Science重磅：人體試驗(yàn)表明這種抗纖維化藥物可顯著改善卵巢早衰

卵巢早衰（POI）影響約1%至3%的40歲以下女性。其特征包括月經(jīng)稀少或閉經(jīng)、性激素缺乏、促卵泡激素水平升高以及不孕。

目前，尚無(wú)有效方法可以恢復(fù)POI患者的生育能力，這是因?yàn)檫@些患者的卵巢卵泡發(fā)育不足，通常缺乏超聲可檢測(cè)到的、對(duì)激素有反應(yīng)的竇卵泡。即使存在少量殘留的小卵泡，在體外受精（IVF）過(guò)程中也無(wú)法對(duì)促性腺激素刺激產(chǎn)生反應(yīng)。

目前尚無(wú)臨床批準(zhǔn)的口服藥物用于改善卵巢早衰患者的生育力。2026年2月5日，來(lái)自香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在Science雜志發(fā)表題為“Antifibrotic drug finerenone restores fertility in premature ovarian insufficiency”的文章。

該研究基于前期關(guān)于調(diào)控卵巢小卵泡發(fā)育的研究成果，建立了一個(gè)平臺(tái)，并系統(tǒng)地篩選了來(lái)自FDA批準(zhǔn)藥物庫(kù)的1297種化合物，最終發(fā)現(xiàn)非奈利酮是一種安全有效的治療POI相關(guān)不孕癥的候選藥物。

研究人員首先發(fā)現(xiàn)，非奈利酮能夠促進(jìn)小鼠卵巢卵泡發(fā)育，且未觀察到對(duì)卵母細(xì)胞質(zhì)量、早期胚胎發(fā)育或后代健康的任何不良影響。

此外，初步臨床試驗(yàn)表明，口服非奈利酮（20 mg，每周兩次）能夠促進(jìn)卵巢早衰患者的卵泡發(fā)育，并產(chǎn)生成熟卵子（卵母細(xì)胞）和存活胚胎。

機(jī)制上講，非奈利酮能夠減少衰老卵巢內(nèi)的膠原沉積（纖維化），從而減輕間質(zhì)纖維化對(duì)卵泡發(fā)育的限制，并為卵泡活化和生長(zhǎng)創(chuàng)造更有利的微環(huán)境。

基于這些發(fā)現(xiàn)，研究人員進(jìn)一步篩選出一系列FDA批準(zhǔn)的口服抗纖維化藥物，包括尼達(dá)尼布、魯索替尼以及其他具有明確抗纖維化活性但作用機(jī)制不同的藥物，發(fā)現(xiàn)這些藥物均能有效促進(jìn)卵巢卵泡生長(zhǎng)，表明這些藥物在治療卵巢早衰相關(guān)不孕癥方面的具有重大臨床轉(zhuǎn)化潛力。

對(duì)作用機(jī)制不同的抗纖維化藥物進(jìn)行更廣泛的驗(yàn)證，支持了卵巢間質(zhì)纖維化是卵巢早衰中抑制卵泡生長(zhǎng)的核心病理狀態(tài)，且該狀態(tài)可通過(guò)藥物治療進(jìn)行干預(yù)。

總而言之，該研究結(jié)果表明，靶向卵巢間質(zhì)而非卵泡本身是治療卵巢早衰相關(guān)不孕癥的有效策略。具體來(lái)說(shuō)，通過(guò)重新利用抗纖維化藥物（例如非奈利酮、尼達(dá)尼布、魯索替尼或其他FDA批準(zhǔn)的口服藥物）來(lái)減輕卵巢間質(zhì)纖維化，可能為恢復(fù)卵巢早衰患者的生育能力提供一種有前景的干預(yù)手段。

值得一提的，Science 同期發(fā)表了來(lái)自巴克衰老研究所Francesca E. Duncan等人針對(duì)本文的Perspective，指出通過(guò)調(diào)節(jié)包圍其的基質(zhì)（即無(wú)定形物質(zhì)）來(lái)刺激老年小鼠和POI女性剩余卵泡數(shù)量，可促進(jìn)其生長(zhǎng)和發(fā)育，這一發(fā)現(xiàn)對(duì)治療不孕具有重大意義。

參考文獻(xiàn)：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.aee7270

https://www.science.org/doi/10.1126/science.aee72