藥品說明書兒童禁用信息研究前沿丨第6期：國內(nèi)外藥品說明書中兒童禁用信息的差異分析

編者按

藥品說明書是指導(dǎo)臨床合理用藥的法定文件，其兒童用藥信息的規(guī)范性和完整性直接關(guān)系到兒童用藥安全。當(dāng)前，我國藥品說明書中兒童用藥信息缺失、表述不統(tǒng)一等問題仍較為突出，給兒科臨床用藥帶來潛在風(fēng)險。國家多項政策文件明確提出，要完善兒童臨床用藥規(guī)范，加強(qiáng)藥品說明書中兒童用藥信息的標(biāo)注與更新。

“藥品說明書兒童禁用信息研究前沿”欄目由山西省兒童醫(yī)院/山西省婦幼保健院趙瑞玲主任藥師與北京大學(xué)第三醫(yī)院藥學(xué)部兒科藥師周鵬翔主管藥師共同發(fā)起，旨在持續(xù)推動我國藥品說明書中兒童用藥信息的規(guī)范化、科學(xué)化發(fā)展，計劃共發(fā)布6期。期待通過本欄目的陸續(xù)推出，深化兒童用藥信息研究，提升兒科合理用藥水平，切實(shí)保障兒童用藥安全。

本期旨在介紹我國現(xiàn)有藥品說明書兒童禁用相關(guān)信息存在的問題及改進(jìn)對策。

1.研究背景

本期為藥品說明書中兒童禁用信息分析系列研究第6篇，對藥品說明書中兒童禁用信息的國內(nèi)外差異進(jìn)行調(diào)查與分析，為完善我國藥品說明書中兒童禁用信息提供參考。

2.研究方法

2.1 研究資料

來自 2020 年版《中華人民共和國藥典》（2020 年版中國藥典）收載的 1 741 種化學(xué)藥品、149種生物制品和《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2023年）》（2023年國家醫(yī)保藥品目錄）西藥部分1 698個藥品的中文說明書。

2.2信息提取與分析

在中文藥品說明書適應(yīng)證、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、警告、注意事項、兒童用藥等項目中提取兒童用藥信息，對標(biāo)注兒童禁用的藥品，提取其兒童禁用信息，主要包括禁用年齡段和禁用原因。

該研究中，禁用的判斷標(biāo)準(zhǔn)為說明書等資料中描述為“禁用”“禁止使用”“禁止用于”“禁忌”；“兒童”指不滿18 周歲的全年齡段兒童和任何特定年齡段兒童，不包括處于某種特定病理狀態(tài)的兒童。以下述兩種形式描述者均視為禁用原因：（1）明確描述由于某種原因禁用于兒童；（2）描述了與兒童禁用有明確因果關(guān)系的重要安全性信息。

3.研究結(jié)果

同種藥品不同中文說明書一致標(biāo)注為兒童禁用的藥品共有222種，可分為19個類別。其中，包含≥10 種藥品的依次為抗感染藥物，消化系統(tǒng)用藥，神經(jīng)系統(tǒng)用藥，解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎與抗風(fēng)濕藥以及抗痛風(fēng)藥，精神藥物，皮膚科用藥，內(nèi)分泌系統(tǒng)用藥等。

3.1 中文說明書標(biāo)注兒童禁用但英文說明書未標(biāo)注兒童禁用的藥品信息分析

中文說明書標(biāo)注為兒童禁用的222種藥品中，149種能查到英文說明書，其中26種（17.5%）明確標(biāo)注禁用于兒童，123種（82.5%）未明確標(biāo)注。英文說明書未明確標(biāo)注兒童禁用的 123 種藥品具體情況有以下 4 種：

（1）58 種藥品的中文說明書標(biāo)注了兒童禁用的年齡段，而英文說明書未標(biāo)注禁用于該年齡段但提供了兒童用藥相關(guān)信息（表 2）

（2）40 種藥品的中文說明書標(biāo)注了兒童禁用的年齡段，但在英文說明書中該年齡段信息描述為兒童使用的有效性和安全性尚未確定（表3）。

（3）13種藥品的中文說明書中標(biāo)注兒童禁用，但在英文說明書中兒童用藥信息標(biāo)注信息不明確或缺失（表 4）。

（4）12 種藥品的中文說明書標(biāo)注了兒童禁用信息，但英文說明書未標(biāo)注禁用，僅表述為尚未確定或不建議使用等，且與中文說明書標(biāo)注的年齡段不一致（表5）。

