產業新聞丨恒瑞醫藥公布小分子新藥治療心肌病2期研究積極結果

5月11日，恒瑞醫藥宣布，與Braveheart Bio在2026年歐洲心臟病學會心力衰竭協會年會上共同發布了新一代在研心肌肌球蛋白（Myosin）小分子抑制劑HRS-1893（亦稱BHB-1893）用于治療非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）受試者的2期臨床試驗數據。研究顯示HRS-1893可快速持續降低心室壁應力和組織損傷的生物標志物，改善心臟舒張功能和心臟結構指標以及患者報告癥狀和運動能力，且總體耐受性良好。

HRS-1893（也稱BHB-1893）是恒瑞醫藥研發的一種高選擇性的Myosin小分子抑制劑，可特異性抑制心肌肌球蛋白ATP酶活性，使心肌收縮性能正常化，減少左心室肥厚并改善舒張期順應性。

此項研究為一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的2期研究（NCT06816251），旨在評估HRS-1893的療效和安全性，并篩選給藥方案。

研究共入組84例有癥狀的成人nHCM受試者，左心室射血分數（LVEF）≥60%、紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級II-III級、N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）> 300 pg/mL、堪薩斯城心肌病問卷臨床總結評分(KCCQ-CSS)≥30且≤85。受試者按1:1:1比例隨機分配至HRS-1893低劑量組（20-40 mg，每日兩次）、HRS-1893高劑量組（20-40-60 mg，每日兩次）和安慰劑組。研究包括4周篩選期，12周治療期，0-2周劑量遞減停藥期和4周安全隨訪期，治療期根據經胸超聲心動圖評估的LVEF調整劑量。主要終點為安全性和耐受性，關鍵療效終點包括生物標志物（NT-proBNP和心肌肌鈣蛋白I[cTnI]）、心臟舒張功能和心臟結構指標、患者報告癥狀（KCCQ-CSS）、運動能力（峰值攝氧量[pVO2]）較基線變化。

數據結果顯示：

●HRS-1893可快速且持續改善關鍵心臟生物標志物：NT-proBNP較基線降低68%–69%，cTnI較基線降低55%–60%，兩者與安慰劑組相比，p值均＜0.0001。

● HRS-1893還可改善心臟舒張功能和心臟結構指標：

– 心肌早期舒張速度得到改善，高劑量組的室間隔和側壁e'值恢復至正常范圍。

– 高劑量組的左心房容積指數（LAVI）較基線下降7.12 mL/m2，而安慰劑組基本無變化，提示左房壓力負荷趨于正常化。

– 高劑量組左心室質量指數（LVMI）較基線下降17.4 g/m2，安慰劑組則上升3.2 g/m2；左心室壁厚度（LVWT）較基線下降3.3 mm，安慰劑組僅下降0.1 mm，顯示出左心室的逆向結構重塑。

● HRS-1893對癥狀和運動能力也有改善：

– 高劑量組KCCQ-CSS較安慰劑改善5.5分（校正后數值）。高劑量組中，有52%的受試者改善至少20分，而安慰劑組僅21%。

– 在劑量滴定至60 mg 每日兩次的受試者中，pVO?絕對變化值較基線升高2.1 mL/kg/min，安慰劑校正后的升高數值為0.9 mL/kg/min。高劑量組中有55%的受試者pVO?較基線至少升高了1.5 mL/kg/min。

●HRS-1893總體耐受性良好，未發現新的安全性信號。所有治療期間出現的不良事件（TEAE）均為輕度或中度，未發生與HRS-1893有關的嚴重不良事件（SAE），無導致HRS-1893暫停用藥或永久停藥的TEAE。僅4例受試者因LVEF<50%（最低值為46%~49%）進行了方案規定的劑量下調，且劑量下調后LVEF均恢復至50%以上。

除了nHCM，HRS-1893目前還正在中國開展用于oHCM的3期臨床試驗、射血分數保留性心力衰竭的2期臨床試驗。全球臨床進展方面，已完成1項臨床藥理學研究（澳大利亞橋接試驗），并計劃在2026年進行癥狀性oHCM和nHCM的3期研究。

參考資料：
[1]恒瑞醫藥披露Myosin抑制劑HRS-1893治療非梗阻性肥厚型心肌病II期研究積極結果.From https://mp.weixin.qq.com/s/zr5h_sjgxFdWRtrypYW9Dg

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