世界腎臟病日聚焦透析高磷血癥：從「源頭阻斷」新機制到中國首方落地，創新療法帶來更多獲益

全球首創

源頭阻斷新機制

【鹽酸替那帕諾片】

開啟高磷血癥管理新紀元

引言

2026年世界腎臟病日主題為「全民腎臟健康——關愛生命，守護地球」，呼吁腎臟病管理向更加注重預防、延緩疾病進展、以患者為中心的可持續模式轉型[1]。

慢性腎臟病（CKD）是全球最常見的非傳染性疾病之一，與顯著的心血管疾病風險、過早死亡、社會成本增加及生產力下降密切相關[1]。高磷血癥是CKD患者常見且危害嚴重的并發癥，不僅會加速CKD進展，導致繼發性甲狀旁腺功能亢進和骨代謝異常，也是患者心血管事件和死亡風險增加的獨立危險因素[2]。其中，與非透析患者相比，透析患者的血磷管理形勢更為嚴峻，我國透析患者血磷達標率僅為39.3%，且存在臨床檢測不足、治療方式有限等問題[2]。

如何優化透析患者高磷血癥管理策略、提高血磷控制率、改善患者預后是當前CKD并發癥管理的重要議題之一。

「高磷血癥管理現狀」

傳統治療困境制約臨床結局

高磷血癥的發生源于腎功能進行性下降導致的磷排泄能力減弱，引發磷代謝穩態失衡[2]。因而在透析患者中需嚴格控制飲食中的磷攝入量[3]。但對于透析患者而言，每人每天磷的攝入量即使控制在1000 mg 左右，因每次血液透析對磷的清除量存在上限（約800~1000 mg），每周三次的透析方案仍無法完全抵消每日膳食磷攝入，仍會造成體內磷蓄積[4]。

長期以來，傳統磷結合劑是對于合理控制飲食后血磷水平仍進行性或持續性升高時廣泛應用的降磷藥物，但臨床應用面臨降磷效率有限[5]、便秘、惡心等不良反應嚴重[6~7]、長期用藥依從性差、導致停藥率高[8~10]等問題。

因此，開發療效更穩定、不良反應更少、用藥負擔更輕的新型治療策略，已成為當前高磷血癥管理的重要方向。

「機制創新」

靶向磷吸收途徑

從「被動結合」到「源頭阻斷」

近年來，高磷血癥藥物治療實現了新的突破。一方面，蔗糖羥基氧化鐵等新型磷結合劑不斷優化，有效提高了患者用藥依從性[2]。另一方面，對腸道磷酸鹽吸收機制的深入研究為高磷血癥治療帶來了全新視角，為磷吸收抑制劑的誕生奠定了機制基礎[2,5]。

研究表明，膳食中的磷酸鹽在小腸主要通過兩種途徑吸收：一是跨細胞途徑，依賴鈉依賴性磷酸鹽轉運蛋白NaPi2b，但該轉運蛋白在磷酸鹽濃度較低時就已飽和[5]；二是細胞旁途徑，為被動擴散，占比高達65%~80%，是膳食磷吸收的主要通道，且該途徑依賴磷酸鹽的濃度梯度，不會飽和，因此吸收能力遠超跨細胞途徑[5,11]。

替那帕諾是一種局部作用于腸道上皮細胞表面的鈉氫交換蛋白3（NHE3）抑制劑，可通過特異性抑制表達于腸道上皮細胞頂膜的NHE3，增加細胞內H?濃度，誘導細胞間緊密連接構象改變，降低細胞旁途徑這一膳食磷吸收的主要通道的通透性，從而大幅減少磷酸鹽吸收[12]。

圖1:腸道磷吸收的兩大途徑[12]（示意圖）

這一從「被動結合」到「源頭阻斷」的機制轉變使得替那帕諾可從上游減少腸道磷吸收，降低血磷水平，為高磷血癥的藥物治療提供了新的選擇[12]。

「循證驗證」

療效、安全性與依從性證據匯總

目前已有多項國內外臨床研究證實，無論作為單藥治療還是與磷結合劑聯合使用，替那帕諾均可顯著降低透析患者的血清磷水平，同時具有較好的安全性及患者依從性[13~15]:

1

顯著提升血磷達標率

• 中國人群數據：在中國血液透析患者中進行的一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究納入151例患者，隨機接受替那帕諾（30 mg，每日兩次）或安慰劑治療4周。結果顯示，替那帕諾組血清磷水平較基線下降幅度顯著大于安慰劑組，最小二乘均值差達1.17 mg/dL（P<0.001），血磷控制至<5.5 mg/dL的患者比例為44.6%，顯著高于安慰劑組的10.1%[13]。

• 日本人群數據：一項在日本開展的III期隨機對照試驗納入164例血液透析伴高磷血癥患者，結果顯示，替那帕諾治療8周后，血清磷水平較基線下降1.89 mg/dL，而安慰劑組上升0.05 mg/dL，組間差值達1.95 mg/dL（P<0.0001），69.2%的患者血磷達標[14]。

• 聯合治療數據：對于單用磷結合劑效果不佳的患者，聯合用藥同樣有效。一項日本研究納入經磷結合劑治療后血磷仍不達標的血液透析患者（血清磷≥6.1 mg/dL），在其原有治療基礎上加用替那帕諾。結果顯示，治療8周后，聯合治療組的血清磷水平較基線進一步顯著降低（最小二乘均值變化為-2.00 mg/dL），與安慰劑聯合治療組（-0.24 mg/dL）相比，差異達1.76 mg/dL（P<0.0001），血磷達標（≥3.5且≤6.0mg/dL）率較可較安慰劑組（32.4%）提升至72.6%[15]。