3.2 中文說明書和英文說明書均標(biāo)注兒童禁用的藥品信息

中文說明書和英文說明書均標(biāo)注兒童禁用的26種藥品中，20種藥品中文和英文說明書中兒童禁用年齡段一致，6種不一致（表6）。

26 種藥品中，17 種中文和英文說明書均標(biāo)注了禁用原因，其中 13 種一致（包括復(fù)方磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、磺胺嘧啶、小兒復(fù)方磺胺甲噁唑、磺胺多辛乙胺嘧啶和聚乙二醇干擾素α-2a的相關(guān)制劑），4種不一致（表7）；8種僅英文說明書中標(biāo)注了原因（表7）。

4.總結(jié)與展望

本研究結(jié)果顯示，我國現(xiàn)有中文藥品說明書中的兒童禁用信息亟待規(guī)范和完善。相比于英文說明書，中文說明書中標(biāo)注兒童禁用的藥品種類更多。英文說明書提供了更完善的兒童用藥相關(guān)信息，該差異可能主要源于法規(guī)體系、數(shù)據(jù)驅(qū)動機(jī)制及監(jiān)管激勵政策的差異。本研究建議我國對于缺乏兒童研究數(shù)據(jù)的押品，說明書中采用用“兒童用藥安全性和有效性尚未確定”等表述，避免過度使用“禁忌”。構(gòu)建數(shù)據(jù)共享平臺，推動藥品上市許可持有人定期提交兒科安全性數(shù)據(jù)，并納入說明書修訂流程；對于已標(biāo)注禁忌的藥品，鼓勵基于真實(shí)世界研究或臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)動態(tài)調(diào)整禁忌范圍。最后，我國還應(yīng)強(qiáng)化政策激勵與監(jiān)管約束，借鑒美國《最佳兒童藥品法》的市場獨(dú)占權(quán)模式鼓勵企業(yè)開展研究，對開展兒科研究的企業(yè)給予專利延長期或?qū)徳u優(yōu)先權(quán)等激勵。

專家簡介

趙瑞玲

主任藥師

山西省兒童醫(yī)院 山西省婦幼保健院

藥物臨床研究辦公室 主任

國家衛(wèi)生健康委兒童用藥專家委員會委員

CDE兒童用藥技術(shù)審評臨床外聘專家

國家藥監(jiān)局核查中心GCP檢查員

中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會第十七屆臨床藥理學(xué)組委員

山西省藥師協(xié)會藥物與器械臨床評價專業(yè)委員會副主任委員

首批山西省食品藥品安全專家

專家簡介

周鵬翔

主管藥師

北京大學(xué)第三醫(yī)院藥學(xué)部 兒科臨床藥師

學(xué)術(shù)兼職：中國醫(yī)師協(xié)會健康傳播工作委員會高校學(xué)組委員，中國醫(yī)藥教育協(xié)會醫(yī)療保障與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價分會青年委員，中國健康促進(jìn)與教育協(xié)會健康教育方法學(xué)研究分會委員，《中國臨床藥理學(xué)雜志》千人新苗青年委員會委員，北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會藥學(xué)專委會青年委員。《臨床藥物治療雜志》青年編委，International Journal of Surgery、《中國醫(yī)院藥學(xué)雜志》等多本中英文期刊審稿人。

研究領(lǐng)域：循證藥學(xué)、臨床藥學(xué)、行為改變等

學(xué)術(shù)成果：主持國家自然科學(xué)基金項目青年項目1項，主持國家衛(wèi)健委、學(xué)協(xié)會課題5項，參與多項國家及省部級課題。在JAMA等發(fā)表Letter3篇，在CMAJ，JCE 等雜志發(fā)表中英文論文百余篇，第一作者或通訊作者70余篇。參編著作6部，副主編2部。受邀參加世界藥學(xué)大會（FIP）、亞洲臨床藥學(xué)大會（ACCP）和世界行為醫(yī)學(xué)大會（ICBM）并進(jìn)行口頭報告。申請專利1項。

獲獎情況：曾獲第二十五屆中國藥學(xué)會科學(xué)技術(shù)三等獎、中國醫(yī)院協(xié)會醫(yī)院科技創(chuàng)新獎三等獎、中華醫(yī)學(xué)會臨床流行病學(xué)和循證醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議優(yōu)秀論文一等獎、第七屆MKM中國藥師職業(yè)技能大賽北京市半決賽一等獎、北中國賽區(qū)半決賽一等獎。

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