CTLA-4重回牌桌，和鉑醫(yī)藥坐上“C位”

本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議。

隨著2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予三位專注于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）研究的免疫學(xué)家，曾一度被市場(chǎng)邊緣化的CTLA-4靶點(diǎn)再度成為生物醫(yī)藥業(yè)界的關(guān)注焦點(diǎn)。在此行業(yè)風(fēng)口到來之際，全球藥企紛紛加碼布局，其中BioNTech公司已將CTLA-4抑制劑Gotistobart列為未來發(fā)展的核心重點(diǎn)，而和鉑醫(yī)藥也于近期順利完成新一代CTLA-4抑制劑相關(guān)的NewCo交易，搶占行業(yè)發(fā)展先機(jī)。

2月23日，和鉑醫(yī)藥與Solstice Oncology（簡(jiǎn)稱Solstice，由多家頭部風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)聯(lián)合發(fā)起創(chuàng)立）正式達(dá)成合作，授予對(duì)方一款臨床階段候選產(chǎn)品HBM4003（CTLA-4抑制劑）在大中華區(qū)以外地區(qū)的獨(dú)家開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。

根據(jù)協(xié)議，和鉑醫(yī)藥將獲得總價(jià)值逾1.05億美元的前期對(duì)價(jià)，包括現(xiàn)金形式的5000萬美元首付款、500萬美元近期付款以及價(jià)值逾5000萬美元的Solstice Oncology股權(quán)。同時(shí)，和鉑醫(yī)藥將保留HBM4003的大中華區(qū)權(quán)益。無論是首付款，還是總交易金額，這項(xiàng)交易均創(chuàng)造CTLA-4抗體BD出海的新紀(jì)錄。

此外，基于未來特定里程碑事件的達(dá)成，和鉑醫(yī)藥還有資格進(jìn)一步獲得最高約11億美元的開發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)里程碑付款，以及基于大中華區(qū)以外地區(qū)凈銷售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

此次交易進(jìn)一步向市場(chǎng)驗(yàn)證了和鉑醫(yī)藥成熟且持續(xù)的BD能力。依托全球稀缺的Harbour Mice?全人源抗體平臺(tái)，和鉑醫(yī)藥已逐步成長(zhǎng)為全球生物藥研發(fā)領(lǐng)域不可或缺的“新基建”力量，為其全球化布局奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

01

被“忽視”的CTLA-4

作為全球首個(gè)被驗(yàn)證的免疫療法（IO）靶點(diǎn)，CTLA-4曾一度被生物醫(yī)藥市場(chǎng)寄予無限期待。

然而，首款CTLA-4抑制劑伊匹木單抗（Yervoy）上市后的表現(xiàn)，卻遠(yuǎn)不及預(yù)期，嚴(yán)重挫傷了業(yè)界對(duì)該靶點(diǎn)的研發(fā)信心。盡管Yervoy能夠發(fā)揮抑制Treg細(xì)胞的作用，但由于其無法有效區(qū)分腫瘤細(xì)胞與正常組織，在臨床應(yīng)用中常常引發(fā)嚴(yán)重的免疫不良反應(yīng)，極大地限制了其臨床價(jià)值的發(fā)揮，也讓CTLA-4靶點(diǎn)逐漸被市場(chǎng)“忽視”。

臨床應(yīng)用端的持續(xù)遇冷，使得Yervoy始終未能達(dá)到PD-1抑制劑的市場(chǎng)高度，其銷售額峰值不足K藥的十分之一。但這并非CTLA-4靶點(diǎn)本身的失敗，而是初代抑制劑Yervoy的階段性失意。只要能夠突破毒性控制的瓶頸，CTLA-4抑制劑的營(yíng)收天花板將得到大幅提升，這也成為全球新一代CTLA-4抑制劑的核心研發(fā)方向。

