Cancer?Cell丨T細胞釋放外泌體DNA?增強免疫系統識別能力

202年4 月 3 0 日， 威爾康奈爾醫學院DavidLyden團隊 在CancerCell上發表了一項題為：Activated T cell extracellular vesicle DNA transfer enhances antigen presentation and anti-tumor immunity的研究，發現活化免疫細胞可釋放攜帶DNA的微小囊泡。這些囊泡能夠進入免疫細胞及其周圍的腫瘤細胞，使癌細胞更容易被免疫系統識別，并更易受到免疫攻擊。該發現拓展了人們對免疫系統工作機制的認識，揭示了一種增強抗腫瘤免疫的新策略，并有望為向細胞遞送遺傳物質提供一種新的工具。

在 正常 生理條件下， T 細胞分泌的胞外囊泡傾向于歸巢至淋巴結、脾臟及其他免疫活躍部位。在這些組織中，這些囊泡更容易被抗原呈遞細胞攝取，包括樹突狀細胞。樹突狀細胞能夠促進 T 細胞活化，而這一過程是免疫應答的關鍵環節。研究人員進一 步發現，活化 T 細胞釋放的胞外囊泡可通過遞送其 攜帶的分子 來增強抗原呈遞過程，從而促進 T 細胞啟動及更廣泛的免疫激活。

研究人員發現，活化 T 細胞 — 免疫系統中抗腫瘤反應的核心力量 — 所分泌的胞外囊泡攜帶 DNA ，并可將這些 DNA 遞送至免疫細胞和鄰近腫瘤細胞中，從而增強機體對腫瘤的免疫應答。 研究表明，這些囊 泡相關 DNA 具有潛在治療價值，可增強 T 細胞對原本難以激發免疫反應的腫瘤的攻擊能力。 這些囊泡能夠將 DNA 從供體 T 細胞轉移至受體細胞細胞核 ， 提示它們有潛力成為一種天然、非病毒的瞬時基因遞送平臺，并指向一種具有廣泛應用前景的基因轉移策略。與當前基因治療方法相比，這一策略可能在安全性和效率方面具有優勢 。

此外， 這些囊泡表面附著一種特殊酶，它的作用類似 ‘ 分子鉆頭 ’ ，能夠幫助囊泡攜帶的 DNA 進入受體細胞細胞核，并在其中實現短暫表達，

研究人員將來自活化 T 細胞、攜帶 DNA 的胞外囊泡輸注至荷瘤小鼠體內后發現，這些囊泡不僅可被抗原呈遞細胞攝取，也可直接進入腫瘤細胞。經該方式處理的腫瘤生長速度減慢，并有更多 T 細胞及其他免疫細胞浸潤，提示這些囊泡誘導了更強的抗腫瘤免疫反應。雖然腫瘤以及病毒常通過抑制抗原呈遞過程，使惡性細胞或感染細胞對免疫系統 “ 隱身 ” ，但胞外囊泡 DNA 的主要作用正是逆轉這一過程，從而恢復腫瘤細胞的免疫可見性。

研究團隊在三種不同的免疫學沉默型腫瘤模型中驗證了該策略的有效性，包括膠質母細胞瘤、胰腺癌和三陰性乳腺癌。該方法既可單獨發揮作用，也可與現有免疫療法聯合使用。

這其中似乎存在一個正反饋環路：活化 T 細胞釋放的攜帶 DNA 的胞外囊泡可同時作用于抗原呈遞細胞和腫瘤細胞，從而放大免疫反應。它們一方面增強抗原呈遞細胞中腫瘤抗原處理機制的表達，另一方面促進腫瘤細胞被免疫系統識別，并誘導腫瘤細胞自身產生攜帶 DNA 的囊泡，

目前，研究人員正努力將這一發現轉化為一種基于胞外囊泡的新型癌癥治療策略。未來，該療法既可作為獨立治療手段，也可與標準免疫治療或其他癌癥治療方法聯合應用。

原文鏈接：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00177-7

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