半年以上、出現(xiàn)腦膜轉(zhuǎn)移的患者,在局部治療的基礎(chǔ)上再次使用靶向藥(靶向藥再挑戰(zhàn)),也常能取得較好效果,這是臨床中的一些實(shí)際體會(huì)。

      張曉東教授:目前,腦膜轉(zhuǎn)移的診斷和治療尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)系統(tǒng),臨床采用的RANO系統(tǒng)一致性較差,給療效評(píng)價(jià)帶來(lái)困難。腫瘤內(nèi)科醫(yī)生主要依靠精準(zhǔn)診斷預(yù)判治療效果:若腦脊液陽(yáng)性,除病理診斷外,有條件可進(jìn)行腦脊液循環(huán)ctDNA檢測(cè)及biomarker檢測(cè)(如RB1等基因),這些基因陽(yáng)性往往預(yù)示患者預(yù)后不良

      關(guān)于鞘內(nèi)灌注藥物,臨床常用培美曲塞、甲氨蝶呤、塞替派、阿糖胞苷等,不同原發(fā)灶腫瘤的藥物選擇有差異。培美曲塞灌注劑量可從10毫克、20毫克、30毫克至50毫克調(diào)整,緩解期可與甲氨蝶呤交替灌注,臨床可見(jiàn)一定療效;鞘注周期和頻率無(wú)明確標(biāo)準(zhǔn),需結(jié)合患者癥狀制定,臨床多采用3-4周為一個(gè)周期,分第1天、第8天注射,避免每周一次注射降低患者依從性,同時(shí)需預(yù)留休息時(shí)間,多次注射后無(wú)菌性腦膜炎發(fā)生率會(huì)升高。

      全身治療不可中斷,需結(jié)合患者驅(qū)動(dòng)基因狀態(tài)(驅(qū)動(dòng)陽(yáng)性/陰性),關(guān)注全身病灶控制情況。其中,EGFR、ALK突變患者預(yù)后相對(duì)較好,靶向藥加量是重要治療策略:一代、二代靶向藥出現(xiàn)耐藥(如T790M突變)且經(jīng)腦脊液指標(biāo)確認(rèn)后,可聯(lián)合部分三代靶向藥加量治療,臨床研究中奧希替尼240毫克加量對(duì)部分患者有效,但作用時(shí)間有限且并非所有患者能耐受。

      此外,抗血管生成治療可用于腦膜轉(zhuǎn)移、腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移且腦水腫明顯的患者,貝伐珠單抗可減輕腦水腫,聯(lián)合治療或能帶來(lái)獲益;多靶點(diǎn)小分子抗血管生成藥物(如安羅替尼)可作為后期備選,但尚無(wú)明確醫(yī)學(xué)依據(jù)。免疫治療用于腦膜轉(zhuǎn)移的臨床數(shù)據(jù)匱乏,僅有小樣本報(bào)道,目前缺乏相關(guān)經(jīng)驗(yàn)。全腦放療作為傳統(tǒng)治療方法,能耐受的患者較少,部分患者可暫時(shí)緩解癥狀,但總體耐受性較差。

      腦膜轉(zhuǎn)移患者治療并發(fā)癥需區(qū)分對(duì)待,鞘內(nèi)注射的全身反應(yīng),可能與全身腫瘤治療相關(guān)或?yàn)榧韧委煾狈磻?yīng)的延續(xù),局部治療對(duì)全身骨髓抑制影響較小,但需結(jié)合既往用藥評(píng)估后續(xù)治療影響。臨床中,腦膜轉(zhuǎn)移多處于疾病終末期,但個(gè)體化治療可延長(zhǎng)患者生存期,臨床見(jiàn)過(guò)最長(zhǎng)存活達(dá)5年的病例,主要依靠定期鞘注聯(lián)合靶向藥加量治療。

      王季穎教授:當(dāng)前腦膜轉(zhuǎn)移治療的核心痛點(diǎn)與難點(diǎn)是缺乏明確診療依據(jù):一是鞘注間隔無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),目前臨床多參照全身培美曲塞化療“三周一次”的方案執(zhí)行,其合理性仍需驗(yàn)證;二是鞘注劑量無(wú)明確規(guī)范,臨床多采用“劑量爬坡”模式,根據(jù)患者耐受性和療效逐步調(diào)整劑量,缺乏科學(xué)指導(dǎo);三是腦膜轉(zhuǎn)移的相關(guān)研究不足。目前臨床中各級(jí)醫(yī)院、醫(yī)生及患者均在嘗試多種方法治療腦膜轉(zhuǎn)移,后續(xù)計(jì)劃開(kāi)展真實(shí)世界研究,探索中國(guó)腦膜轉(zhuǎn)移患者的發(fā)病、診斷及治療現(xiàn)狀,希望通過(guò)真實(shí)世界數(shù)據(jù)找到診療突破點(diǎn)和方向,為臨床治療提供更多參考,為患者帶來(lái)更大希望。

      問(wèn):腰穿給藥與Ommaya囊給藥,二者的療效是否存在明顯差異?