和鉑醫(yī)藥研發(fā)的HBM4003，正是針對(duì)這一核心痛點(diǎn)而來，與傳統(tǒng)CTLA-4抑制劑相比，其具備獨(dú)特的結(jié)構(gòu)優(yōu)勢(shì)——它是全球首個(gè)進(jìn)入臨床階段的全人源僅重鏈CTLA-4抗體。該藥物僅由兩條重鏈組成，分子量?jī)H為76 kDa，顯著低于傳統(tǒng)抗體，這一特性使其擁有更優(yōu)異的組織穿透力，能夠更高效地穿透腫瘤組織，從而降低對(duì)全身免疫系統(tǒng)的過度激活，大幅提升了治療的特異性與安全性，完美契合新一代CTLA-4抑制劑的研發(fā)需求。

與此同時(shí)，HBM4003通過Fc段修飾縮短了藥物半衰期，減少了藥物在體內(nèi)的系統(tǒng)性暴露時(shí)間，有效降低了長(zhǎng)期用藥可能帶來的副作用風(fēng)險(xiǎn)；更重要的是，其可在較低劑量下實(shí)現(xiàn)理想的治療效果，進(jìn)一步提升了患者的用藥安全性與耐受性。

研發(fā)端的構(gòu)想，在臨床試驗(yàn)中得以充分驗(yàn)證。去年10月公布的II期臨床數(shù)據(jù)，進(jìn)一步彰顯了HBM4003的臨床價(jià)值：在既往接受過多種治療的微衛(wèi)星穩(wěn)定型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，采用HBM4003聯(lián)合替雷利珠單抗的方案，取得了亮眼的抗腫瘤效果——客觀緩解率（ORR）達(dá)34.8%，疾病控制率（DCR）達(dá)60.9%，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為4.2個(gè)月，在難治性患者群體中展現(xiàn)出強(qiáng)勁且穩(wěn)定的抗腫瘤活性。

安全性方面，數(shù)據(jù)顯示，治療相關(guān)不良事件（TRAEs）發(fā)生率為87.5%，但絕大多數(shù)為輕微的1-2級(jí)不良反應(yīng)，臨床中未觀察到4級(jí)及以上嚴(yán)重不良事件，也未出現(xiàn)致死性不良事件，充分驗(yàn)證了該方案的安全性與耐受性。

正是憑借不俗的臨床療效與安全性優(yōu)勢(shì)，以及對(duì)CTLA-4靶點(diǎn)痛點(diǎn)的精準(zhǔn)破解，HBM4003成功順利完成NewCo交易，而和鉑醫(yī)藥也憑借這一核心產(chǎn)品，精準(zhǔn)踩中腫瘤免疫治療行業(yè)的發(fā)展風(fēng)口，再次彰顯了Harbour Mice?全人源抗體平臺(tái)的稀缺平臺(tái)價(jià)值。

02

“新基建”平臺(tái)

HBM4003的成功并非偶然，其背后是和鉑醫(yī)藥Harbour Mice?全人源抗體平臺(tái)的硬核支撐，這也是和鉑醫(yī)藥最核心的競(jìng)爭(zhēng)力所在。

作為全球稀缺的全人源抗體研發(fā)平臺(tái)，Harbour Mice? 可生成雙重雙輕鏈（H2L2）與僅重鏈（HCAb）兩類全人源單克隆抗體。其中，全人源重鏈抗體（HCAb）分子量?jī)H為常規(guī) IgG 抗體的一半，卻具備與之相近的藥代動(dòng)力學(xué)特征與完整的 Fc 介導(dǎo)效應(yīng)功能，且無需人源化或額外抗體工程改造。憑借無輕鏈這一獨(dú)特結(jié)構(gòu)，重鏈抗體從根源上規(guī)避了傳統(tǒng)抗體研發(fā)中輕鏈錯(cuò)配與異源二聚化等核心難題，能夠?qū)崿F(xiàn)常規(guī)抗體平臺(tái)難以達(dá)成的分子設(shè)計(jì)。

依托上述優(yōu)勢(shì)，Harbour Mice? 可高效產(chǎn)出高親和力、高特異性的全人源抗體，大幅縮短新藥研發(fā)周期、降低開發(fā)成本，并顯著提升藥物安全性與臨床成功率，實(shí)現(xiàn)優(yōu)質(zhì)候選分子的持續(xù)穩(wěn)定輸出。這也讓和鉑醫(yī)藥的 BD 合作從 “偶然事件” 轉(zhuǎn)變?yōu)榭深A(yù)期、可持續(xù)的穩(wěn)定現(xiàn)金流。該平臺(tái)能力不僅支撐了 HBM4003 的快速推進(jìn)與臨床突破，更讓和鉑醫(yī)藥成為全球抗體藥物研發(fā)中不可或缺的創(chuàng)新 “新基建”。

