阿爾茨海默病是一種逐步惡化的神經退行性疾病,全球有數百萬人受到影響,其臨床發病前期往往長達數十年,遠早于明顯癥狀出現。 一項基于新西蘭著名“達尼丁隊列研究”的最新分析顯示,某些血液生物標志物結合受試者自我報告的記憶擔憂,可能在中年階段就提示阿爾茨海默病相關變化的早期端倪。 研究團隊認為,中年可能是促進大腦健康、開展干預的關鍵時間窗口。
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研究使用的是奧塔哥大學“達尼丁研究”的長期隨訪數據,該研究對同一批出生于上世紀70年代初的參與者進行了逾50年的連續跟蹤。 研究人員重點關注一種被稱為pTau181的蛋白質,并評估其與受試者自述的記憶及思維能力問題之間的關系。 結果顯示,在45歲這一年齡點,血液中pTau181水平較高的參與者,更可能對自己的記憶和認知狀態表達擔憂。
這一發現具有特殊意義,因為人們通常要到70歲甚至更晚才被正式診斷為癡呆或阿爾茨海默病。 也就是說,部分中年人的“記性變差”也許并非單純的正常老化,而可能是疾病早期過程的主觀信號。 與此同時,阿爾茨海默病相關藥物近年來雖有進展,但目前多只能減緩病程推進,難以恢復在晚期已喪失的認知功能。 因此,盡早識別高風險人群,被視為提高治療收益的關鍵前提。
過去,阿爾茨海默病往往只能通過尸檢作出最終診斷,或通過腰椎穿刺等侵入性檢查來檢測腦脊液中的異常蛋白。 近年來,研究焦點逐漸轉向能夠在血液中檢測的生物標志物,希望借此以更少創方式識別可能處于疾病早期階段的人群。 一旦在癥狀尚不明顯時就能識別風險人群,就有機會更早采取預防措施,從而在整體上改善大腦健康和老年期生活質量。
研究團隊指出,針對癡呆癥的預防,可以包括鼓勵人群維持規律的身體活動、積極參與社交活動,并盡早干預某些可改變的風險因素,如高血壓和聽力損失等。 相關研究表明,預防措施實施得越早,對降低癡呆風險的效果越明顯。 因此,在中年階段開展大規模篩查和風險畫像,有望為后期疾病防控爭取更多時間。
隨著年齡增長,人們普遍會感到記憶力不如從前,但多數情況下這種健忘是隨年齡變化出現的常見且良性的現象。 然而,近年的研究提示,一些非常細微、主觀感受到的認知變化,可能在臨床診斷前很久就已出現,并構成疾病被個體“首次感知”的時刻。 如果能將此類主觀報告與客觀的生物學指標(如血液中的特定蛋白)結合,就有望區分正常老化與阿爾茨海默病早期病理過程。
在阿爾茨海默病患者中,pTau181等蛋白水平通常顯著升高,但其在疾病發生之前的累積時間點目前尚不完全清楚。 本次研究結果增加了這樣一種證據:癡呆的一些最早信號可能早在確診前多年就已經出現,而中年人自述的記憶問題,可能是阿爾茨海默病早期病程的一個警示。 有意思的是,研究未發現45歲時的pTau181水平與磁共振成像(MRI)腦結構變化或標準化認知測試表現之間存在明顯關聯。
對于這一結果,研究者提出了至少兩種可能解釋:一種是pTau181在疾病最早期開始上升,此時患者已經主觀感到記憶變差,但常規腦成像還捕捉不到結構性改變。 另一種可能是,中年階段pTau181水平升高與阿爾茨海默病的具體風險并無直接聯系,該蛋白或許僅在老年期才更具預測價值。 由于結論尚不確定,研究團隊計劃繼續隨訪同一批參與者,以觀察未來幾十年中生物標志物、主觀體驗和客觀腦功能之間的動態關系。
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