      衡偉教授:很多患者都會(huì)關(guān)注腰穿給藥與Ommaya囊給藥的療效差異,但目前尚無(wú)頭對(duì)頭對(duì)照研究,且接受此類(lèi)治療的患者數(shù)量本身較少,無(wú)法明確二者療效的優(yōu)劣。早年臨床更常用、更推薦腰穿鞘注給藥,當(dāng)時(shí)對(duì)Ommaya囊的認(rèn)知還不夠深刻;而當(dāng)前,若明確診斷為腦膜轉(zhuǎn)移,已首推Ommaya囊置入后再進(jìn)行給藥。

      從臨床實(shí)踐來(lái)看,Ommaya囊給藥的核心優(yōu)勢(shì)是管理更規(guī)范,可實(shí)現(xiàn)規(guī)律性給藥:例如首次可每周給藥一次,若患者無(wú)明顯不良反應(yīng)、病灶得到控制,可調(diào)整為每?jī)芍芑蛉芙o藥一次(具體方案無(wú)統(tǒng)一專(zhuān)家共識(shí),多基于醫(yī)生個(gè)體臨床經(jīng)驗(yàn))。而腰穿給藥的規(guī)范性較差,往往是患者接受一次腰穿、給藥一次,若患者不愿繼續(xù)治療,療程便會(huì)中斷,無(wú)法保證規(guī)律用藥。因此,在當(dāng)前可及的治療方式中,更建議首推Ommaya囊置入,再進(jìn)行規(guī)范化給藥,二者具體的療效差異,目前暫無(wú)相關(guān)臨床經(jīng)驗(yàn)佐證。

      張曉東教授:從機(jī)制和腦脊液循環(huán)來(lái)看,腰穿給藥與Ommaya囊給藥無(wú)明顯差異,這一點(diǎn)衡偉教授此前已詳細(xì)說(shuō)明。臨床中更推薦Ommaya囊給藥,核心原因在于其更便于醫(yī)者操作,且能提升患者的依從性和耐受性。反復(fù)腰穿不僅會(huì)隨操作次數(shù)增加而加大穿刺定位難度,導(dǎo)致穿刺成功率降低,還要求患者術(shù)后去枕平臥6小時(shí),患者體驗(yàn)較差,因此從操作性和便利性而言,Ommaya囊給藥更具優(yōu)勢(shì)。

      王季穎教授:以往臨床多采用腰穿給藥,核心是對(duì)Ommaya囊的認(rèn)知、接受度不足,且其使用技術(shù)未普及。如今Ommaya囊作為更便捷、能實(shí)現(xiàn)規(guī)律給藥的新技術(shù),必然會(huì)替代腰穿這一舊模式,臨床已無(wú)必要回歸傳統(tǒng)方式。當(dāng)前腦膜轉(zhuǎn)移治療的核心問(wèn)題是明確治療時(shí)機(jī)、藥物、周期及劑量;目前討論多聚焦于靶向治療、腺癌患者的用藥,而腦膜轉(zhuǎn)移患者類(lèi)型多樣,針對(duì)其他類(lèi)型患者的治療模式仍有巨大探索空間??傮w而言,腦膜轉(zhuǎn)移治療雖已起步,但未來(lái)仍有很長(zhǎng)的路要走,需持續(xù)探索以尋找治療希望。

      結(jié)束語(yǔ)

      在直播最后,衡偉教授總結(jié)道:此次科普的主題是“無(wú)望中尋找希望”,通過(guò)今天的講解,希望可以為那些在是否進(jìn)行局部治療中躊躇、絕望的患者帶來(lái)了更多希望和數(shù)據(jù)支撐,獲得治療希望。

      張曉東教授總結(jié)道:肺癌作為發(fā)病率和死亡率最高的癌種之一,患者生存時(shí)間延長(zhǎng)后,最終出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移、腦膜轉(zhuǎn)移的比例也大幅增加。臨床治療需個(gè)體化考量,不能僅局限于藥物組合,還需結(jié)合外科、放療等多種手段,最終才能讓患者活得更長(zhǎng)、更好。

      王季穎教授總結(jié)道:在晚期肺癌治療領(lǐng)域,隨著外科、腦外科等多學(xué)科的加持,作為一名腫瘤內(nèi)科醫(yī)生,自身認(rèn)知也在不斷更新,視野得以開(kāi)拓。希望此類(lèi)患教活動(dòng)能為患者出謀劃策、尋找治療希望。