此外，Harbour Mice?平臺(tái)的另一個(gè)特殊的地方在于能夠與時(shí)俱進(jìn)。在原有平臺(tái)根基上，和鉑醫(yī)藥不斷拓展技術(shù)邊界，構(gòu)建起多元化技術(shù)平臺(tái)矩陣，涵蓋新一代免疫細(xì)胞銜接器雙抗平臺(tái)（HBICE?）、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）平臺(tái)、mRNA遞送平臺(tái)及基于CAR功能的文庫篩選平臺(tái)NonaCarFx?。這種不斷進(jìn)化的能力，讓和鉑醫(yī)藥具備向多疾病領(lǐng)域、多分子類型拓展的巨大潛力。

不同于行業(yè)內(nèi)多數(shù)藥企依賴外部授權(quán)或仿創(chuàng)研發(fā)，和鉑醫(yī)藥以自有平臺(tái)為核心，實(shí)現(xiàn)了從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、抗體生成到臨床推進(jìn)的全鏈條自主可控，這種平臺(tái)化能力不僅讓其能夠持續(xù)輸出優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新管線，更成為吸引國(guó)際藥企、頭部資本合作的核心底氣。

正是這些不可復(fù)制的平臺(tái)價(jià)值，讓和鉑醫(yī)藥能夠在CTLA-4靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)中快速卡位，并走出差異化的全球化布局之路。

03

意在深遠(yuǎn)

在CTLA-4靶點(diǎn)熱度持續(xù)暴漲的行業(yè)背景下，和鉑醫(yī)藥憑借HBM4003成功搶占有利身位并選擇NewCo交易模式。這一選擇絕非簡(jiǎn)單的產(chǎn)品權(quán)益處置，而是一場(chǎng)兼具戰(zhàn)略遠(yuǎn)見與商業(yè)智慧的長(zhǎng)期價(jià)值布局。

本次合作，和鉑醫(yī)藥選擇攜手經(jīng)驗(yàn)豐富的頭部投資機(jī)構(gòu)，以股東身份共同孵化全球性生物技術(shù)公司。這一舉措實(shí)現(xiàn)了管線資源、資本力量與運(yùn)營(yíng)能力的深度耦合，讓多方力量聚焦于HBM4003的全球研發(fā)推進(jìn)與商業(yè)化落地，形成協(xié)同共贏的發(fā)展合力，推動(dòng)產(chǎn)品更快實(shí)現(xiàn)全球價(jià)值。

從商業(yè)收益維度來看，此次NewCo交易為和鉑醫(yī)藥構(gòu)建了“短期現(xiàn)金流+長(zhǎng)期增值收益”的雙重保障體系。短期來看，交易帶來的足額首付款可快速補(bǔ)充企業(yè)研發(fā)與日常運(yùn)營(yíng)資金，為平臺(tái)迭代與管線拓展提供資金支撐；長(zhǎng)期而言，依托股權(quán)綁定的深度合作模式，和鉑醫(yī)藥能夠持續(xù)分享NewCo公司的估值增長(zhǎng)紅利，實(shí)現(xiàn)資產(chǎn)價(jià)值的長(zhǎng)期沉淀與增值，構(gòu)建起可持續(xù)的收益模式。

NewCo交易的更深層次價(jià)值，在于幫助和鉑醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)了“聚焦核心+深度參與”的戰(zhàn)略平衡，成功規(guī)避了單一研發(fā)或單純授權(quán)的固有短板，實(shí)現(xiàn)了資源利用效率的最大化。

作為NewCo公司的股東，和鉑醫(yī)藥無需投入巨額資金承擔(dān)HBM4003全球研發(fā)與商業(yè)化的全部成本，可將核心資源集中聚焦于Harbour Mice?全人源抗體平臺(tái)的迭代升級(jí)，AI技術(shù)結(jié)合以及更多創(chuàng)新管線的推進(jìn)，強(qiáng)化自身核心競(jìng)爭(zhēng)力；與此同時(shí)，憑借股東身份與核心技術(shù)優(yōu)勢(shì)，和鉑醫(yī)藥能夠持續(xù)深度參與HBM4003的全球開發(fā)全流程，牢牢掌握技術(shù)話語權(quán)與產(chǎn)品發(fā)展的主動(dòng)權(quán)。

