河南
質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是治療胃食管反流病及相關(guān)疾病的常用藥，可有效抑制胃酸分泌，但也因此可能引起腸道菌群的失調(diào)、破壞腸道屏障。
腸道具有屏障功能，能夠防止腸道內(nèi)的有害物質(zhì)穿過(guò)腸黏膜進(jìn)入人體內(nèi)其它組織器官和血液循環(huán)。
完整健康的腸道屏障系統(tǒng)包括物理屏障、化學(xué)屏障和免疫屏障。
腸道黏膜上皮細(xì)胞是腸道屏障的主體，起著物理屏障的作用，包括腸上皮細(xì)胞、杯狀細(xì)胞、潘氏細(xì)胞、M細(xì)胞和腸內(nèi)分泌細(xì)胞等多種類型的細(xì)胞。
細(xì)胞間的緊密連接，是腸道的第一道防線，在腸腔與身體循環(huán)之間形成一種半通透性的封閉，只允許那些對(duì)身體有益的物質(zhì)進(jìn)入。
然而，它們很脆弱，很容易受到各種飲食、藥物和生活方式因素的干擾。
然而，它們很脆弱，很容易受到各種飲食、藥物和生活方式因素的干擾。
當(dāng)腸道屏障完整性受損時(shí)，上皮細(xì)胞之間緊密連接受到破壞，就會(huì)出現(xiàn)極微小的間隙，使得一些本不該穿過(guò)腸壁的物質(zhì)從腸腔逃逸進(jìn)入身體循環(huán)，這種情況就是“腸漏”。
腸漏會(huì)導(dǎo)致腸道局部和全身組織器官啟動(dòng)炎癥反應(yīng)。
其通透性改變或屏障功能喪失與炎癥性腸病也密切相關(guān)。
不同狀態(tài)下的上皮細(xì)胞與緊密連接
美國(guó)賓夕法尼亞州立大學(xué)Meghali Nighot及其團(tuán)隊(duì)，近日在《克羅恩病和結(jié)腸炎雜志》發(fā)表研究論文，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用PPI可依賴肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK） 增加腸道緊密連接屏障的通透性，并加劇實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎，并指出PPI使用與炎癥性腸病患者住院率增加相關(guān)，
① 體外腸上皮細(xì)胞屏障模型中，質(zhì)子泵抑制劑（PPI）不影響緊密連接（TJ）蛋白表達(dá)，但通過(guò)上調(diào)肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK） 活性和表達(dá)破壞TJ屏障的通透性；
② 機(jī)制上，PPI誘導(dǎo)細(xì)胞外pH升高，通過(guò)p38蛋白激酶促進(jìn)MLCK的活化；
③ 在DSS誘導(dǎo)結(jié)腸炎和IL-10敲除的自發(fā)結(jié)腸炎小鼠中，長(zhǎng)期PPI給藥通過(guò)MLCK加重腸道通透性、腸道炎癥和結(jié)腸炎癥狀，敲除MLCK可阻斷PPI的影響；
④ 45151名炎癥性腸病患者的隨訪數(shù)據(jù)表明，PPI使用與住院率的顯著增加相關(guān)。
——Long term use of Proton Pump Inhibitor disrupts intestinal tight junction barrier and exaggerates experimental colitis 11-02, doi: 10.1093/ecco-jcc/jjac168
特別聲明：以上內(nèi)容(如有圖片或視頻亦包括在內(nèi))為自媒體平臺(tái)“網(wǎng)易號(hào)”用戶上傳并發(fā)布，本平臺(tái)僅提供信息存儲(chǔ)服務(wù)。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
互聯(lián)網(wǎng)是有記憶的，她的黑歷史一大堆啊！