      徐濤教授總結(jié)道:肺癌腦膜轉(zhuǎn)移是復(fù)雜難治的疾病,需多學(xué)科協(xié)同診療。如今肺癌治療手段持續(xù)豐富,化療、靶向、免疫治療不斷進(jìn)步,腦膜轉(zhuǎn)移的治療同樣是一場(chǎng)持久戰(zhàn),未來(lái)希望在多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的共同努力下持續(xù)探索,相信一定能取得更大突破。



      衡偉 教授

      蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院

      出診時(shí)間:

      蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院總院

      周一全天、周四上午

      呼吸與危重科主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士

      中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)肺癌工作委員會(huì)第一屆委員

      江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)第8,9屆肺癌學(xué)組副組長(zhǎng)

      中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肺部腫瘤專(zhuān)委會(huì)常務(wù)委員

      江蘇省抗癌協(xié)會(huì)第一屆腫瘤免疫與生物治療專(zhuān)委會(huì)常務(wù)委員

      中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肺部腫瘤專(zhuān)委會(huì)江蘇省COE(肺癌規(guī)范化診治示范中心)主任

      中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肺部腫瘤專(zhuān)委會(huì)患教中心副主任委員

      江蘇省腫瘤防治聯(lián)盟肺癌專(zhuān)家委員會(huì)委員



      方申存 教授

      南京腦科醫(yī)院

      出診時(shí)間:

      南京腦科醫(yī)院

      周一下午、周四上午

      主任醫(yī)師、博士

      呼吸二科主任、腦轉(zhuǎn)移瘤診療中心主任

      南京醫(yī)科大學(xué)碩士研究生導(dǎo)師

      江蘇省“333工程”培養(yǎng)對(duì)象

      江蘇省“六大人才高峰”高層次人才

      江蘇省“六個(gè)一工程”拔尖人才

      江蘇省“科教興衛(wèi)”工程醫(yī)學(xué)重點(diǎn)人才

      江蘇省老年學(xué)學(xué)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合診療專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員

      江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)分會(huì)青委副主任委員

      中國(guó)老年學(xué)與老年醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤康復(fù)分會(huì)委員

      中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肺部腫瘤專(zhuān)委會(huì)委員

      中國(guó)健康促進(jìn)基金會(huì)呼吸病專(zhuān)委會(huì)委員

      江蘇省社會(huì)辦醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會(huì)腫瘤精準(zhǔn)治療專(zhuān)委會(huì)委員

      江蘇省醫(yī)師協(xié)會(huì)精準(zhǔn)醫(yī)療專(zhuān)委會(huì)委員

      江蘇省生物技術(shù)協(xié)會(huì)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)診療專(zhuān)委會(huì)委員

      主持國(guó)家自然科學(xué)基金、江蘇省自然科學(xué)基金、中科院重大戰(zhàn)略先導(dǎo)專(zhuān)項(xiàng)、省市衛(wèi)健委、CSCO專(zhuān)項(xiàng)及科技局等課題15項(xiàng),以第一或通訊作者發(fā)表SCI論文40篇。



      徐濤 教授

      上海長(zhǎng)征醫(yī)院

      出診時(shí)間:

      上海長(zhǎng)征醫(yī)院

      周三下午 專(zhuān)家門(mén)診

      神經(jīng)外科行政副主任

      副主任醫(yī)師、副教授、碩士研究生導(dǎo)師

      美國(guó)康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院訪問(wèn)學(xué)者

      上海市東方英才

      上海市“醫(yī)苑新星”杰出青年醫(yī)學(xué)人才

      浦江創(chuàng)新論壇青年先鋒

      上海市“春昇杯”醫(yī)學(xué)創(chuàng)新人才

      亞洲神經(jīng)腫瘤協(xié)會(huì)“青年醫(yī)師獎(jiǎng)”

      上海市醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)青年委員會(huì)副主任委員

      上海市抗癌協(xié)會(huì)腦轉(zhuǎn)移瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

      中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)創(chuàng)傷外科醫(yī)師分會(huì)副總干事