2

安全性特征優化，改善治療體驗

替那帕諾最常見的不良反應為腹瀉，且所有腹瀉事件均為輕度或中度，通常在開始治療后不久出現，并可隨時間推移或劑量降低而痊愈[16]。中國患者人群中，替那帕諾組輕度治療相關腹瀉發生率為22/77（占比28.6%，包括13名輕度、7名中度腹瀉患者），安慰劑組為2/73（占比2.7%，均為輕度）2例患者因腹瀉停藥[13]。基于替那帕諾可增加糞便鈉和水分含量的作用機制，且相關研究證明其可導致健康志愿者出現稀便和排便頻率增加，這種安全性特征目前來說符合預期[13]。

3

簡化用藥方案，提升長期依從性

• 藥片負擔顯著減輕：一項為期52周的開放標簽III期研究納入212例服用磷結合劑治療的血液透析患者，結果顯示，在維持等效降磷的情況下，逐步以替那帕諾替換磷結合劑后，患者日均磷結合劑片數從基線的11.4片降至52周的3.1片，每日服用的總體藥片數量較基線平均下降70.8%[17]。

• 治療體驗改善：美國IV期臨床研究進一步證實，轉換為以替那帕諾為基礎的降磷方案后，患者每日中位服藥片數減少4片，84.4%的患者報告其磷管理體驗得到改善[18]。

基于上述循證證據，國內臨床指南已對磷吸收抑制劑的臨床應用作出明確推薦：

• 《慢性腎臟病高磷血癥臨床管理中國專家共識（2025版）》[2]：推薦CKD G3a~G5D期高磷血癥患者優先選擇非含鈣磷結合劑或磷吸收抑制劑（1B）；一種降磷藥物療效不佳時，建議進行同種類藥物間轉換或不同機制降磷藥物間轉換（2C），必要時可聯合使用磷結合劑與磷吸收抑制劑強化降磷（1B）；對于便秘患者，建議優先選用有利于通便的降磷藥物（2B）。

• 《中國圍透析期慢性腎臟病管理臨床實踐指南（2025年版）》[19]：建議血磷水平進行性持續升高時，開始降磷治療；同時根據血鈣、血磷及全段甲狀旁腺素（iPTH）水平綜合考慮使用磷結合劑和磷吸收抑制劑。替那帕諾是新型的磷吸收抑制劑，作用于腸上皮細胞減少對磷酸鹽的吸收，也可以與磷結合劑聯合使用。

創新藥物落地中國

開啟管理新篇章

憑借其突破性的創新價值，鹽酸替那帕諾片獲得了2025年度蓋倫獎提名，這一被譽為“醫藥界諾貝爾獎”的國際殊榮，不僅是對該藥物科學創新性與臨床價值的高度認可，也讓世界看到了具有全球首創價值的藥物正在加速進入中國市場。

作為中國III期臨床試驗的主中心研究者，北京大學人民醫院腎內科主任左力教授對該藥物的臨床應用抱有很高期待：“鹽酸替那帕諾片作為全球首個磷吸收抑制劑，其作用機制突破了傳統磷結合劑的局限，從源頭阻斷磷吸收，為高磷血癥的治療開辟了新路徑。希望該藥物能夠切實破解我國透析患者高磷血癥管理過程中療效有限、達標率低、藥片負擔過重等核心痛點，幫助提升我國高磷血癥的整體管理水平，降低其帶來的心血管死亡和全因死亡風險，切實改善透析患者的生活質量和遠期預后。”

復旦大學附屬華山醫院腎內科陳靖教授也表示：“高磷血癥一直是CKD患者臨床治療的難點，傳統方案達標率低。鹽酸替那帕諾片的上市為腎病醫生提供了全新的治療武器，其創新的作用機制和便捷的用藥方案，將顯著提升降磷效果，進而提高血磷達標率。作為腎病專科醫生，我們期待這一創新藥物讓更多中國CKD患者獲益。”

復星醫藥始終以“讓每個家庭樂享健康”為使命，圍繞未被滿足的臨床需求，持續豐富創新產品管線。萬緹樂?（鹽酸替那帕諾片）于2025年2月獲國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，用于控制對磷結合劑療效不充分或不耐受的慢性腎臟病（CKD）成人透析患者的血清磷水平，并于2025年12月成功納入國家醫保目錄。

2026年3月10日，北京大學人民醫院腎內科主任左力教授開出了該藥物的中國首張處方。從傳統磷結合劑的「被動結合」到替那帕諾的「源頭阻斷」，新型磷吸收抑制劑為破解我國透析患者血磷達標率偏低、長期治療依從性差等臨床難題提供了全新方案。期待未來能有更大樣本、更長隨訪時間的真實世界研究與上市后監測，進一步完善新型磷吸收抑制劑在我國透析患者中的長期用藥安全性及心血管硬終點獲益。

未來仍需以指南為導向，結合患者個體情況制定飲食、透析、藥物一體化的精準降磷策略，在不斷積累長期循證證據的基礎上，切實推動我國透析患者高磷血癥診療水平與生活質量的持續提升。

參考文獻

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