和鉑醫(yī)藥與其他公司最大的區(qū)別，正在于足夠?qū)Ｗⅰ＿@些年它聚焦于前沿藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的深耕，投資者可以看到和鉑醫(yī)藥大部分的BD項(xiàng)目都為臨床早期管線，耗費(fèi)資金的后期臨床驗(yàn)證階段則選擇與合作伙伴共同完成，顯示出四兩撥千斤之道。

通過NewCo模式，和鉑醫(yī)藥不僅成功鏈接了國(guó)際頂尖投資機(jī)構(gòu)的資金與優(yōu)質(zhì)資源，更借助其成熟的商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)與全球市場(chǎng)網(wǎng)絡(luò)，加速推動(dòng)HBM4003的全球臨床推進(jìn)與市場(chǎng)準(zhǔn)入進(jìn)程，助力中國(guó)創(chuàng)新藥真正走出國(guó)門、走向全球，最終實(shí)現(xiàn)“價(jià)值共創(chuàng)、利益共享”的行業(yè)共贏格局。

04

打造全球合作生態(tài)圈

這場(chǎng)NewCo交易的背后，凸顯出和鉑醫(yī)藥BD底層邏輯的升維：和鉑醫(yī)藥早已跳出BD交易的短期利益博弈，而是將其視為“生態(tài)鏈接工具”，每一次合作都是為了構(gòu)建更廣闊的全球創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)，實(shí)現(xiàn)資源的高效整合與價(jià)值的長(zhǎng)期沉淀。

近年來，和鉑醫(yī)藥已完成一系列高質(zhì)量的合作布局，無論是與阿斯利康、輝瑞、大塚制藥、BMS等跨國(guó)藥企攜手，還是與Solstice這類由頭部資本孵化的生物科技公司聯(lián)動(dòng)，其核心追求的都是合作的長(zhǎng)期性與持續(xù)性，聚焦長(zhǎng)期價(jià)值的共創(chuàng)。

透過現(xiàn)象看本質(zhì)，和鉑醫(yī)藥的每一次合作都在強(qiáng)化自身的生態(tài)壁壘：與MNC合作，既能借助其成熟的全球商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)、臨床研發(fā)能力，加速自身管線的全球落地，也能通過技術(shù)授權(quán)，讓Harbour Mice?平臺(tái)的價(jià)值得到國(guó)際頂尖藥企的認(rèn)可；與頭部投資機(jī)構(gòu)合作，既能依托資本力量分擔(dān)研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，也能借助初創(chuàng)企業(yè)的靈活優(yōu)勢(shì)，快速推進(jìn)創(chuàng)新管線的迭代，形成“技術(shù)輸出+資本賦能+商業(yè)化落地”的閉環(huán)。

不知不覺間，一個(gè)持續(xù)擴(kuò)大、多方協(xié)同的創(chuàng)新生態(tài)圈正在悄然浮現(xiàn)，成為和鉑醫(yī)藥核心競(jìng)爭(zhēng)力的重要組成部分，也讓其在行業(yè)波動(dòng)中始終保持穩(wěn)健發(fā)展的態(tài)勢(shì)。

如今，和鉑醫(yī)藥已成功建立起“技術(shù)授權(quán)+聯(lián)合開發(fā)+成果共享”的全球化創(chuàng)新生態(tài)圈，一次又一次的重磅合作，正是對(duì)于Harbour Mice?平臺(tái)全球藥物研發(fā)“新基建”定位的有利實(shí)證，不僅持續(xù)強(qiáng)化了其在全球創(chuàng)新藥領(lǐng)域的影響力，更推動(dòng)中國(guó)創(chuàng)新藥在全球舞臺(tái)上獲得更多認(rèn)可，為中國(guó)創(chuàng)新藥全球化發(fā)展提供了可借鑒的新范本。

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