      中國(guó)卒中學(xué)會(huì)腦出血微創(chuàng)治療分會(huì)委員

      美國(guó)神經(jīng)外科醫(yī)師學(xué)會(huì)(AANS)國(guó)際會(huì)員

      美國(guó)神經(jīng)腫瘤學(xué)會(huì)(SNO)會(huì)員

      長(zhǎng)期從事神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤及神經(jīng)重癥相關(guān)研究,重點(diǎn)關(guān)注腦轉(zhuǎn)移瘤、腦膜轉(zhuǎn)移癌膠質(zhì)瘤等復(fù)雜神經(jīng)腫瘤的精準(zhǔn)診療與功能保護(hù)。在神經(jīng)腫瘤微創(chuàng)手術(shù)、腦功能評(píng)估及神經(jīng)調(diào)控技術(shù)方面具有豐富經(jīng)驗(yàn),并開(kāi)展超聲腦機(jī)接口等前沿技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化研究。

      主持國(guó)家自然科學(xué)基金等各級(jí)課題11項(xiàng),發(fā)表SCI論文30余篇,獲國(guó)家專(zhuān)利11項(xiàng)、軟件著作權(quán)2項(xiàng),編纂專(zhuān)著3部、參譯7部。



      張曉東 教授

      南通市腫瘤醫(yī)院

      出診時(shí)間:

      南通市腫瘤醫(yī)院北院

      周一下午 特需門(mén)診

      周四全天 專(zhuān)家門(mén)診

      呼吸腫瘤科副主任、主任醫(yī)師

      中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肺部腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委

      中國(guó)醫(yī)促會(huì)胸部腫瘤分會(huì)委員

      江蘇省整合醫(yī)學(xué)研究會(huì)肺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委

      江蘇省生物協(xié)會(huì)腫瘤精準(zhǔn)專(zhuān)委會(huì)委員

      江蘇省腫瘤防治聯(lián)盟第一屆肺癌專(zhuān)家委員會(huì)委員

      中國(guó)老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)腫瘤康復(fù)分會(huì)青年委員會(huì)委

      中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)江蘇省肺癌規(guī)范化診治南通市示范中心(COE)負(fù)責(zé)人

      中國(guó)醫(yī)促會(huì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員

      南通市抗癌協(xié)會(huì)肺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員

      南通市腫瘤防治專(zhuān)科聯(lián)盟肺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員

      南通市醫(yī)師協(xié)會(huì)臨床精準(zhǔn)醫(yī)療醫(yī)師分會(huì)副主任委員

      南通市醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)介入分會(huì)副主任委員

      南通市醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)委員

      JCO肺癌專(zhuān)刊中文版雜志編委



      王季穎 教授

      上海市肺科醫(yī)院

      出診時(shí)間:

      上海市肺科醫(yī)院總院(政民路507號(hào))

      周二下午、周四上午

      上海市肺科醫(yī)院延慶路門(mén)診(延慶路130號(hào))

      周五上午

      腫瘤科副主任醫(yī)師

      中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肺部腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)規(guī)范化患教中心秘書(shū)長(zhǎng)

      中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)肺部腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委

      中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)呼吸病康復(fù)委員會(huì)專(zhuān)家委員

      上海市抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專(zhuān)業(yè)委員會(huì)青年委員會(huì)常務(wù)委員

      上海市女醫(yī)師協(xié)會(huì)肺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員

      上海市醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)專(zhuān)科分會(huì)呼吸肺癌學(xué)組委員



      申龍海 教授

      盤(pán)錦遼油寶石花醫(yī)院

      出診時(shí)間:

      盤(pán)錦遼油寶石花醫(yī)院本部

      周四 腫瘤綜合專(zhuān)家門(mén)診

      腫瘤一病區(qū)主任

      與癌共舞論壇綜合交流區(qū)版主

      九三學(xué)社盤(pán)錦油田支社主任委員

      盤(pán)錦市政協(xié)委員

      中國(guó)藥理學(xué)會(huì)教學(xué)與科普委員會(huì)名醫(yī)工作室 特聘專(zhuān)家

      中國(guó)老年保健協(xié)會(huì)腫瘤多學(xué)科診療分會(huì)委員

      中國(guó)抗衰老促進(jìn)會(huì)腫瘤營(yíng)養(yǎng)分會(huì) 委員

      遼寧基層衛(wèi)生協(xié)會(huì)腫瘤規(guī)范化治療專(zhuān)委會(huì) 副主任委員

      遼寧細(xì)胞生物學(xué)會(huì)腫瘤智能醫(yī)療專(zhuān)委會(huì) 常務(wù)理事

      遼寧省免疫學(xué)會(huì)腫瘤營(yíng)養(yǎng)與免疫分委會(huì) 常委

      北京腫瘤防治研究會(huì)免疫治療分委會(huì) 委員

      盤(pán)錦市醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤營(yíng)養(yǎng)分會(huì) 副主任委員

      擅長(zhǎng):穿刺、消融、粒子治療、調(diào)強(qiáng)放療、深部熱療,累計(jì)接診腦膜轉(zhuǎn)移患者千人以上。

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